Adrenergní blokátory (alfa a beta blokátory) - seznam léků a klasifikace, mechanismus účinku (selektivní, neselektivní atd.), Indikace k použití, vedlejší účinky a kontraindikace

Stránka poskytuje základní informace pouze pro informační účely. Diagnostika a léčba nemocí by měla být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

obecné charakteristiky

Adrenergní blokátory působí na adrenergní receptory, které se nacházejí ve stěnách cév a v srdci. Ve skutečnosti tato skupina léků dostala svůj název právě podle skutečnosti, že blokují působení adrenergních receptorů.

Normálně, když jsou adrenergní receptory volné, mohou být ovlivněny adrenalinem nebo norepinefrinem, který se objevuje v krevním řečišti. Když se adrenalin váže na adrenergní receptory, vyvolává následující účinky:

Vasokonstriktor (lumen cév je ostře zúžen);
Hypertenzní (stoupá krevní tlak);
Antialergický;
Bronchodilatátor (rozšiřuje lumen průdušek);
Hyperglykemický (zvyšuje hladinu glukózy v krvi).

Zdá se, že léky ze skupiny adrenergních blokátorů vypínají adrenergní receptory, a proto mají účinek, který je pravým opakem adrenalinu, to znamená, že rozšiřují krevní cévy, snižují krevní tlak, zužují lumen průdušek a snižují hladinu glukózy v krvi. Přirozeně se jedná o nejčastější účinky adrenergních blokátorů, které jsou vlastní všem lékům této farmakologické skupiny bez výjimky..

Klasifikace

Ve stěnách cév existují čtyři typy adrenergních receptorů - jsou to alfa-1, alfa-2, beta-1 a beta-2, které se obvykle nazývají: alfa-1-adrenergní receptory, alfa-2-adrenergní receptory, beta-1-adrenergní receptory a beta -2-adrenergní receptory. Léky blokující adrenergní skupinu mohou vypínat různé typy receptorů, například pouze beta-1-adrenergní receptory nebo alfa-1,2-adrenergní receptory atd. Adrenergní blokátory jsou rozděleny do několika skupin podle toho, jaké typy adrenergních receptorů vypínají.

Adrenergní blokátory jsou tedy rozděleny do následujících skupin:

1. Alfa-blokátory:

Alfa-1-blokátory (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
Alfa-2-blokátory (yohimbin);
Alfa 1,2-adrenergní blokátory (nicergolin, fentolamin, propoxan, dihydroergotamin, dihydroergokristin, alfa-dihydroergokriptin, dihydroergotoxin).

2. Beta-blokátory:

Beta-1,2-blokátory (nazývané také neselektivní) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
Blokátory beta-1 (nazývané také kardioselektivní nebo jednoduše selektivní) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-beta-blokátory (současně vypínají alfa i beta-adrenergní receptory) - butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol (proxodolol), karvedilol, labetalol.

Tato klasifikace ukazuje mezinárodní názvy účinných látek, které tvoří složení léčiv patřících do každé skupiny adrenergních blokátorů..

Každá skupina beta-blokátorů se také dělí na dva typy - s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (ICA) nebo bez ICA. Tato klasifikace je však pomocná a je nutná pouze pro lékaře, aby vybrali optimální lék..

Adrenoblokátory - seznam

Alfa-blokátory

Představujeme seznamy alfa-blokátorů různých podskupin v různých seznamech pro nejjednodušší a strukturované hledání potřebných informací.

Léky skupiny alfa-1-blokátorů zahrnují následující:

1. Alfuzosin (INN):

Alfuprost MR;
Alfuzosin;
Alfuzosin hydrochlorid;
Dalphaz;
Dalfaz Retard;
Dalfaz SR.

2. Doxazosin (INN):

Artesin;
Artezin Retard;
Doxazosin;
Doxazosin Belupo;
Doxazosin zentiva;
Doxazosin sandoz;
Doxazosin-ratiopharm;
Doxazosin Teva;
Doxazosin mesylát;
Zoxon;
Kamiren;
Kamiren HL;
Kardura;
Kardura Neo;
Tonokardin;
Lekce.

3. Prazosin (INN):

Polpressin;
Prazosin.

4. Silodosin (INN):

Urorek.

5. Tamsulosin (INN):

Hyper-jednoduché;
Glansin;
Miktosin;
Omnik Okas;
Omnic;
Omsulosin;
Proflosin;
Sonisin;
Tamzelin;
Tamsulosin;
Tamsulosin retard;
Tamsulosin sandoz;
Tamsulosin-OBL;
Tamsulozin Teva;
Tamsulosin hydrochlorid;
Tamsulon FS;
Taniz ERAS;
Tanise K;
Tulosin;
Fokusin.

6. Terazosin (INN):

Kornam;
Setegis;
Terazosin;
Terazosin Teva;
Haitrin.

7. Urapidil (INN):

Urapidil Carino;
Ebrantil.

Mezi alfa-2-blokátory patří Yohimbin a Yohimbin hydrochlorid.

Léky skupiny alfa-1,2-blokátorů zahrnují následující léky:

1. Dihydroergotoxin (směs dihydroergotaminu, dihydroergokristinu a alfa-dihydroergokriptinu):

Redergin.

2. Dihydroergotamin:

Ditamin.

3. Nikergolin:

Nilogrin;
Nicergolin;
Nicergolin-ferein;
Sermion.

4. Propoxan:

Pyrroxan;
Proproxan.

5. Fentolamin:

Fentolamin.

Beta-blokátory - seznam

Protože každá skupina beta-blokátorů zahrnuje poměrně velké množství léků, uvedeme jejich seznamy samostatně pro snazší vnímání a hledání potřebných informací.

Selektivní beta-blokátory (beta-1-blokátory, selektivní adrenergní blokátory, kardioselektivní adrenergní blokátory). Běžné názvy této farmakologické skupiny adrenergních blokátorů jsou uvedeny v závorkách..

Následující léky tedy patří k selektivním betablokátorům:

1. Atenolol:

Atenobene;
Atenova;
Atenol;
Atenolan;
Atenolol;
Atenolol-Ajio;
Atenolol-AKOS;
Atenolol-Acri;
Atenolol Belupo;
Atenolol Nycomed;
Atenolol-ratiopharm;
Atenolol Teva;
Atenolol UBF;
Atenolol FPO;
Atenolol Stada;
Atenosan;
Betacard;
Velorin 100;
Vero-atenolol;
Ormidol;
Prinorm;
Sinarom;
Tenormin.

2. Acebutolol:

Acecor;
Sectral.

3. Betaxolol:

Betak;
Betaxolol;
Betalmik EU;
Betoptic;
Betoptic S;
Betoftan;
Xonephus;
Xonef BK;
Lokren;
Optibetol.

4. Bisoprolol:

Aritel;
Aritel Cor;
Bidop;
Bidop Cor;
Biol;
Biprol;
Bisogamma;
Bisokard;
Bisomor;
Bisoprolol;
Bisoprolol-OBL;
Bisoprolol LEKSVM;
Bisoprolol Lugal;
Bisoprolol Prana;
Bisoprolol ratiopharm;
Bisoprolol C3;
Bisoprolol Teva;
Bisoprolol fumarát;
Concor;
Concor Cor;
Corbis;
Cordinorm;
Cordinorm Cor;
Koronální;
Niperten;
Tyrez.

5. Metoprolol:

Betalok;
Betalok ZOK;
Vazocordin;
Corvitol 50 a Corvitol 100;
Metozok;
Metokard;
Metokor Adipharm;
Metolol;
Metoprolol;
Metoprolol Acri;
Metoprolol akrikhin;
Metoprolol Zentiva;
Metoprolol organický;
Metoprolol OBL;
Metoprolol-ratiopharm;
Metoprolol sukcinát;
Metoprolol tartrát;
Serdol;
Egilok;
Egilok Retard;
Egilok S;
Emzok.

6. Nebivolol:

Bivotenz;
Binelol;
Nebivator;
Nebivolol;
Nebivolol NANOLEK;
Nebivolol Sandoz;
Nebivolol Teva;
Nebivolol Chaikafarma;
Nebivolol STADA;
Nebivolol hydrochlorid;
Nebikor Adipharm;
Nebilan Lannacher;
Nebilet;
Nebilong;
OD-nebe.

7. Talinolol:

Kordanum.

8. Celiprolol:

Celiprol.

9. Ensatenolol:

Estecor.

10. Esmolol:

Breviblock.

Neselektivní beta-blokátory (beta-1,2-blokátory). Tato skupina zahrnuje následující léky:

1. Bopindolol:

Sandonorm.

2. Metypranolol:

Trimepranol.

3. Nadolol:

Korgard.

4. Oxprenolol:

Trazicor.

5. Pindolol:

Šlehat.

6. Propranolol:

Anaprilin;
Vero-anaprilin;
Inderal;
Inderal LA;
Námitky;
Propranoben;
Propranolol;
Propranolol Nycomed.

7. Sotalol:

Darob;
SotaHEXAL;
Sotalex;
Sotalol;
Sotalol Canon;
Sotalol hydrochlorid.

8. Timolol:

Arutimol;
Glaumol;
Glautam;
Kuzimolol;
Niolol;
Okumed;
Okumol;
Okupres E;
Optimol;
Oftan Timogel;
Oftan Timolol;
Oftensin;
TimoGexal;
Thymol;
Timolol;
Timolol AKOS;
Timolol Betalek;
Timolol Bufus;
Timolol DIA;
Čočka timololu;
Timolol MEZ;
Timolol POS;
Timolol Teva;
Timolol maleát;
Timollong;
Timoptic;
Timoptické skladiště.

Alfa-beta-blokátory (léky, které vypínají alfa- i beta-adrenergní receptory)

Mezi léky v této skupině patří:

1. Butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol:

Albethor;
Albethor Long;
Butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol;
Proxodolol.

2. Carvedilol:

Akridilol;
Bagodilol;
Vedicardol;
Dilatrend;
Carvedigamma;
Karvedilol;
Carvedilol Zentiva;
Carvedilol Canon;
Carvedilol Obolenskoe;
Carvedilol Sandoz;
Carvedilol Teva;
Carvedilol STADA;
Karvedilol-OBL;
Carvedilol Pharmaplant;
Carwenal;
Carvetrend;
Carvedil;
Kardivas;
Coriol;
Credex;
Recardium;
Talliton.

3. Labetalol:

Abetol;
Amipress;
Labetol;
Trandol.

Blokátory beta-2

V současné době neexistují žádné léky, které by izolovaly pouze beta-2-adrenergní receptory. Dříve byl vyráběn lék Butoxamin, který je beta-2-adrenergním blokátorem, ale dnes se nepoužívá v lékařské praxi a zajímá se výhradně o experimentální vědce specializující se na farmakologii, organickou syntézu atd..

Existují pouze neselektivní beta-blokátory, které současně vypínají adrenergní receptory beta-1 i beta-2. Jelikož však existují i selektivní adrenergní blokátory, které vypínají pouze beta-1-adrenergní receptory, neselektivní se často nazývají beta-2-blokátory. Tento název je nesprávný, ale v běžném životě je poměrně rozšířený. Když se tedy řekne „beta-2-blokátory“, musíte vědět, co se rozumí skupinou neselektivních beta-1,2-blokátorů.

Akt

Působení alfa-blokátorů

Alfa-1-blokátory a alfa-1,2-blokátory mají stejný farmakologický účinek. A léky těchto skupin se navzájem liší vedlejšími účinky, které jsou obvykle vyšší u alfa-1,2-blokátorů a vyskytují se častěji ve srovnání s alfa-1-blokátory.

Léky těchto skupin tedy dilatují cévy všech orgánů, zejména silně kůže, sliznic, střev a ledvin. Díky tomu se snižuje celkový periferní vaskulární odpor, zlepšuje se průtok krve a přívod krve do periferních tkání a klesá také krevní tlak. V důsledku snížení periferního vaskulárního odporu a snížení množství krve, které se vrací do síní z žil (venózní návrat), je významně snížena pre- a afterload srdce, což výrazně usnadňuje jeho práci a má pozitivní vliv na stav tohoto orgánu. Shrneme-li výše uvedené, můžeme dojít k závěru, že alfa-1-blokátory a alfa-1,2-blokátory mají následující účinek:

Snižte krevní tlak, snižte celkový periferní vaskulární odpor a následné zatížení srdce;
Rozšiřte malé žíly a snižte předpětí srdce;
Zlepšete krevní oběh v celém těle i v srdečním svalu;
Zlepšuje stav lidí trpících chronickým srdečním selháním, snižuje závažnost příznaků (dušnost, tlakové rázy atd.);
Snižte tlak v plicním oběhu;
Snižuje celkový cholesterol a lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), ale zvyšuje lipoprotein s vysokou hustotou (HDL);
Zvyšuje citlivost buněk na inzulín, aby se glukóza využívala rychleji a efektivněji a její koncentrace v krvi klesá.

Díky uvedeným farmakologickým účinkům alfa-blokátory snižují krevní tlak bez rozvoje reflexního srdečního rytmu a také snižují závažnost hypertrofie levé komory. Léky účinně snižují izolovaný vysoký systolický tlak (první číslice), včetně těch, které souvisejí s obezitou, hyperlipidemií a sníženou tolerancí glukózy..

Alfa-blokátory navíc snižují závažnost příznaků zánětlivých a obstrukčních procesů v urogenitálních orgánech způsobených hyperplazií prostaty. To znamená, že léky vylučují nebo snižují závažnost neúplného vyprázdnění močového měchýře, noční močení, časté močení a pocit pálení během močení.

Alfa-2-blokátory nevýznamně ovlivňují krevní cévy vnitřních orgánů, včetně srdce, ovlivňují hlavně cévní systém pohlavních orgánů. Proto mají alfa-2-blokátory velmi úzký rozsah - léčbu impotence u mužů.

Působení neselektivních beta-1,2-blokátorů

U žen neselektivní beta-blokátory zvyšují kontraktilitu dělohy a snižují ztrátu krve během porodu nebo po operaci.

Navíc díky účinku na cévy periferních orgánů neselektivní beta-blokátory snižují nitrooční tlak a snižují produkci vlhkosti v přední oční komoře. Toto působení léků se používá při léčbě glaukomu a jiných očních onemocnění..

Působení selektivních (kardioselektivních) beta-1-blokátorů

Léky v této skupině mají následující farmakologické účinky:

Snižte srdeční frekvenci (HR);
Snížit automatismus sinusového uzlu (kardiostimulátor);
Zpomalte vedení impulsu podél atrioventrikulárního uzlu;
Snižte kontraktilitu a vzrušivost srdečního svalu;
Snižte srdeční potřebu kyslíku;
Potlačit účinky adrenalinu a norepinefrinu na srdce při fyzickém, duševním nebo emocionálním stresu;
Snižte krevní tlak;
Normalizujte srdeční frekvenci v případě arytmií;
Omezte a potlačte šíření zóny poškození u infarktu myokardu.

Díky těmto farmakologickým účinkům snižují selektivní beta-blokátory množství krve vytlačené srdcem do aorty v jedné kontrakci, snižují krevní tlak a zabraňují ortostatické tachykardii (bušení srdce v reakci na náhlý přechod ze sedu nebo lehu do stoje). Léky také zpomalují srdeční frekvenci a snižují její sílu tím, že snižují srdeční potřebu kyslíku. Obecně platí, že selektivní blokátory beta-1 snižují frekvenci a závažnost záchvatů ischemické choroby srdeční, zlepšují toleranci cvičení (fyzickou, psychickou a emocionální) a významně snižují úmrtnost u lidí se srdečním selháním. Tyto účinky léků vedou k významnému zlepšení kvality života lidí trpících onemocněním koronárních tepen, dilatační kardiomyopatií a také těch, kteří prodělali infarkt myokardu a cévní mozkovou příhodu..

Kromě toho beta-1-blokátory eliminují arytmie a zúžení lumen malých cév. U lidí s bronchiálním astmatem snižují riziko bronchospasmu a u diabetes mellitus snižují pravděpodobnost vzniku hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi).

Působení alfa-beta-blokátorů

Léky v této skupině mají následující farmakologické účinky:

Snižte krevní tlak a snižte celkový periferní vaskulární odpor;
Snižte nitrooční tlak u glaukomu s otevřeným úhlem;
Normalizujte lipidový profil (nižší celkový cholesterol, triglyceridy a lipoproteiny s nízkou hustotou, ale zvyšte koncentraci lipoproteinů s vysokou hustotou).

Díky těmto farmakologickým účinkům mají alfa-beta-blokátory silný hypotenzní účinek (snižují tlak), dilatují krevní cévy a snižují zátěž srdce. Na rozdíl od beta-blokátorů léky v této skupině snižují krevní tlak, aniž by měnily průtok krve ledvinami nebo zvyšovaly celkovou periferní vaskulární rezistenci.

Kromě toho alfa-beta-blokátory zlepšují kontraktilitu myokardu, díky čemuž krev po kontrakci nezůstává v levé komoře, ale je plně vhozena do aorty. To pomáhá zmenšit velikost srdce a snížit stupeň jeho deformace. Kvůli zlepšení srdce zvyšují léky této skupiny s městnavým srdečním selháním závažnost a objem fyzického, duševního a emočního stresu, snižují srdeční frekvenci a záchvaty koronárních srdečních chorob a také normalizují srdeční index..

Použití alfa-beta-blokátorů snižuje úmrtnost a riziko opětovného infarktu u lidí s onemocněním věnčitých tepen nebo dilatační kardiomyopatií..

aplikace

Indikace pro použití alfa-blokátorů

Vzhledem k tomu, že přípravky podskupin alfa-blokátorů (alfa-1, alfa-2 a alfa-1,2) mají různé mechanismy působení a jsou od sebe poněkud odlišné v nuancích účinku na cévy, rozsahu jejich použití a v důsledku toho se liší i indikace.

Alfa-1-blokátory jsou indikovány pro použití u následujících stavů a nemocí:

Hypertenze (ke snížení krevního tlaku);
Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované léčby);
Benigní hyperplazie prostaty.

Alfa-1,2-adrenergní blokátory jsou indikovány k použití, pokud má osoba následující stavy nebo nemoci:

Poruchy mozkové cirkulace;
Migréna;
Poruchy periferního oběhu (například Raynaudova choroba, endarteritida atd.);
Demence (demence) způsobená vaskulární složkou;
Závratě a poruchy vestibulárního aparátu způsobené vaskulárním faktorem;
Diabetická angiopatie;
Dystrofická onemocnění rohovky oka;
Neuropatie zrakového nervu způsobená jeho ischemií (nedostatek kyslíku);
Hypertrofie prostaty;
Močové poruchy spojené s neurogenním močovým měchýřem.

Alfa-2-blokátory se používají výhradně k léčbě impotence u mužů.

Použití beta-blokátorů (indikace)

Selektivní a neselektivní beta-blokátory mají mírně odlišné indikace a oblasti použití, kvůli rozdílům v určitých nuancích jejich účinku na srdce a cévy.

Indikace pro použití neselektivních beta-1,2-blokátorů jsou následující:

Arteriální hypertenze;
Námahová angina pectoris;
Sinusová tachykardie;
Prevence komorových a supraventrikulárních arytmií, stejně jako bigeminie, trigeminie;
Hypertrofické kardiomyopatie;
Prolaps mitrální chlopně;
Infarkt myokardu;
Hyperkinetický srdeční syndrom;
Třes;
Prevence migrény;
Zvýšený nitrooční tlak.

Indikace pro použití selektivních blokátorů beta-1. Tato skupina adrenergních blokátorů se také nazývá kardioselektivní, protože postihuje hlavně srdce a v mnohem menší míře cévy a krevní tlak..

Kardioselektivní blokátory beta-1 jsou indikovány k použití, pokud má osoba následující onemocnění nebo stavy:

Arteriální hypertenze střední nebo nízké závažnosti;
Srdeční ischemie;
Hyperkinetický srdeční syndrom;
Různé typy arytmií (sinus, paroxysmální, supraventrikulární tachykardie, extrasystola, flutter síní nebo fibrilace síní, síňová tachykardie);
Hypertrofické kardiomyopatie;
Prolaps mitrální chlopně;
Infarkt myokardu (léčba již vzniklého infarktu a prevence recidivy);
Prevence migrény;
Hypertenzní neurocirkulační dystonie;
Při komplexní terapii feochromocytomu, tyreotoxikózy a třesu;
Akathisia vyvolaná užíváním antipsychotik.

Indikace pro použití alfa-beta-blokátorů

Vedlejší efekty

Zvažte vedlejší účinky adrenergních blokátorů různých skupin samostatně, protože navzdory podobnostem existuje mezi nimi řada rozdílů..

Všechny alfa-blokátory jsou schopné vyvolat stejné i různé vedlejší účinky, což je způsobeno zvláštnostmi jejich účinku na určité typy adrenergních receptorů.

Nežádoucí účinky alfa blokátorů

Beta-blokátory - vedlejší účinky

Selektivní (beta-1) a neselektivní (beta-1,2) adrenergní blokátory mají stejné vedlejší účinky a jsou odlišné kvůli zvláštnostem jejich účinku na různé typy receptorů.

Následující nežádoucí účinky jsou tedy stejné pro selektivní i neselektivní beta-blokátory:

Závrať;
Bolest hlavy;
Ospalost;
Nespavost;
Noční můry;
Únava;
Slabost;
Deprese;
Úzkost;
Zmatek vědomí;
Krátké epizody ztráty paměti;
Halucinace;
Pomalejší reakce;
Hluk v uších;
Záchvaty;
Parestézie (pocit běhání „husích kůží“, znecitlivění končetin);
Zrakové a chuťové postižení;
Sucho v ústech a očích;
Zánět spojivek;
Bradykardie;
Palpitace;
Atrioventrikulární blok;
Porušení vedení v srdečním svalu;
Arytmie;
Zhoršení kontraktility myokardu;
Hypotenze (snížení krevního tlaku);
Srdeční selhání;
Raynaudův fenomén;
Vaskulitida
Bolest na hrudi, svalech a kloubech;
Trombocytopenie (pokles celkového počtu krevních destiček v krvi pod normální hodnotu);
Agranulocytóza (nepřítomnost neutrofilů, eozinofilů a bazofilů v krvi);
Nevolnost a zvracení;
Bolest břicha;
Průjem nebo zácpa;
Nadýmání;
Pálení žáhy;
Dysfunkce jater;
Dušnost;
Křeč průdušek nebo hrtanu;
Alergické reakce (svědění, vyrážka, zarudnutí);
Plešatost;
Pocení;
Chlad končetin;
Svalová slabost;
Zhoršení libida;
Peyronieho choroba;
Zvýšení nebo snížení aktivity enzymu, hladiny bilirubinu a glukózy v krvi.

Neselektivní beta-blokátory (beta-1,2) mohou kromě výše uvedených také vyvolat následující nežádoucí účinky:

Podráždění očí;
Diplopie (dvojité vidění);
Ptóza;
Nosní kongesce;
Kašel;
Udušení;
Respirační selhání;
Srdeční selhání;
Kolaps;
Exacerbace přerušované klaudikace;
Dočasné poruchy mozkové cirkulace;
Ischemie mozku;
Mdloby;
Pokles hladiny hemoglobinu v krvi a hematokritu;
Anorexie;
Quinckeho edém;
Změny tělesné hmotnosti;
Lupusův syndrom;
Impotence;
Peyronieho choroba;
Trombóza intestinální mezenterické tepny;
Kolitida;
Zvýšené hladiny draslíku, kyseliny močové a triglyceridů v krvi;
Rozmazané a snížené ostrosti vidění, pálení, svědění a pocit cizího tělesa v očích, slzení, fotofobie, edém rohovky, zánět okrajů víček, keratitida, blefaritida a keratopatie (pouze pro oční kapky).

Nežádoucí účinky alfa-beta-blokátorů

Kontraindikace

Kontraindikace užívání různých skupin alfa-blokátorů

Kontraindikace pro použití různých skupin alfa-blokátorů jsou uvedeny v tabulce.

Kontraindikace užívání alfa-1-blokátorů	Kontraindikace užívání alfa-1,2-blokátorů	Kontraindikace užívání alfa-2-blokátorů
Stenóza (zúžení) aortální nebo mitrální chlopně	Těžká ateroskleróza periferních cév	Přecitlivělost na složky léčiva
Ortostatická hypotenze	Arteriální hypotenze	Rázy krevního tlaku
Těžká dysfunkce jater	Přecitlivělost na složky léčiva	Nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze
Těhotenství	Námahová angina pectoris	Těžké poškození jater nebo ledvin
Laktace	Bradykardie
Přecitlivělost na složky léčiva	Organické srdeční choroby
Srdeční selhání v důsledku konstriktivní perikarditidy nebo srdeční tamponády	Infarkt myokardu, který utrpěl před méně než 3 měsíci
Srdeční vady vyskytující se na pozadí nízkého plnicího tlaku levé komory	Akutní krvácení
Těžké selhání ledvin	Těhotenství
Laktace

Beta-blokátory - kontraindikace

Selektivní (beta-1) a neselektivní (beta-1,2) adrenergní blokátory mají téměř identické kontraindikace pro použití. Rozsah kontraindikací pro použití selektivních betablokátorů je však poněkud širší než u neselektivních. Všechny kontraindikace pro použití beta-1- a beta-1,2-blokátorů jsou uvedeny v tabulce.

Kontraindikace užívání neselektivních (beta-1,2) adrenergních blokátorů	Kontraindikace použití selektivních (beta-1) adrenergních blokátorů
Individuální přecitlivělost na složky léčiva
Atrioventrikulární blok II nebo III stupně
Sinoatriální blokáda
Těžká bradykardie (puls méně než 55 úderů za minutu)
Syndrom nemocného sinu
Kardiogenní šok
Hypotenze (systolický tlak pod 100 mm Hg)
Akutní srdeční selhání
Chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace
Vymazání cévních onemocnění	Poruchy periferního oběhu
Prinzmetalova angina pectoris	Těhotenství
Bronchiální astma	Laktace

Kontraindikace užívání blokátorů alfa-beta

Antihypertenzní betablokátory

Léky různých skupin adrenergních blokátorů mají hypotenzní účinek. Nejvýraznější hypotenzní účinek mají alfa-1-adrenergní blokátory obsahující látky jako aktivní složky jako doxazosin, prazosin, urapidil nebo terazosin. Proto jsou to léky této skupiny, které se používají k dlouhodobé léčbě hypertenze za účelem snížení tlaku a jeho udržení na průměrné přijatelné úrovni. Přípravky skupiny alfa-1-blokátorů jsou optimální pro použití u lidí trpících pouze hypertenzí bez doprovodné srdeční patologie.

Kromě toho jsou všechny beta-blokátory, selektivní i neselektivní, antihypertenzní. Antihypertenzní neselektivní beta-1,2-blokátory obsahující jako léčivé látky bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol. Tyto léky kromě hypotenzního účinku ovlivňují také srdce, proto se používají nejen při léčbě arteriální hypertenze, ale také při srdečních onemocněních. Nejslabším antihypertenzním neselektivním beta-blokátorem je sotalol, který má dominantní účinek na srdce. Tento lék se však používá při léčbě arteriální hypertenze, která je kombinována se srdečními chorobami. Všechny neselektivní beta-blokátory jsou optimální pro použití při hypertenzi spojené s onemocněním koronárních tepen, námahovou angínou pectoris a infarktem myokardu..

Antihypertenzní selektivní beta-1-adrenergní blokátory jsou léky obsahující následující účinné látky: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. S ohledem na zvláštnosti působení jsou tyto léky nejvhodnější pro léčbu arteriální hypertenze v kombinaci s obstrukčními plicními patologiemi, periferními arteriálními chorobami, diabetes mellitus, aterogenní dyslipidemií, stejně jako pro silné kuřáky.

Alfa-beta-blokátory obsahující karvedilol nebo butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol jako účinné látky jsou také antihypertenzní. Ale vzhledem k široké škále vedlejších účinků a výrazným účinkům na malé cévy se léky v této skupině užívají méně často ve srovnání s alfa-1-blokátory a beta-blokátory.

V současné době jsou léky volby pro léčbu hypertenze beta-blokátory a alfa-1-blokátory..

Alfa-1,2-blokátory se používají hlavně k léčbě poruch periferního a mozkového oběhu, protože mají výraznější účinek na malé krevní cévy. Teoreticky mohou být léky v této skupině použity ke snížení krevního tlaku, ale to je neúčinné kvůli velkému počtu vedlejších účinků, které se během toho objeví.

Adrenoblokátory pro prostatitidu

U prostatitidy se používají alfa-1-adrenergní blokátory obsahující alfuzosin, silodosin, tamsulosin nebo terazosin jako účinné látky, aby se zlepšil a usnadnil proces močení. Indikace pro jmenování adrenergních blokátorů při prostatitidě jsou nízký tlak uvnitř močové trubice, slabý tón samotného močového měchýře nebo krku, stejně jako svaly prostaty. Léky normalizují odtok moči, což urychluje vylučování produktů rozpadu, stejně jako mrtvých patogenních bakterií, a podle toho zvyšuje účinnost prováděné antimikrobiální a protizánětlivé léčby. Pozitivní účinek se obvykle projeví úplně po 2 týdnech užívání. Normalizace odtoku moči pod vlivem adrenergních blokátorů je bohužel pozorována pouze u 60 - 70% mužů trpících prostatitidou..

Nejoblíbenějšími a nejúčinnějšími adrenergními blokátory prostatitidy jsou léky obsahující tamsulosin (například Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin atd.).
Více o prostatitidě

Autor: Nasedkina A.K. Specialista na biomedicínský výzkum.

Beta-blokátory III. Generace v léčbě kardiovaskulárních onemocnění

Moderní kardiologii si nelze představit bez léků skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současné době známo více než 30 jmen.

Moderní kardiologii si nelze představit bez léků skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současné době známo více než 30 jmen. Potřeba zahrnout beta-blokátory do programu pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění (CVD) je zřejmá: za posledních 50 let kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze (AH), koronárních srdečních chorob (IHD), chronických srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), stejně jako u některých forem tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech začíná léčba hypertenze pomocí betablokátorů a diuretik, které snižují riziko infarktu myokardu (MI), cerebrovaskulární příhody a náhlé kardiogenní smrti.

Koncept zprostředkovaného působení léků přes receptory tkání různých orgánů navrhl N.? Langly v roce 1905 a v roce 1906 to H.? Dale potvrdil v praxi.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Schopnost blokovat účinek mediátorů na beta1-adrenergní receptory myokardu a oslabovat účinek katecholaminů na membránu adenylátcyklázu kardiomyocytů se snížením tvorby cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) určuje hlavní kardioterapeutické účinky betablokátorů.

Antischemický účinek betablokátorů je vysvětlen snížením potřeby kyslíku v myokardu v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a síly srdečních kontrakcí, ke kterým dochází při blokování beta-adrenergních receptorů myokardu.

Beta-blokátory současně zlepšují perfúzi myokardu snížením end-diastolického tlaku v levé komoře (LV) a zvýšením tlakového gradientu, který určuje koronární perfúzi během diastoly, jehož trvání se zvyšuje v důsledku snížení srdeční frekvence.

Antiarytmický účinek betablokátorů, založený na jejich schopnosti snižovat adrenergní účinek na srdce, vede k:

Beta-blokátory zvyšují práh ventrikulární fibrilace u pacientů s akutním infarktem myokardu a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií v akutním období infarktu myokardu..

Antihypertenzní účinek betablokátorů je způsoben:

Přípravky ze skupiny beta-blokátorů se liší přítomností nebo nepřítomností kardioselektivity, vnitřní sympatickou aktivitou, stabilizací membrány, vazodilatačními vlastnostmi, rozpustností v tucích a ve vodě, účinkem na agregaci trombocytů a dobou působení..

Účinek na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část vedlejších účinků a kontraindikací k jejich použití (bronchospazmus, periferní vazokonstrikce). Charakteristikou kardioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je jejich větší afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba mít na paměti, že stupeň kardioselektivity není u různých drog stejný. Index ci / beta1 až ci / beta2 charakterizující stupeň kardioselektivity je 1,8: 1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Mělo by se však pamatovat na to, že selektivita je závislá na dávce, klesá s rostoucí dávkou léčiva (obr. 1).

V současné době kliničtí lékaři identifikují tři generace betablokátorů.

Generace I - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními cizími, chronotropními a dromotropními účinky mají schopnost zvyšovat tonus hladkého svalstva průdušek, cévní stěny, myometria, což významně omezuje jejich použití v klinické praxi.

Generace II - kardioselektivní blokátory beta1-adrenergních receptorů (metoprolol, bisoprolol) mají díky své vysoké selektivitě pro beta1-adrenergní receptory myokardu příznivější toleranci při dlouhodobém užívání a přesvědčivou důkazní základnu pro dlouhodobou prognózu života při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a CHF.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily beta-blokátory třetí generace s nízkou selektivitou pro beta1, 2-adrenergní receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů..

Léky III. Generace - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický protějšek se značkou Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti díky blokádě alfa-adrenergních receptorů, bez vlastní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s použitím karvedilolu při léčbě KVO..

Řada autorů identifikovala ochranný účinek beta-blokátorů generace III na buněčné membrány. To se vysvětluje zaprvé inhibicí procesů peroxidace lipidů (LPO) membrán a antioxidačním účinkem beta-blokátorů a zadruhé snížením účinku katecholaminu na beta-receptory. Někteří autoři spojují membránový stabilizační účinek beta-blokátorů se změnou vodivosti sodíku skrze ně a inhibicí peroxidace lipidů..

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní účinek na kontrakční funkci metabolismu myokardu, uhlohydrátů a lipidů, který je charakteristický pro první dvě generace, a současně poskytují zlepšení prokrvení tkání, pozitivní účinek na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle..

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidací a sulfatací) enzymatickým systémem cytochromu P450 za použití rodiny enzymů CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2).

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40-100krát aktivněji než samotný lék a vitamin E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě ischemické choroby srdeční

Podle výsledků řady dokončených multicentrických studií mají beta-blokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a dusičnanů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu, ale také zvyšují délku života pacientů s onemocněním koronárních tepen. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, které zahrnovaly více než 27 tisíc lidí, snižují selektivní beta-blokátory bez vlastní sympatomimetické aktivity u pacientů s anamnézou akutního koronárního syndromu riziko opakovaného infarktu myokardu a úmrtnosti na srdeční infarkt o 20% [1].

Nejen selektivní beta-blokátory však mají pozitivní účinek na průběh a prognózu u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Neselektivní beta-blokátor karvedilol také prokázal velmi dobrou účinnost u pacientů se stabilní anginou pectoris. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léku je vysvětlena přítomností další aktivity blokující alfa1, která přispívá k dilataci koronárních cév a kolaterálů poststenotické oblasti, a tudíž ke zlepšení perfúze myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycením volných radikálů uvolňovaných během ischemie, což vede k jeho dalšímu kardioprotektivnímu účinku. Karvedilol současně blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně při zachování objemu funkčního myokardu. Bylo prokázáno, že metabolit karvedilolu (BM 910228) má nižší beta-blokující účinek, ale je aktivním antioxidantem, který blokuje peroxidaci lipidů a „zachycuje“ aktivní volné radikály OH–. Tento derivát zachovává inotropní reakci kardiomyocytů na Ca ++, jejíž intracelulární koncentrace v kardiomyocytu je regulována pumpou Ca ++ sarkoplazmatického retikula. Karvedilol se proto jeví jako účinnější při léčbě ischemie myokardu tím, že inhibuje škodlivý účinek volných radikálů na lipidy membrán subcelulárních struktur kardiomyocytů [2]..

Díky těmto jedinečným farmakologickým vlastnostem může karvedilol překonat tradiční beta1-selektivní adrenergní blokátory, pokud jde o zlepšení prokrvení myokardu a pomáhá zachovat systolickou funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Jak prokázali Das Gupta et al., U pacientů s dysfunkcí levé komory a srdečním selháním v důsledku onemocnění věnčitých tepen snížila monoterapie karvedilolem plnící tlak a také zvýšila ejekční frakci levé komory (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, i když nebyla doprovázena rozvojem bradykardie [3].

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje srdeční frekvenci v klidu a během cvičení a také zvyšuje EF v klidu. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, které se účastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol snížil srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a produkt krevního tlaku srdeční frekvence ve větší míře s maximální tolerovanou fyzickou aktivitou. Navíc má karvedilol příznivější profil tolerance [4].
Důležité je, že karvedilol se zdá být při léčbě anginy pectoris účinnější než běžné beta-blokátory. Ve 3měsíční randomizované multicentrické dvojitě zaslepené studii byl tedy karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali 25-50 mg karvedilolu dvakrát denně nebo metoprolol 50-100 mg dvakrát denně [5]. Zatímco obě léky vykazovaly dobré antianginální a antiischemické účinky, karvedilol prodloužil čas do deprese segmentu ST o 1 mm významněji během cvičení než metoprolol. Karvedilol byl velmi dobře snášen a co je důležité, když byla dávka karvedilolu zvýšena, nedošlo k žádné znatelné změně v typech nežádoucích účinků.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života u pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) [6] a postinfarktovou ischemickou dysfunkcí levé komory (CAPRICORN) [7]. Slibná data pocházejí z pilotní studie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie účinků karvedilolu na IM. Toto byla první randomizovaná studie porovnávající karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním IM. Léčba byla zahájena do 24 hodin od začátku bolesti na hrudi a dávka byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Hlavními cílovými parametry studie byly funkce LV a bezpečnost léčiva. Pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců od nástupu onemocnění. Podle získaných údajů poklesl výskyt závažných srdečních příhod o 49%.

Echografické údaje získané během studie CHAPS u 49 pacientů se sníženým LVEF (

A. M. Shilov *, doktor lékařských věd, profesor
M. V. Melnik *, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. IM Sečenova, Moskva
** Klinika Moskevského institutu kybernetické medicíny, Moskva

Beta-blokátory. Mechanismus účinku a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Beta-blokátory nebo blokátory beta-adrenergních receptorů jsou skupinou léků, které se vážou na beta-adrenergní receptory a blokují na nich účinek katecholaminu (adrenalin a norepinefrin). Beta-blokátory patří mezi základní léky při léčbě esenciální arteriální hypertenze a syndromu vysokého krevního tlaku. Tato skupina léků se používá k léčbě hypertenze od 60. let, kdy poprvé vstoupily do klinické praxe..

Historie objevů

V roce 1948 R. P. Ahlquist popsal dva funkčně odlišné typy adrenergních receptorů - alfa a beta. Během následujících 10 let byli známí pouze antagonisté alfa-adrenergních receptorů. V roce 1958 byl objeven dichloisoprenalin, který kombinoval vlastnosti agonisty a antagonisty beta-receptorů. On a řada dalších následných léků ještě nebyly vhodné pro klinické použití. A až v roce 1962 byl syntetizován propranolol (inderal), který otevřel novou a jasnou stránku v léčbě kardiovaskulárních onemocnění..

Nobelovu cenu za medicínu v roce 1988 obdrželi J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových principů farmakoterapie, zejména za zdůvodnění použití betablokátorů. Je třeba poznamenat, že beta-blokátory byly vyvinuty jako antiarytmická skupina léčiv a jejich hypotenzní účinek byl neočekávaným klinickým nálezem. Zpočátku to bylo považováno za stranu, zdaleka ne vždy žádoucí akci. Teprve později, počínaje rokem 1964, po vydání Pricharda a Giiliama, to bylo oceněno.

Mechanismus účinku beta-blokátorů

Mechanismus účinku léků v této skupině je způsoben jejich schopností blokovat beta-adrenergní receptory srdečního svalu a jiných tkání, což způsobuje řadu účinků, které jsou součástí mechanismu hypotenzního působení těchto léků.

Pokles srdečního výdeje, srdeční frekvence a síly, což má za následek snížení potřeby kyslíku v myokardu, zvýšení počtu kolaterálů a přerozdělení průtoku krve myokardem.
Pokles srdeční frekvence. V tomto ohledu diastoly optimalizují celkový koronární průtok krve a podporují metabolismus poškozeného myokardu. Beta-blokátory, „chránící“ myokard, jsou schopny snížit zónu infarktu a frekvenci komplikací infarktu myokardu.
Snížení celkové periferní rezistence snížením produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu.
Snížené uvolňování norepinefrinu z postgangliových sympatických nervových vláken.
Zvýšená produkce vazodilatačních faktorů (prostacyklin, prostaglandin e2, oxid dusnatý (II)).
Snížená reabsorpce iontů sodíku v ledvinách a citlivost baroreceptorů aortálního oblouku a karotického (karotického) sinu.
Účinek stabilizace membrány - snížení propustnosti membrán pro ionty sodíku a draslíku.

Spolu s antihypertenzivy mají beta-blokátory následující účinky.

Antiarytmická aktivita, která je způsobena jejich inhibicí působení katecholaminů, zpomalením sinusového rytmu a snížením rychlosti impulzů v atrioventrikulárním septa.
Antianginální aktivita je kompetitivní blokování beta-1 adrenergních receptorů myokardu a krevních cév, což vede ke snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu, krevního tlaku, ke zvýšení trvání diastoly a ke zlepšení koronárního průtoku krve. Obecně platí, že ke snížení potřeby kyslíku v srdečním svalu se v důsledku toho zvyšuje tolerance cvičení, období ischemie se snižuje, frekvence anginózních záchvatů u pacientů s námahovou anginou pectoris a po infarktu anginy pectoris klesá.
Antiagregační schopnost - zpomaluje agregaci trombocytů a stimuluje syntézu prostacyklinu v endotelu cévní stěny, snižuje viskozitu krve.
Antioxidační aktivita, která se projevuje inhibicí volných mastných kyselin z tukové tkáně způsobenou katecholaminy. Snižuje potřebu kyslíku pro další metabolismus.
Snížený průtok venózní krve do srdce a cirkulující objem plazmy.
Snižte sekreci inzulínu inhibicí glykogenolýzy v játrech.
Mají sedativní účinek a zvyšují kontraktilitu dělohy během těhotenství.

Z tabulky je zřejmé, že beta-1 adrenergní receptory se nacházejí hlavně v srdci, játrech a kosterních svalech. Katecholaminy působící na beta-1 adrenergní receptory mají stimulační účinek, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a síly.

Klasifikace beta-blokátorů

V závislosti na převládajícím účinku na beta-1 a beta-2 se adrenergní receptory dělí na:

kardioselektivní (metaprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti na schopnosti rozpouštět se v lipidech nebo ve vodě se betablokátory farmakokineticky dělí do tří skupin.

Lipofilní beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Při perorálním podání se rychle a téměř úplně (70-90%) vstřebává do žaludku a střev. Léky této skupiny dobře pronikají do různých tkání a orgánů, také přes placentu a hematoencefalickou bariéru. Typicky jsou lipofilní beta-blokátory podávány v nízkých dávkách pro závažné jaterní a městnavé srdeční selhání.
Hydrofilní betablokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdíl od lipofilních beta-blokátorů se při perorálním podání absorbují pouze o 30–50%, v menší míře se metabolizují v játrech a mají dlouhý poločas. Vylučuje se hlavně ledvinami, a proto se hydrofilní beta-blokátory používají v nízkých dávkách s nedostatečnou funkcí ledvin.
Lipo- a hydrofilní beta-blokátory nebo amfifilní blokátory (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) jsou rozpustné jak v lipidech, tak ve vodě, po podání je uvnitř absorbováno 40-60% léčiva. Zaujímají mezilehlou polohu mezi lipo- a hydrofilními beta-blokátory a vylučují se stejně ledvinami a játry. Léky jsou předepisovány pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin a jater..

Klasifikace beta-blokátorů podle generace

Kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, carteolol, bopindolol).
Kardioselektivní (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
Beta-blokátory s vlastnostmi blokátorů alfa-adrenergních receptorů (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) jsou léky, které sdílejí mechanismy hypotenzního působení obou skupin blokátorů.

Kardioselektivní a nekardioselektivní beta-blokátory se zase dělí na léky s vlastní sympatomimetickou aktivitou a bez ní..

Kardioselektivní betablokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzním účinkem zpomalují srdeční frekvenci, působí antiarytmicky, nezpůsobují bronchospazmus.
Kardioselektivní beta-blokátory s vlastní sympatomimetickou aktivitou (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) snižují srdeční frekvenci v menší míře, inhibují automatismus sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, poskytují významný antianginální a antiarytmický účinek u sinusových a ventrikulárních supraventrikulárních poruch, -2 adrenergní receptory průdušek plicních cév.
Nekardioselektivní betablokátory bez vlastní sympatomimetické aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) mají největší antianginální účinek, proto jsou častěji předepisovány pacientům se souběžnou anginou pectoris.
Nekardioselektivní beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Wisken) nejen blokují, ale také částečně stimulují beta-adrenergní receptory. Léky v této skupině zpomalují srdeční frekvenci v menší míře, zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují kontraktilitu myokardu. Mohou být předepsány pacientům s arteriální hypertenzí s mírným stupněm poruchy vedení, srdečním selháním, vzácnějším pulzem..

Kardioselektivita betablokátorů

Kardioselektivní beta-blokátory blokují beta-1 adrenergní receptory umístěné v buňkách srdečního svalu, juxtaglomerulárním aparátu ledvin, tukové tkáni, vodivém systému srdce a střev. Selektivita betablokátorů však závisí na dávce a mizí s použitím velkých dávek selektivních betablokátorů beta-1.

Neselektivní beta-blokátory působí na oba typy receptorů, beta-1 a beta-2 adrenergní receptory. Beta-2 adrenergní receptory se nacházejí na hladkém svalstvu cév, průdušek, dělohy, slinivky břišní, jater a tukové tkáně. Tyto léky zvyšují kontraktilní aktivitu těhotné dělohy, což může vést k předčasnému porodu. Blokování beta-2 adrenergních receptorů je zároveň spojeno s negativními účinky (bronchospasmus, periferní vaskulární křeč, porucha metabolismu glukózy a lipidů) neselektivních beta-blokátorů.

Kardioselektivní beta-blokátory mají výhodu oproti nekardioselektivním při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí, bronchiálním astmatem a jinými onemocněními bronchopulmonálního systému, doprovázenými bronchospasmy, diabetes mellitus, přerušovanou klaudikací.

Indikace pro jmenování:

esenciální arteriální hypertenze;
sekundární arteriální hypertenze;
příznaky hypersympathicotonie (tachykardie, vysoký pulzní tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
souběžná ischemická choroba srdeční - námahová angina (selektivní beta-blokátory kouření, nekuřáci - neselektivní);
utrpěl infarkt, bez ohledu na přítomnost anginy pectoris;
porušení rytmu srdce (předsíňové a komorové předčasné údery, tachykardie);
subkompenzované srdeční selhání;
hypertrofická kardiomyopatie, subaortální stenóza;
výhřez mitrální chlopně;
riziko ventrikulární fibrilace a náhlé smrti;
arteriální hypertenze v předoperačním a pooperačním období;
beta-blokátory se předepisují také při migréně, hypertyreóze, abstinenci od alkoholu a drog.

Beta blokátory: kontraindikace

Z kardiovaskulárního systému:

bradykardie;
atrioventrikulární blok 2-3 stupně;
arteriální hypotenze;
akutní srdeční selhání;
kardiogenní šok;
vazospastická angina pectoris.

Z jiných orgánů a systémů:

bronchiální astma;
chronická obstrukční plicní nemoc;
stenózující periferní vaskulární onemocnění s klidovou ischemií končetin.

Beta blokátory: vedlejší účinky

Z kardiovaskulárního systému:

snížená srdeční frekvence;
zpomalení atrioventrikulárního vedení;
významné snížení krevního tlaku;
snížení ejekční frakce.

Z jiných orgánů a systémů:

poruchy dýchacího systému (bronchospazmus, zhoršená průchodnost průdušek, exacerbace chronických plicních onemocnění);
periferní vazokonstrikce (Raynaudův syndrom, chladné končetiny, přerušovaná klaudikace);
psychoemočné poruchy (slabost, ospalost, poruchy paměti, emoční labilita, deprese, akutní psychózy, poruchy spánku, halucinace);
gastrointestinální poruchy (nevolnost, průjem, bolesti břicha, zácpa, exacerbace peptického vředu, kolitida);
abstinenční syndrom;
porušení metabolismu sacharidů a lipidů;
svalová slabost, nesnášenlivost cvičení;
impotence a snížené libido;
snížená funkce ledvin v důsledku snížené perfúze;
snížená produkce slzné tekutiny, zánět spojivek;
kožní poruchy (dermatitida, exantém, exacerbace psoriázy);
fetální podvýživa.

Beta blokátory a cukrovka

U diabetes mellitus typu 2 se upřednostňují selektivní betablokátory, protože jejich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémie, snížená citlivost tkáně na inzulín) jsou méně výrazné než u neselektivních.

Beta blokátory a těhotenství

Během těhotenství je použití betablokátorů (neselektivních) nežádoucí, protože způsobují bradykardii a hypoxemii s následnou podvýživou plodu.

Které léky ze skupiny beta-blokátorů je lepší používat??

Když už mluvíme o beta-blokátorech jako o třídě antihypertenziv, znamená to léky se selektivitou k beta-1 (mají méně vedlejších účinků), bez vlastní sympatomimetické aktivity (účinnější) a vazodilatačních vlastností.

Který beta blokátor je lepší?

Relativně nedávno se u nás objevil beta-blokátor, který má nejoptimálnější kombinaci všech kvalit nezbytných pro léčbu chronických onemocnění (arteriální hypertenze a ischemická choroba srdeční) - Lokren.

Lokren je originální a zároveň levný beta-blokátor s vysokou selektivitou beta-1 a nejdelším poločasem rozpadu (15-20 hodin), který umožňuje jeho použití jednou denně. Nemá však žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Lék normalizuje variabilitu denního rytmu krevního tlaku, pomáhá snižovat stupeň ranního zvýšení krevního tlaku. Léčba přípravkem Lokren u pacientů s ischemickou chorobou srdeční snížila frekvenci záchvatů anginy pectoris, zvýšila schopnost snášet fyzickou aktivitu. Droga nezpůsobuje pocit slabosti, únavy, neovlivňuje metabolismus sacharidů a lipidů.

Druhým léčivem, které lze izolovat, je Nebilet (Nebivolol). Díky neobvyklým vlastnostem zaujímá ve třídě beta blokátorů zvláštní místo. Nebilet se skládá ze dvou izomerů: prvním je beta blokátor a druhým vazodilatátor. Lék má přímý účinek na stimulaci syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Díky dvojímu mechanismu účinku může být Nebilet předepsán pacientovi s arteriální hypertenzí a současnou chronickou obstrukční plicní nemocí, periferní arteriální aterosklerózou, městnavým srdečním selháním, těžkou dyslipidemií a diabetes mellitus.

Pokud jde o poslední dva patologické procesy, dnes existuje značné množství vědeckých důkazů, že Nebilet nejenže nemá negativní účinek na metabolismus lipidů a sacharidů, ale také normalizuje účinek na hladinu cholesterolu, triglyceridů, glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu. Vědci spojují tyto vlastnosti, jedinečné pro třídu beta-blokátorů, s aktivitou léčiva modulující NO..

Syndrom vysazení betablokátorů

Náhlé vysazení beta-adrenergních blokátorů po jejich dlouhodobém užívání, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit jevy charakteristické pro klinický obraz nestabilní anginy pectoris, komorové tachykardie, infarktu myokardu a někdy vést k náhlé smrti. Abstinenční syndrom se začíná projevovat za několik dní (méně často - po 2 týdnech) po ukončení užívání beta-adrenergních blokátorů.

Abyste předešli závažným následkům vysazení těchto léků, musíte dodržovat následující doporučení:

ukončete užívání beta-adrenergních blokátorů postupně, do 2 týdnů, podle následujícího schématu: 1. den se denní dávka propranololu sníží o ne více než 80 mg, 5. - o 40 mg, 9. - o 20 mg a 13. - 10 mg;
pacienti s onemocněním věnčitých tepen během a po zrušení beta-adrenergních blokátorů by měli omezit fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku nitrátů;
u osob s onemocněním věnčitých tepen, u kterých je plánováno štěpení bypassu věnčitých tepen, se beta-adrenergní blokátory před operací nezruší, předepisuje se 1/2 denní dávka 2 hodiny před operací, během operace se beta-blokátory nepodávají, ale do 2 dnů. poté, co je předepsáno intravenózně.