Adrenomimetický mechanismus účinku

Adrenomimetika se dělí na:

1) a-adrenergní agonisté, 2) β-adrenergní agonisté, 3) a, β-adrenergní agonisté (současně vzrušují a- a β-adrenergní receptory).

a-adrenohyimetika

a₁ -Adrenomimetika. Když vzrušený a₁-adrenergní receptory v hladkých svalech prostřednictvím G_q -proteiny, aktivuje se fosfolipáza C, zvyšuje se hladina inositol-1,4,5-trifosfátu, což podporuje uvolňování iontů Ca 2+ ze sarkoplazmatického retikula. Když Ca 2+ interaguje s kalmodulinem, aktivuje se kináza lehkého řetězce myosinu. Fosforylace lehkých řetězců myosinu a jejich interakce s aktinem vede ke kontrakci hladkého svalstva (obr. 6).

Hlavní farmakologické účinky α₁-adrenomimetika: 1) dilatace zornic (kontrakce radiálního svalu duhovky), 2) zúžení krevních cév (tepny a žíly).

K α₁-adrenergní agonisté zahrnují fenylefrin (mezaton). Když se do spojivkového vaku vštípí roztok fenylefrinu, zornice se rozšíří beze změny akomodace. To lze použít při zkoumání fundusu.

Fenylefrin se používá jako vazokonstrikční a presorický prostředek. Vazokonstrikční účinek fenylefrinu se používá v otorinolaryngologii, zejména u rýmy (nosní kapky). V rektálních čípcích je fenyfrin předepsán pro hemoroidy. Někdy se do roztoků lokálních anestetik přidává roztok fenylefrinu místo epinefrinu.

Při intravenózním nebo subkutánním podání (a také při perorálním podání) fenylefrin zužuje krevní cévy, a proto zvyšuje krevní tlak. V tomto případě dochází k reflexní bradykardii. Doba působení léku, v závislosti na způsobu podání, je 0,5-2 hodiny. Pro arteriální hypotenzi se používá presorický účinek fenylefrinu..

Kontraindikace předpisu fenylefrinu: hypertenze, ateroskleróza, vaskulární křeče.

α₂ -Adrenomimetika. Po excitaci extrasynaptického α₂-adrenergní receptory hladkého svalstva cév prostřednictvím G₁-proteiny jsou inhibovány adenylátcyklázou, hladinou cAMP a snížením aktivity proteinkinázy A (obr. 17). Inhibiční účinek proteinkinázy A na kinázu lehkého řetězce myosinu a fosfolamban klesá. Ve výsledku je aktivována fosforylace lehkých řetězců myosinu; fosfolamban inhibuje Ca 2+ -ATPázu sarkoplazmatického retikula (Ca 2+ -ATPáza transportuje ionty Ca 2+ z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula), zvyšuje se hladina Ca 2+ v cytoplazmě. To vše přispívá ke kontrakci hladkých svalů a vazokonstrikci..

Do a₂-adrenergní agonisté zahrnují nafazolin, xylometazolin, oxymetazolin.

Nafazolin (naftyzin) se používá pouze lokálně při rýmě. Roztoky léčiv se vpravují do nosu třikrát denně; současně jsou zúženy cévy nosní sliznice a snižuje se zánětlivá reakce. Emulze nafazolin - sanorin se používá 2krát denně.

Xylometazolin (galazolin) a oxymetazolin (nasol) jsou podobné v akci a použití jako nafazolin.

K α₂-adrenergní agonisté také zahrnují klonidin a guanfacin, které se používají jako antihypertenziva.

Klonidin (klonidin, gemiton), stejně jako nafazolin, xylometazolin, patří k imidazolinovým derivátům a je syntetizován jako prostředek k léčbě rýmy. Jeho výrazná schopnost snižovat krevní tlak spojená se stimulací a₂-adrenergní receptory a imidazolin I.₁-receptory v prodloužené míše.

Klonidin je účinným antihypertenzivem. Má také sedativní, analgetický účinek, potencuje účinek ethylalkoholu, snižuje abstinenční příznaky v případě závislosti na opioidech.

Klonidin se používá jako antihypertenzivum, zejména při hypertenzních krizích. Užívání klonidinu je omezeno jeho vedlejšími účinky (ospalost, sucho v ústech, zácpa, impotence, silné abstinenční příznaky).

Ve formě očních kapek se klonidin používá pro glaukom (snižuje produkci nitrooční tekutiny). Klonidin může být účinný při prevenci migrénových bolestí hlavy, při snižování abstinenčních příznaků u závislosti na opioidech. Klonidin má analgetické vlastnosti.

Tizanidin (sirdalud) je imidazolinový derivát. Stimuluje presynaptické vosy₂-adrenergní receptory v míchách synapsí. V tomto ohledu snižuje uvolňování excitačních aminokyselin, oslabuje polysynaptický přenos excitace a snižuje tonus kosterního svalstva. Má analgetické vlastnosti. Používá se interně pro křeče kosterního svalstva.

Guanfacin (estulic) jako antihypertenzivum se od klonidinu liší delší dobou působení. Na rozdíl od klonidinu stimuluje pouze α₂-adrenergní receptory bez ovlivnění I₁,-receptory.

β-adrenomimetika

β ₁ -Adrenomimetika. Při vzrušení β ₁-adrenergní receptory srdce prostřednictvím G_s -proteiny jsou aktivovány adenylátcyklázou, cAMP je tvořen z ATP, který aktivuje proteinovou kinázu A. Když je aktivována proteinová kináza A, jsou fosforylovány (aktivovány) kanály Ca 2+ buněčné membrány a zvyšuje se přívod iontů Ca 2+ do cytoplazmy kardiomyocytů.

V buňkách sinoatriálního uzlu vstup iontů Ca 2+ urychluje 4. fázi akčního potenciálu, častěji se generují impulsy, zvyšuje se srdeční frekvence.

Ve vláknech pracovního myokardu se ionty Ca 2+ váží na troponin C (součást inhibičního komplexu troponin-tropomyosin) a tím je eliminován inhibiční účinek troponin-tropomyosin na interakci aktinu a myosinu - zvyšují se srdeční kontrakce (obr. 3).

Při vzrušení β ₁ -adrenergní receptory v buňkách atrioventrikulárního uzlu, fáze 0 a 4 akčního potenciálu jsou zrychleny - je usnadněno atrioventrikulární vedení a zvyšuje se automatismus.

Při vzrušení β ₁-adrenergní receptory, zvyšuje se automatismus Purkyňových vláken.

Při vzrušení β ₁,-adrenergní receptory juxtaglomerulárních buněk ledvin zvyšují sekreci reninu.

K β ₁-adrenergní agonisté zahrnují dobutamin. Zvyšuje sílu a v menší míře i srdeční frekvenci. Používá se jako kardiotonikum při akutním srdečním selhání.

β₂ -Adrenomimetika. β₂-Adrenergní receptory jsou lokalizovány:

1) v srdci (1/3 β-adrenergní receptory síní, '/₄ β-adrenergní receptory komor srdce);

2) v řasnatém těle (s buzením β₂-adrenergní receptory, zvyšuje se produkce nitrooční tekutiny);

3) v hladkém svalstvu cév a vnitřních orgánů (průdušky, zažívací trakt, myometrium); při vzrušení β₂-hladké svaly adrenergních receptorů se uvolní.

Při vzrušení β₂-adrenergní receptory pomocí vápníku, aktivuje se adenylátcykláza, stoupá hladina cAMP, aktivuje se protein kináza A.

V srdci vzrušení β₂-adrenergní receptory vedou ke stejným účinkům jako vzrušení β ₁ -adrenergní receptory (posílení, zvýšená srdeční frekvence, usnadnění atrioventrikulárního vedení).

Jinak buzení β₂-adrenergní receptory v hladkém svalstvu cév (obr. 17), průdušky, gastrointestinální trakt, myometrium. Při stimulaci p₂-adrenergní receptory prostřednictvím G_s -proteiny, aktivuje se adenylátcykláza, zvyšuje se hladina cAMP, aktivuje se proteinkináza A, která má depresivní účinek na kinázu lehkých řetězců myosinu a fosfolambanu. Výsledkem je narušení fosforylace lehkých řetězců myosinu a snížení hladiny Ca 2+ v cytoplazmě (inhibiční účinek fosfo-lambanu na Ca 2+ -ATPázu sarkoplazmatického retikula, který aktivuje přechod iontů Ca 2+ z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula). To vše podporuje relaxaci hladkého svalstva cév, průdušek, gastrointestinálního traktu, myometria.

Postava: 17. Mechanismus vlivu a₂-adrenergní agonisté a β₂-adrenergní agonisté pro hladké svalstvo cév.

AC - adenylátcykláza; PK - protein kináza; MLCK - kináza myosinového lehkého řetězce; SR - sarkoplazmatické retikulum; Ca._; 2 * - cytoplazmatický Ca 2+.

K β ₂-adrenergní agonisté zahrnují salbutamol (ventolin), fenoterol (berotec, partusisten), terbutalin. Snižte tonus průdušek, tonus a kontraktilní aktivitu myometria. Mírně dilatujte krevní cévy. Platí asi 6 hodin.

Indikace pro použití:

1) pro zmírnění záchvatů bronchiálního astmatu (užívaného hlavně při vdechování);

2) k zastavení předčasného porodu (podaného intravenózně, poté podaného orálně);

3) s nadměrně silnou prací.

V porodnické praxi se kromě výše uvedených léků jako tokolytika (s hrozbou předčasného porodu) používají hexoprenalin (ginipral) a ritodrin.

K systematické prevenci bronchiálních astmatických záchvatů, β ₂-dlouhodobě působící adrenergní agonisté - clenbuterol, salmeterol, formoterol (trvá asi 12 hodin).

Nežádoucí účinky β ₂-adrenergní agonisté: tachykardie, úzkost, snížený diastolický tlak, závratě, třes.

K β ₁ β ₂ adrenergní agonisté zahrnují isoprenalin (isoproterenol, isadrin)

Kvůli stimulaci β ₁-adrenergní receptory isoprenalin usnadňuje atrioventrikulární vedení a používá se k atrioventrikulárním blokům ve formě tablet pod jazykem.

Kvůli stimulaci β ₂-adrenergní receptory isoprenalin eliminuje bronchospazmus a lze jej použít k inhalaci při bronchiálním astmatu.

Vedlejší účinky isoprenalinu: tachykardie, srdeční arytmie, třes, bolest hlavy.

a, β-adrenomimetika

Norepinefrin (norepinefrin) chemicky odpovídá přirozenému mediátoru norepinefrinu. Vzrušuje a₁,- a a₂-adrenergní receptory, stejně jako β ₁-adrenergní receptory. Akce na β ₂-adrenergní receptory mírně.

Kvůli excitaci α₁- a α₁-adrenergní receptory norepinefrin stahuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak.

Norepinefrin stimuluje β ₁-adrenergní receptory a při experimentech na izolovaném srdci způsobuje tachykardii. Avšak v celém organismu jsou v důsledku zvýšení krevního tlaku inhibiční účinky vagusu reflexivně aktivovány a obvykle se vyvíjí bradykardie. Pokud blokujete účinky vagusu atropinem, norepinefrin způsobuje tachykardii (obr.18).

Norepinefrin se podává intravenózně kapáním (při perorálním podání je lék zničen; při podání pod kůži nebo do svalů v důsledku ostré vazokonstrikce v místě vpichu je možná nekróza tkáně; při jednorázovém podání účinek léku trvá několik minut, protože norepinefrin je rychle zachycen adrenergními nervovými zakončeními).

Postava: 18. Vliv atropinu na působení norepinefrinu. BP - krevní tlak; NA - norepinefrin.

Hlavní indikací pro užívání norepinefrinu je akutní pokles krevního tlaku.

Při užívání vysokých dávek norepinefrinu jsou možné dýchací potíže, bolesti hlavy, srdeční arytmie. Norepinefrin je kontraindikován u srdeční slabosti, těžké aterosklerózy, atrioventrikulárního bloku, halothanové anestézie (jsou možné srdeční arytmie).

Adrenalin (epinefrin) v chemické struktuře a působení odpovídá přírodnímu adrenalinu. Vzrušuje všechny typy adrenoreceptorů (tabulka 3). Injekčně pod kůži a do žíly (neúčinné při perorálním podání).

1) rozšiřuje oční zornice (stimuluje a₁,-adrenergní receptory radiálního svalu duhovky);

2) zvyšuje a urychluje kontrakce srdce (stimuluje β ₁-adrenergní receptory);

3) usnadňuje atrioventrikulární vedení (stimuluje β ₁-adrenergní receptory);

4) zvyšuje automatizaci vláken systému srdečního vedení (stimuluje β _1-adrenergní receptory);

5) zužuje krevní cévy kůže, sliznic, vnitřních orgánů (stimuluje a₁- a a₂-adrenergní receptory);

6) rozšiřuje cévy kosterních svalů (stimuluje β ₂-adrenergní receptory);

7) uvolňuje hladké svaly průdušek, střev, dělohy (stimuluje β ₂-adrenergní receptory);

8) aktivuje glykogenolýzu a způsobuje hyperglykémii (stimuluje β ₂-adrenergní receptory).

V souvislosti s buzením a₁- a a₂-adrenergní receptor adrenalin stahuje cévy. Adrenalin však také vzrušuje β ₂-adrenergní receptory, proto je jeho působením možná vazodilatace.

Tabulka 3. Srovnávací účinek adrenergních agonistů na adrenergní receptory

β ₂-Cévní adrenergní receptory jsou citlivější na adrenalin a jejich excitace je ve srovnání s a-adrenergními receptory prodloužena. Při použití obvyklých dávek adrenalinu nejprve převažuje jeho účinek na vosa-adrenergní receptory - cévy se zužují. Ale jakmile přestane excitace os-adrenergních receptorů, účinek adrenalinu na β ₂-adrenergní receptory jsou stále zachovány, proto po vazokonstrikci dochází k jejich expanzi (obr. 19).

V podmínkách celého organismu způsobuje adrenalin zúžení některých krevních cév (cévy kůže, sliznic a ve vysokých dávkách - cévy vnitřních orgánů) a expanzi dalších cév (cévy srdce, kosterní svaly).

Díky stimulačnímu účinku na srdce a vazokonstrikčnímu účinku zvyšuje adrenalin krevní tlak. ) Presorický účinek je zvláště výrazný u nitrožilního adrenalinu. V tomto případě je zpočátku možná krátkodobá reflexní bradykardie doprovázená mírným poklesem krevního tlaku, který pak opět stoupá.

Presorický účinek adrenalinu po jedné intravenózní injekci je krátkodobý (minuty), poté se krevní tlak rychle snižuje, obvykle pod počáteční hladinu. Tato poslední fáze působení adrenalinu je spojena s jeho účinkem na β₂ -vaskulární adrenergní receptory (vazodilatační účinek), který pokračuje po určitou dobu po ukončení působení na a-adrenergní receptory. Poté se krevní tlak vrátí na původní úroveň (obr. 20). Působení adrenalinu lze analyzovat pomocí a-blokátorů a beta-blokátorů (obr. 21). Na pozadí působení a-blokátorů snižuje adrenalin krevní tlak; na pozadí β-blokátorů se zvyšuje presorický účinek adrenalinu.

Arteriální vaskulární tonus

Postava: 19. Vliv adrenalinu na tonus arteriálních cév.

Vazokonstrikční účinek adrenalinu je spojen s aktivací a₁- a a₂-adrenergní receptory. Vazodilatační účinek epinefrinu je spojen s aktivací β₂ -adrenergní receptory.

Postava: 20. Vliv adrenalinu na krevní tlak.

α₁ α₂ β ₁ β₂ - označení adrenergních receptorů, s jejichž excitací jsou spojeny

fáze účinku adrenalinu (ADR) na krevní tlak.

Aplikace adrenalinu. Adrenalin je agentem volby pro anafylaktický šok (projevující se poklesem krevního tlaku, bronchospazmem). V tomto případě se využívá schopnost adrenalinu stahovat cévy, zvyšovat krevní tlak a uvolňovat svaly průdušek. Ampulinový roztok adrenalinu (0,1%) se podává intramuskulárně; pokud je neúčinný, roztok ampule se zředí 10krát a intravenózně se pomalu vstřikuje 5 ml 0,01% roztoku.

Adrenalin se používá k zástavě srdce. V tomto případě se injekcí stříkačky s dlouhou jehlou vstřikuje několik ml 0,01% roztoku adrenalinu skrz hrudní stěnu do dutiny levé komory. Adrenalin významně zvyšuje účinnost stlačení hrudníku.

Vazokonstrikční účinek epinefrinu se používá při přidávání jeho roztoku k roztokům lokálních anestetik ke snížení jejich absorpce a prodloužení účinku.

Ve formě očních kapek se adrenalin používá pro glaukom s otevřeným úhlem (snižuje produkci nitrooční tekutiny). Vzhledem k tomu, že adrenalin způsobuje mydriázu, lék se nepoužívá pro glaukom s uzavřeným úhlem.

U glaukomu s otevřeným úhlem je dipivefrin účinnější - proléčivo adrenalinu, které mnohem snáze proniká rohovkou a uvolňuje adrenalin v tkáních oka.

U záchvatů bronchiálního astmatu se pod kůži vstřikuje adrenalin. To obvykle vede k zastavení záchvatu (působení adrenalinu při subkutánním podání trvá asi 1 hodinu). Současně se krevní tlak málo mění.

Vzhledem ke schopnosti epinefrinu zvyšovat hladinu glukózy v krvi může být použit k hypoglykémii způsobené vysokými dávkami inzulínu.

V případě předávkování může adrenalin způsobit strach, úzkost, třes, tachykardii, srdeční arytmie, nevolnost, zvracení, pocení, hyperglykémii a bolesti hlavy. Možný plicní edém, mozkové krvácení v důsledku prudkého zvýšení krevního tlaku.

Adrenalin je kontraindikován při hypertenzi, koronární nedostatečnosti (prudce zvyšuje potřebu kyslíku v srdci), těžké ateroskleróze, těhotenství, anestézii halotanem (způsobuje srdeční arytmie)

Adrenomimetika: klasifikace, mechanismus účinku, seznam léčiv typu alfa a beta

Z článku se dozvíte o adrenergních agonistech, typech, indikacích a kontraindikacích pro jmenování, vedlejších účincích léků.

obecná informace

V lidském těle jsou všechny vnitřní orgány a tkáně vybaveny receptory alfa a beta, což jsou speciální molekuly bílkovin na buněčných membránách.

Agonisté alfa receptoru jsou sympatomimetika, která stahují krevní cévy, zmírňují otoky a stimulují syntézu proteinů.

Beta-adrenomimetika - zvyšují sílu a frekvenci srdečních kontrakcí, krevního tlaku, uvolňují hladké svaly průdušek, kapilární lumen.

Alfa adrenomimetika

Léky skupiny mají specifický, selektivní účinek a nepřímý účinek na receptory vnitřních orgánů. Alfa-adrenomimetika mají silný protišokový účinek v důsledku zvýšení vaskulárního tonusu, křečí malých kapilár a tepen, proto se používají při léčbě hypotenze, kolapsu různých etiologií.

Adrenomimetické léky mají chemickou strukturu podobnou stresovým hormonům, mohou napodobovat adrenalin a norepinefrin. Působení alfa-adrenergních agonistů zapadá do konkrétní triády:

• vaskulární křeč;
• zastavení krvácení;
• otevření dýchacích cest do plic.

Mechanismus účinku léků je tedy založen na kontaktu s postsynaptickými receptory nervového systému, průniku hematoencefalickou bariérou mozku a na snížení syntézy mediátorů, které vstupují do synaptické štěrbiny..

Indikace pro jmenování

Adrenomimetika v kontaktu s alfa-receptory jakékoli třídy se doporučují pro léčbu následujících patologických stavů:

• akutní vaskulární nedostatečnost jakékoli geneze s tendencí ke kolapsu;
• náhlá srdeční zástava;
• záchvat bronchiálního astmatu;
• hypertenzní krize;
• glaukom;
• alergická rýma;
• hypoglykemické kóma.

Seznam léků

Všichni alfa-adrenergní agonisté se svými účinky navzájem podobají (vazokonstrikce, bronchodilatace, zvýšený krevní tlak, snížená bronchiální sekrece, sekrece v nosní dutině), liší se však v síle účinku a délce dosaženého výsledku. Představují velkou skupinu léků, ve kterých existují multivektorové léky, které pracují s různými aplikačními místy..

Antihypertenziva

Alfa adrenomimetika podskupiny ovlivňují centrální mechanismy regulace krevního tlaku, upravují tón malých a středních tepen, snižují srdeční frekvenci, snižují zátěž myokardu.

Kromě toho aktivně používají:

Dekongestanty

Alfa adrenomimetika skupiny vykazují vazokonstrikční účinek, eliminují otoky tkání nosní sliznice, očí, ORL orgánů, umožňují vám vyčistit nosní cesty, odstranit zarudnutí spojivky, zmírnit hypersekreci hlenu v horních dýchacích cestách, uvolnit bubínkovou membránu od zánětlivého výpotku.

Další prostředky skupiny:

Antiglaukom adrenomimetika

Adrenomimetické léky snižují nitrooční tlak ovlivněním cévních receptorů a radiálního svalu oka. Nejznámější je adrenalin (45 rublů).

Kromě toho existují premedikační adrenergní agonisté, například Mezaton (93 rublů), který má antialergické, antishockové a antitoxické účinky. Je předepsán před operací, k úlevě od intoxikace, akutních alergií, kolapsu, dekompenzovaného šoku, dlouhodobému zvýšení krevního tlaku.

Kontraindikace

Alfa-adrenergní agonisté mají obecné a specifické kontraindikace pro jmenování:

• individuální přecitlivělost na složky;
• zhoršená funkce jater a ledvin;
• ONMK;
• AMI;
• hypotenze s tendencí ke kolapsu (s výjimkou Mezatonu a jeho analogů);
• věk do 18 let;
• těhotenství;
• laktace;
• ateroskleróza;
• Deprese;
• porušení rytmu a vedení srdečního svalu;
• cukrovka;
• epilepsie;
• atrofická rýma;
• akutní alergická rýma;
• zánět vedlejších nosních dutin;
• zánět středního ucha středního ucha;
• eustachitida;
• tyreotoxikóza;
• BPH.

Vedlejší efekty

Mezi nejzávažnější negativní důsledky nesprávného příjmu alfa-adrenergních agonistů patří:

• přecitlivělost na složky;
• příznaky intoxikace;
• nevolnost;
• migréna;
• vysoký krevní tlak;
• kardiopalmus;
• nespavost;
• závratě, závratě;
• lokální podráždění sliznic, hyperémie, pálení.

Předepisování léků skupiny alfa-adrenergních agonistů současně s inhibitory MAO a tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšení krevního tlaku.

Beta adrenomimetika

Léky skupiny zahrnují látky, které vzrušují beta receptory v děloze, průduškách, kosterních a hladkých svalech. Beta-adrenomimetika mohou být selektivní a neselektivní, ale jejich mechanismus účinku je omezen na aktivaci membránového enzymu adenylátcyklázy, což je zvýšení množství intracelulárního vápníku..

Beta-adrenomimetika se používají při léčbě bradykardie, atrioventrikulární blokády. Účinky, které drogy prokazují:

• zlepšení vodivosti myokardu a průdušek;
• aktivace glykogenolýzy v játrech a svalech;
• snížený tonus dělohy;
• zvýšená srdeční frekvence;
• vyrovnávání mikrocirkulace vnitřních orgánů;
• relaxace cévní stěny.

Indikace pro přijetí

Beta-adrenomimetika selektivního a obecného účinku jsou předepsána v případě:

• astmoidní podmínky;
• hrozby potratu v jakékoli fázi těhotenství;
• akutní srdeční selhání;
• atrioventrikulární blokáda srdečního svalu.

Seznam léků

Beta-adrenomimetika se účinně používají k léčbě akutního respiračního a srdečního selhání s hrozbou předčasného porodu. Nejoblíbenější je Volmax (59 rublů). Nejčastěji užívanými léky jsou:

• Orciprenalin (Alupent) - uvolňuje hladké svaly dělohy, zabraňuje potratu nebo předčasnému porodu, zmírňuje bronchospasmus. Cena - 5410 rublů.
• Dobutamin - kardiotonický, cena - 389 rublů.
• Salmeterol - inhibuje syntézu histaminu, zmírňuje bronchospazmus. Cena - 433 rublů.
• Ginipral - zmírňuje hypertonicitu dělohy. Cena - 233 rublů.

Kontraindikace

Obecné limity pro použití beta-agonistů jsou:

• Ischemická choroba srdeční;
• AMI;
• kardiogenní šok;
• srdeční tamponáda;
• stenóza aortální chlopně;
• arteriální hypertenze;
• dekompenzovaný CHF;
• hypovolemie;
• individuální nesnášenlivost ke komponentám;
• arytmie, atrioventrikulární blok;
• tyreotoxikóza;
• hypertyreóza;
• narušení jater, ledvin;
• cukrovka.

Vedlejší efekty

Beta-adrenergní agonisté mají společné negativní důsledky z užívání:

• příznaky intoxikace;
• nevolnost;
• ischemické ataky;
• porušení srdečního rytmu;
• náhlá srdeční zástava
• hypokalémie;
• kolísání krevního tlaku;
• kardioskleróza;
• bronchospazmus;
• hypertermie neznámého původu;
• flebitida;
• kožní vyrážky;
• Quinckeho edém;
• migréna;
• třes;
• zvýšená podrážděnost.

Prevence ke zvýšení efektivity

K maximalizaci účinnosti terapie adrenergními agonisty různých skupin se používají následující techniky:

• vyvážená strava;
• normální rovnováha pití;
• fyzická aktivita;
• správné dávkování léků po konzultaci s ošetřujícím lékařem;
• lékařské vyšetření pro screeningové vyšetření celkového zdraví.

Dodržování jednoduchých pravidel zaručuje výsledek.

Adrenostimulancia a adrenomimetika

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byl zajištěn jeho přesnost a věčnost.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na renomované webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivním odkazem na tyto studie.

Pokud se domníváte, že některý z našich obsahů je nepřesný, zastaralý nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Všechny stimulanty nadledvin mají strukturální podobnost s přírodním adrenalinem. Některé z nich mohou mít výrazné pozitivní inotropní vlastnosti (kardiotonika), jiné - vazokonstrikční nebo převážně vazokonstrikční účinek (fenylefrin, norepinefrin, methoxamin a efedrin) a jsou kombinovány pod názvem vazopresory.

Adrenostimulancia a adrenomimetika: místo v terapii

V praxi anesteziologie a intenzivní péče je dominantní metodou podávání kardiotonik a vazopresorů IV. Kromě toho lze adrenomimetika podávat jako bolus a aplikovat infuzí. V klinické anesteziologii se adrenomimetika s převážně pozitivními inotropními a chronotropními účinky používají hlavně pro následující syndromy:

• syndrom s nízkým CO v důsledku nedostatečnosti levé nebo pravé komory (LV nebo RV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, isoproterenol);
• hypotenzní syndrom (fenylefrin, norepinefrin, methoxamin);
• bradykardie s poruchami vedení (isoproterenol, epinefrin, dobutamin);
• bronchospastický syndrom (epinefrin, efedrin, isoproterenol);
• anafylaktoidní reakce doprovázená hemodynamickými poruchami (epinefrin);
• stavy doprovázené sníženým vylučováním moči (dopamin, dopexamin, fenoldopam).

Klinické situace, ve kterých by se měly používat vazopresory, jsou následující:

• pokles OPS způsobený předávkováním vazodilatátory nebo endotoxemií (endotoxický šok);
• použití inhibitorů fosfodiesterázy k udržení požadovaného perfuzního tlaku;
• léčba pankreatické nedostatečnosti srdce na pozadí arteriální hypotenze;
• anafylaktický šok;
• intrakardiální zkrat zprava doleva;
• nouzová korekce hemodynamiky na pozadí hypovolemie;
• udržování nezbytného perfuzního tlaku při léčbě pacientů s dysfunkcí myokardu, která je refrakterní k inotropní a volumetrické terapii.

Existuje mnoho protokolů, které řídí použití kardiotonik nebo vazopresorů v dané klinické situaci..

Výše uvedené jsou nejčastějšími indikacemi pro užívání léků této třídy, ale je třeba zdůraznit, že každý lék má své vlastní indikace. Epinefrin je tedy lékem volby v případě akutní zástavy srdce - v tomto případě se kromě intravenózní infuze léky podávají intrakardiálně. Epinefrin je nepostradatelný pro anafylaktický šok, alergický edém hrtanu, úlevu od akutních záchvatů bronchiálního astmatu, alergické reakce, které se objevují při užívání léků. Hlavní indikací pro jeho použití je stále akutní srdeční selhání. Adrenomimetika do určité míry ovlivňují všechny adrenergní receptory. Epinefrin se často používá po srdečních operacích s kardiopulmonálním bypassem k nápravě myokardiální dysfunkce způsobené reperfúzí a postischemickým syndromem. Doporučuje se používat adrenomimetika v případech syndromu malého SV na pozadí nízké OPS. Epinefrin je lékem volby při léčbě závažného selhání LV. Je třeba zdůraznit, že v těchto případech je nutné použít dávky, někdy několikrát překračující 100 ng / kg / min. V takové klinické situaci, aby se snížil nadměrný vazopresorický účinek epinefrinu, by měl být kombinován s vazodilatátory (například s nitroglycerinem 25-100 ng / kg / min). V dávce 10-40 ng / kg / min poskytuje epinefrin stejný hemodynamický účinek jako dopamin v dávce 2,5-5 μg / kg / min, ale způsobuje méně tachykardie. Aby se zabránilo arytmiím, tachykardii a ischemii myokardu - účinky, které se objevují při použití velkých dávek, lze epinefrin kombinovat s beta-blokátory (například s esmololem v dávce 20 - 50 mg).

Dopamin je lékem volby, pokud je vyžadována kombinace inotropního a vazokonstrikčního účinku. Jedním z významných negativních vedlejších účinků dopaminu při užívání velkých dávek léků je tachykardie, tachyarytmie a zvýšená potřeba kyslíku v myokardu. Dopamin se velmi často používá v kombinaci s vazodilatátory (nitroprusid sodný nebo nitroglycerin), zejména pokud se léky užívají ve velkých dávkách. Dopamin je lékem volby pro kombinaci selhání LV a sníženého výdeje moči.

Dobutamin se používá jako monoterapie nebo v kombinaci s nitroglycerinem pro plicní hypertenzi, protože při dávce až 5 μg / kg / min dobutamin snižuje plicní vaskulární rezistenci. Tato vlastnost dobutaminu byla použita ke snížení afterloadu RV při léčbě selhání pravé komory..

Isoproterenol je lékem volby při léčbě myokardiální dysfunkce spojené s bradykardií a vysokou vaskulární rezistencí. Kromě toho by se tento lék měl používat při léčbě syndromu s nízkým obsahem CO u pacientů s obstrukční plicní nemocí, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. Negativní kvalitou isoproterenolu je jeho schopnost snižovat koronární průtok krve, proto by užívání léků mělo být u pacientů s onemocněním koronárních tepen omezeno. Isoproterenol se používá při plicní hypertenzi, protože je jedním z mála látek, které způsobují vazodilataci cév malého oběhu. V tomto ohledu je široce používán při léčbě pankreatické nedostatečnosti způsobené plicní hypertenzí. Isoproterenol zvyšuje automatismus a vodivost srdečního svalu, díky čemuž se používá pro bradyarytmie, slabost sinusového uzlu, AV blokády. Přítomnost pozitivních chronotropních a batmotropních účinků isoproterenolu v kombinaci se schopností dilatovat cévy plicního oběhu z něj učinila lék volby pro obnovení rytmu a vytvoření nejpříznivějších podmínek pro fungování pankreatu po transplantaci srdce..

Dopexamin má méně inotropní vlastnosti než dopamin a dobutamin. Naopak diuretické vlastnosti dopexaminu jsou výraznější, proto se často používá ke stimulaci diurézy při septickém šoku. Navíc se v této situaci dopexamin také používá ke snížení endotoxemie..

Fenylefrin je nejčastěji používaným vazopresorem. Používá se ke kolapsu a hypotenzi spojené se snížením cévního tonusu. Kromě toho se v kombinaci s kardiotoniky používá při léčbě syndromu s nízkým obsahem CO k zajištění požadovaného perfuzního tlaku. Ze stejného důvodu se používá v případech anafylaktického šoku v kombinaci s epinefrinem a volumetrickým cvičením. Je charakterizován rychlým nástupem účinku (1–2 minuty), doba působení po bolusovém podání je 5 minut, léčba se obvykle zahajuje dávkou 50–100 μg a poté přechází na infuzi léku v dávce 0,1–0,5 μg / kg / min.... Při anafylaktickém a septickém šoku mohou dávky fenylefrinu pro korekci vaskulární nedostatečnosti dosáhnout 1,5 - 3 μg / kg / min..

Kromě situací spojených se samotnou hypotenzí je norepinefrin předepisován pacientům s dysfunkcí myokardu, která je refrakterní pro inotropní a volumetrickou terapii, aby se udržel požadovaný perfuzní tlak. Norepinefrin je široce používán k udržení krevního tlaku při použití inhibitorů fosfodiesterázy k nápravě dysfunkce myokardu způsobené selháním RV. Kromě toho se adrenomimetika používají pro anafylaktoidní reakce, když dochází k prudkému poklesu systémové rezistence. Ze všech vazopresorů začíná norepinefrin působit nejrychleji - účinek je zaznamenán již po 30 sekundách, doba působení po podání bolusu je 2 minuty, léčba se obvykle zahajuje infuzí léku v dávce 0,05-0,15 μg / kg / min.

Efedrin lze použít v klinických situacích, kdy dochází ke snížení systémové rezistence u pacientů s obstrukční plicní nemocí, protože stimulace beta2-receptorů způsobuje efedrin bronchodilataci. Kromě toho se v anestetické praxi používá efedrin ke zvýšení krevního tlaku, zejména při spinální anestézii. Efedrin našel široké použití u myasthenia gravis, narkolepsie, otravy drogami a prášků na spaní. Účinek léčiva je zaznamenán po 1 minutě a trvá 5 až 10 minut po podání bolusu. Terapie se obvykle zahajuje dávkou 2,5-5 mg.

Methoxamin se používá v situacích, kdy je nutné rychle odstranit hypotenzi, protože jde o extrémně silný vazokonstrikční prostředek. Je charakterizován rychlým nástupem účinku (1–2 minuty), doba působení po bolusovém podání je 5–8 minut, léčba se obvykle zahajuje dávkou 0,2–0,5 mg.

Nadměrná stimulace alfa receptorů cév může vést k těžké hypertenzi, proti které se může vyvinout hemoragická mrtvice. Zvláště nebezpečná je kombinace tachykardie a hypertenze, která může vyvolat záchvaty anginy pectoris u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se sníženou funkční rezervou myokardu, dušností a plicním edémem..

Stimulací alfa receptorů zvyšují adrenomimetika nitrooční tlak, takže je nelze použít u glaukomu.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek léčiv se stimulačním účinkem na alfa1 a také malých dávek těchto léčiv u pacientů s onemocněním periferních cév může způsobit vazokonstrikci a poruchu periferního oběhu. Prvním projevem nadměrné vazokonstrikce může být piloerekce („husí kůže“).

Při použití adrenergních agonistů stimulace beta2 receptorů inhibuje uvolňování inzulínu z buněk pankreatu, což může vést k hyperglykémii. Stimulaci alfa receptorů může doprovázet zvýšený tonus svěrače močového měchýře a zadržování moči.

Extravaskulární podávání adrenergních agonistů může vést k nekróze a odlupování kůže.

Adrenomimetický mechanismus účinku

Adrenomimetika se dělí na:

3) α-, β-adrenergní agonisté (současně vzrušují α- a β-adrenergní receptory).

α-adrenomimetika

α₁-Adrenomimetika

Při vzrušení α₁-adrenergní receptory v hladkých svalech prostřednictvím G_q-proteiny, aktivuje se fosfolipáza C, hladina inositol-1,4,5-trifosfátu (IP₃), který podporuje uvolňování iontů Ca 2+ ze sarkoplazmatického retikula. Když Ca 2+ interaguje s kalmodulinem, aktivuje se kináza lehkého řetězce myosinu. Fosforylace lehkých řetězců myosinu a jejich interakce s aktinem vede ke kontrakci hladkého svalstva (obr. 13).

Hlavní farmakologické účinky α₁-adrenergní agonisté:

1) dilatace zornic (kontrakce radiálního svalu duhovky);

2) zúžení krevních cév (tepny a žíly).

Fenylefrin (fenylefrin; mezaton) - α₁-adrenomimetikum. Při intravenózním nebo subkutánním podání (stejně jako při perorálním podání) fenylefrin zužuje krevní cévy, a proto zvyšuje krevní tlak. V tomto případě dochází k reflexní bradykardii. Doba působení léku, v závislosti na způsobu podání, je 0,5–2 hodiny. Pro arteriální hypotenzi se používá presorický účinek fenylefrinu..

Když se do spojivkového vaku vnikne roztok fenylefrinu (lék Irifrin), zornice se rozšiřuje beze změny akomodace po dobu 4–6 hodin. To lze použít při studiu fundusu i při iridocyklitidě, aby se zabránilo tvorbě adhezí mezi duhovkou a pouzdrem čočky..

Vazokonstrikční účinek fenylefrinu se používá v otorinolaryngologii, zejména při rýmě (nosní kapky). V rektálních čípcích je fenylefrin předepsán pro hemoroidy. Někdy se do roztoků lokálních anestetik přidává roztok fenylefrinu místo epinefrinu. Kontraindikace při jmenování fenylefrinu - hypertenze, ateroskleróza, vazospazmus.

Midodrin (Midodrin; gutron) - α₁-adrenergní agonista; v těle se změní na aktivnější sloučeninu - desglimidodrin. Zvyšuje tonus tepen a žil, má hypertenzní účinek. Výrazně neovlivňuje srdce (je možná mírná reflexní bradykardie).

Lék se podává orálně (biologická dostupnost 98%) v tabletách nebo kapkách dvakrát denně a také se podává intramuskulárně nebo intravenózně s arteriální hypotenzí. Midodrin účinně předchází a eliminuje ortostatickou hypotenzi. Midodrin zvyšuje tón svěrače močového měchýře, proto se lék používá pro spontánní močení.

α₂-Adrenomimetika

Po excitaci extrasynaptického α₂-adrenergní receptory hladkého svalstva cév prostřednictvím G_i-proteiny jsou inhibovány adenylátcyklázou, hladina cAMP a aktivita proteinkinázy A jsou sníženy (obr. 26). Inhibiční účinek proteinkinázy A na kinázu lehkého řetězce myosinu a fosfolamban klesá. Ve výsledku je aktivována fosforylace lehkých řetězců myosinu, fosfolamban inhibuje Ca2 + -ATPázu sarkoplazmatického retikula, která transportuje ionty Ca2 + z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula; hladina Ca 2+ v cytoplazmě se zvyšuje. To vše přispívá ke kontrakci hladkých svalů a vazokonstrikci..

Postava: 26. Mechanismus vlivu α₂-adrenergní agonisté a β₂-adrenergní agonisté na hladkém svalstvu cév. AC - adenylátcykláza; PK - protein kináza; MLCK - myosinová kináza lehkého řetězce; SR - sarkoplazmatické retikulum; Ca._i 2+ - cytoplazmatický Ca 2+.

K α₂-adrenergní agonisté zahrnují nafazolin, xylometazolin, oxymetazolin, tetrizolin.

Nafazolin (naftyzin) se používá pouze lokálně při rýmě. Roztoky léčiv se vpravují do nosu třikrát denně; současně dochází ke zúžení cév nosní sliznice a ke snížení zánětlivé reakce. Emulze nafazolin - sanorin se používá 2krát denně.

Xylometazolin (xylometazolin; galazolin) je podobný v činnosti a použití jako nafazolin. Lék se používá ve formě nosních kapek (nosních kapek) a nosního spreje s odměřenou dávkou. Lék působí během několika minut, snižuje hyperemii a otoky nosní sliznice. Akce trvá několik hodin. Používá se na rýmu, zánět vedlejších nosních dutin.

Oxymetazolin (Oxymetazolin; nasol) se používá jako nosní sprej pro rýmu s dušností. Akce začíná po 15 minutách a trvá 6-10 hodin.

Tetrizolin (tetryzolin) - vazokonstrikční, protizánětlivé činidlo. Ve formě očních kapek (lék Vizin) se používá k podráždění, zarudnutí očí, alergické konjunktivitidě. Ve formě nosních kapek (lék Tizin) se používá při rýmě.

K α₂-adrenergní agonisté také zahrnují klonidin a guanfacin, které se používají jako antihypertenziva.

Klonidin (klonidin; klonidin, gemiton), stejně jako nafazolin, xylometazolin, označuje deriváty imidazolinu a je syntetizován jako činidlo pro léčbu rýmy. Jeho výrazná schopnost snižovat krevní tlak spojená se stimulací α byla objevena náhodou.₂-adrenergní receptory a imidazolin I.₁-receptory v prodloužené míše.

Klonidin stimuluje α₂-adrenergní receptory ve středu baroreceptorového depresivního reflexu (jádro solitérního traktu). V tomto případě jsou vagová centra aktivována prostřednictvím interkalárních neuronů a vazomotorické centrum je inhibováno prostřednictvím inhibičních interneuronů..

Klonidin je účinným antihypertenzivem. Má také sedativní, analgetický účinek, potencuje účinek etanolu, snižuje abstinenční příznaky v závislosti na opioidech.

Klonidin se používá jako antihypertenzivum, zejména při hypertenzních krizích. Užívání klonidinu je omezeno jeho vedlejšími účinky (ospalost, sucho v ústech, zácpa, impotence, silné abstinenční příznaky).

V oftalmologii se klonidin používá ve formě očních kapek (jedna kapka 0,25–0,5% roztoku 2-3krát denně) pro glaukom s otevřeným úhlem. Klonidin zužuje ciliární těleso a snižuje produkci (filtrační proces) nitrooční tekutiny. Po instilaci roztoku klonidinu do spojivkového vaku začíná pokles nitroočního tlaku po 30 minutách a dosahuje maxima po 3 hodinách; doba působení - asi 8 hodin.

Guanfacin (guanfacin; estulic) jako antihypertenzivum se od klonidinu liší delší dobou působení. Na rozdíl od klonidinu stimuluje pouze α₂-adrenergní receptory bez ovlivnění Ι₁-receptory. Guanfacin je předepisován perorálně pro hypertenzi.

β-adrenomimetika

β₁-Adrenomimetika

Při vzrušení β₁-adrenoreceptory srdce prostřednictvím G_s-proteiny jsou aktivovány adenylátcyklázou, cAMP je tvořen z ATP, který aktivuje protein kinázu A. Když je aktivována proteinová kináza A, jsou fosforylovány (aktivovány) kanály Ca 2+ buněčné membrány; tok iontů Ca 2+ do cytoplazmy kardiomyocytů se zvyšuje.

V buňkách sinoatriálního uzlu vstup iontů Ca 2+ zrychluje čtvrtou fázi akčního potenciálu, častěji se generují impulsy, zvyšuje se srdeční frekvence.

Ve vláknech pracovního myokardu ionty Ca 2+ vstupující do buňky stimulují (prostřednictvím ryanodinových receptorů) uvolňování Ca 2+ ze sarkoplazmatického retikula; hladina Ca 2+ v cytoplazmě se významně zvyšuje. Ionty Ca 2+ se váží na troponin C (součást inhibičního komplexu - troponin-tropomyosin) a tím je eliminován inhibiční účinek troponinu-tropomyosinu na interakci aktinu a myosinu - zvyšují se srdeční kontrakce (obr. 10).

Při vzrušení β₁-adrenoreceptory v buňkách atrioventrikulárního uzlu urychlují nulovou a čtvrtou fázi akčního potenciálu. Usnadňuje atrioventrikulární vedení a zvyšuje automatismus buněk atrioventrikulárního uzlu.

Při vzrušení β₁-adrenoreceptory zvyšují automatizaci Purkyňových vláken.

Při vzrušení β₁-adrenoreceptory v juxtaglomerulárních ledvinových buňkách zvýšily sekreci reninu.

Dobutamin - β₁-adrenomimetikum. Zvyšuje sílu a v menší míře i srdeční frekvenci. Používá se jako kardiotonikum při akutním srdečním selhání. Intravenózní (kapání).

β₂-Adrenomimetika

1) v srdci (1/3 β-adrenergní receptory síní, 1/4 β-adrenergní receptory komor srdce);

2) v řasnatém těle (s buzením β₂-adrenergní receptory, zvyšuje se produkce nitrooční tekutiny);

3) v hladkém svalstvu cév a vnitřních orgánů (průdušky, zažívací trakt, myometrium); při vzrušení β₂-hladké svaly adrenergních receptorů se uvolní.

Při vzrušení β₂-adrenoreceptory přes G_s-proteiny, aktivuje se adenylátcykláza, zvyšuje se hladina cAMP, aktivuje se proteinkináza A. V srdci excitace β₂-adrenergní receptory vedou ke stejným účinkům jako vzrušení β₁-adrenergní receptory.

Jinak buzení β₂-adrenoreceptory v hladkém svalstvu cév, průdušek, gastrointestinálního traktu, myometria. Při stimulaci β₂-adrenoreceptory přes G_s-proteiny, aktivuje se adenylátcykláza, zvyšuje se hladina cAMP, aktivuje se proteinkináza A, která fosforyluje fosfolamban a kinázu lehkého řetězce myosinu; zatímco aktivita fosfolambanu a kinázy myosinového lehkého řetězce klesá.

V důsledku toho je narušena fosforylace lehkých řetězců myosinu a hladina Ca 2+ v cytoplazmě klesá (inhibiční účinek fosfolambanu na Ca 2+ -ATPázu sarkoplazmatického retikula je eliminován a tím je aktivován přechod iontů Ca 2+ z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula).

To vše podporuje relaxaci hladkého svalstva cév, průdušek, gastrointestinálního traktu, myometria (obr. 26).

β₂-Adrenomimetika snižují bronchiální tonus, tonus a kontraktilní aktivitu myometria; středně rozšířit krevní cévy.

β₂-Adrenomimetika se dělí na:

1) β₂-Krátkodobě působící adrenomimetika (asi 6 hodin) - salbutamol, fenoterol, hexoprenalin;

2) β₂-Dlouhodobě působící adrenergní agonisté (asi 12 hodin) - clenbuterol, salmeterol, formoterol.

β₂-Krátkodobě působící adrenergní agonisté - salbutamol (Salbutamol; Ventolin), fenoterol (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - jsou předepisováni inhalací, ústy nebo intravenózně; doba působení - 6 hodin.

Používají se tyto léky:

1) k úlevě od záchvatů bronchiálního astmatu (zejména inhalace);

2) jako tokolytika - k zastavení předčasného porodu (podaného intravenózně, poté podaného orálně);

3) s nadměrně silnou prací.

V porodnické praxi se hexoprenalin (Hexoprenalin; ginipral) používá také jako tokolytikum (s hrozbou předčasného porodu).

β₂-Dlouhodobě působící adrenomimetika - Klenbuterol, Salmeterol, Formoterol - jsou předepsány inhalací, aby se zabránilo záchvatům bronchiálního astmatu. Tyto léky trvají asi 15 minut, než začnou účinkovat (nejsou vhodné ke zmírnění záchvatů), a trvají asi 12 hodin.

Nežádoucí účinky β₂-adrenergní agonisté:

- pokles diastolického tlaku;

Isoprenalin (Isoprenalin; isoproterenol, isadrin) stimuluje β₁- a β₂-adrenergní receptory.

Kvůli stimulaci β₁-adrenergní receptory isoprenalin usnadňuje atrioventrikulární vedení a používá se pro atrioventrikulární blok II a III stupňů, lék je předepsán ve formě tablet pod jazyk 3-4krát denně.

Kvůli stimulaci β₂-adrenergní receptory isoprenalin eliminuje bronchospazmus a lze jej použít inhalací ke zmírnění záchvatů bronchiálního astmatu.

Isoprenalin vedlejší účinky:

Orciprenalin (Orciprenalin) se používá inhalačně k záchvatům bronchiálního astmatu. Účinek začíná za 10-15 minut, maximální účinek po 1-1,5 hodinách, doba bronchodilatačního účinku je 3-6 hodin.Vevnitř léku je předepsáno k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu, s bradykardií, atrioventrikulárním blokem.

α-, β-adenomimetika

Norepinefrin (noradrenalin, norepinefrin, norepinefrin) - lék norepinefrinu; chemická struktura odpovídá mediátoru - norepinefrinu. Vzrušuje α₁- a α₂-adrenergní receptory, stejně jako β₁-adrenergní receptory. Akce na β₂-adrenergní receptory mírně.

Kvůli excitaci α₁- a α₂-adrenergní receptory norepinefrin stahuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak.

Norepinefrin stimuluje β₁-adrenergní receptory a při experimentech na izolovaném srdci způsobuje tachykardii. V celém těle se však díky zvýšení krevního tlaku inhibují vagové účinky reflexně a obvykle se vyvine reflexní bradykardie. Pokud je vliv vagusu blokován atropinem, způsobuje norepinefrin tachykardii (obr. 27). Norepinefrin se podává intravenózně (kapáním). Při orálním podání je lék zničen; při injekci pod kůži nebo do svalů v důsledku prudkého zúžení cév v místě vpichu je možná nekróza tkáně; při jediném podání účinek léku trvá několik minut, protože je rychle zachycen noradrenergními nervovými zakončeními. V případě náhodného vpichu norepinefrinu do žíly se v místě vpichu norepinefrinu podává fentolamin, aby se zabránilo nekróze tkáně.

Postava: 27. Vliv atropinu na působení norepinefrinu. BP - krevní tlak; NA - norepinefrin.

Hlavní indikací pro užívání norepinefrinu je akutní pokles krevního tlaku.

Při použití norepinefrinu ve velkých dávkách jsou možné následující:

Norepinefrin je kontraindikován při srdeční slabosti, těžké ateroskleróze, atrioventrikulárním bloku, anestezii halothanem (jsou možné srdeční arytmie).

Epinefrin (adrenalin; epinefrin, epinefrin) je droga epinefrinu; pokud jde o chemickou strukturu a působení, odpovídá přirozenému adrenalinu. Rozrušuje všechny typy adrenergních receptorů (tabulka 5). Adrenalin se podává parenterálně: pod kůži, intramuskulárně a intravenózně pomalu (při perorálním podání je neúčinný).

Tabulka 5. Srovnávací účinek adrenergních agonistů na adrenergní receptory

1) rozšiřuje oční zornice (stimuluje α₁-adrenergní receptory radiálního svalu duhovky);

2) stimuluje činnost srdce (stimuluje β₁- a β₂-adrenergní receptory):

a) zvyšuje a urychluje kontrakce srdce;

b) usnadňuje atrioventrikulární vedení;

c) zvyšuje automatizaci vláken systému srdečního vedení;

3) stahuje krevní cévy kůže, sliznic, vnitřních orgánů (stimuluje α₁- a α₂-adrenergní receptory);

4) rozšiřuje cévy kosterních svalů (stimuluje β₂-adrenergní receptory);

5) uvolňuje hladké svalstvo průdušek, střev, dělohy (stimuluje β₂-adrenergní receptory);

6) aktivuje glykogenolýzu a způsobuje hyperglykémii (stimuluje β₂-adrenergní receptory).

Kvůli excitaci α₁- a α₂-adrenergní receptor adrenalin stahuje cévy. Adrenalin však také vzrušuje β₁-, β₂-adrenergní receptory, proto je jeho působením možná vazodilatace.

β₂-vaskulární adrenergní receptory jsou citlivější na adrenalin a jejich excitace je delší než u α-adrenergních receptorů. Při užívání obvyklých dávek adrenalinu nejprve převládá jeho účinek na α-adrenergní receptory - cévy jsou zúžené. Ale jakmile přestane excitace α-adrenergních receptorů, účinek adrenalinu na β₂-adrenergní receptory jsou stále zachovány, proto po vazokonstrikci dochází k jejich expanzi (obr. 28).

Postava: 28. Vliv adrenalinu na tonus arteriálních cév. Vazokonstrikční účinek adrenalinu je spojen s aktivací α₁- a α₂-adrenergní receptory. Vazodilatační účinek epinefrinu je spojen s aktivací β₂-adrenergní receptory.

V podmínkách celého organismu způsobuje adrenalin zúžení některých krevních cév (cévy kůže, sliznic a ve vysokých dávkách - cévy vnitřních orgánů) a expanzi dalších cév (cévy srdce, kosterní svaly).

Díky stimulačnímu účinku na srdce a vazokonstrikčnímu účinku zvyšuje adrenalin krevní tlak (hlavně systolický). Presorický účinek je zvláště výrazný při intravenózním podání adrenalinu. V tomto případě je zpočátku možná krátkodobá reflexní bradykardie doprovázená mírným poklesem krevního tlaku, který pak opět stoupá.

Presorický účinek adrenalinu po jedné intravenózní injekci je krátkodobý (minuty), poté se krevní tlak rychle snižuje, obvykle pod počáteční hladinu. Tato poslední fáze působení adrenalinu souvisí s jeho účinkem na β₂-vaskulární adrenergní receptory (vazodilatační účinek), který pokračuje po určitou dobu po ukončení působení na α-adrenergní receptory. Poté se krevní tlak vrátí na původní úroveň (obr. 29).

Postava: 29. Vliv adrenalinu na krevní tlak (schéma). α₁, α₂, β₁, β₂ - označení podtypů adrenergních receptorů, jejichž excitace je spojena s fázemi vlivu adrenalinu (Adr) na krevní tlak.

Působení adrenalinu lze analyzovat pomocí α-blokátorů a β-blokátorů (obr. 30). Na pozadí α-blokátorů snižuje adrenalin krevní tlak; na pozadí β-blokátorů se zvyšuje presorický účinek adrenalinu.

Postava: 30. Účinek adrenalinu na krevní tlak na pozadí α-blokátorů a β-blokátorů. Adr - adrenalin.

Aplikace adrenalinu. Schopnost léčiva zúžit krevní cévy, zvýšit krevní tlak a uvolnit svaly průdušek se používá pro alergické reakce, zejména pro anafylaktický šok (projevující se poklesem krevního tlaku, bronchiální křeč). Při anafylaktickém šoku zvyšuje adrenalin - lék volby - krevní tlak a eliminuje bronchospazmus.

Adrenalin se používá k zástavě srdce. V tomto případě se 5–7 ml 10krát zředěného 0,1% roztoku ampule léčiva vstříkne injekční stříkačkou s dlouhou jehlou skrz hrudní stěnu do dutiny levé komory. Tím se zvyšuje účinnost komprese hrudníku.

U záchvatů bronchiálního astmatu se pod kůži vstřikuje adrenalin. To obvykle vede k zastavení záchvatu (působení adrenalinu při subkutánním podání trvá asi hodinu). Současně se krevní tlak málo mění.

Vazokonstrikční účinek epinefrinu se používá při přidávání jeho roztoku k roztokům lokálních anestetik ke snížení jejich absorpce a prodloužení účinku.

Ve formě očních kapek (2% roztok, jedna kapka 2-3krát denně) se adrenalin používá pro glaukom s otevřeným úhlem. Produkce nitrooční tekutiny se může zpočátku mírně zvýšit a na krátkou dobu (stimulace β₂-adrenergní receptory epitelu řasnatého tělesa) a poté po dlouhou dobu klesá (desenzibilizace β₂-adrenergní receptory epitelu řasnatého tělesa). Zdá se, že adrenalin může snížit produkci nitrooční tekutiny také v důsledku zúžení cév řasnatého těla a snížení filtrace.

Díky schopnosti adrenalinu zvyšovat hladinu glukózy v krvi může být použit k hypoglykémii.

Nežádoucí účinky adrenalinu:

- arteriální hypertenze, bolest hlavy;

- tachykardie, arytmie, bolest v oblasti srdce;

- třes (třes) rukou.

V případě předávkování může adrenalin způsobit strach, úzkost, třes, poruchy srdečního rytmu a bolesti hlavy. Možné mozkové krvácení v důsledku prudkého zvýšení krevního tlaku.

Adrenalin je kontraindikován u hypertenze, koronární nedostatečnosti (prudce zvyšuje potřebu kyslíku v srdci), těžké aterosklerózy, těhotenství, anestézie halotanem (způsobuje srdeční arytmie).