Co je antifosfolipidový syndrom (APS) a jak se projevuje?

Antifosfolipidový syndrom (APS) je autoimunitní patologie doprovázená tvorbou autoprotilátek proti proteinům vázajícím fosfolipidy. Klinicky se onemocnění projevuje opakující se trombózou, potratem, retikulární asfyxií (retikulární liveso).

Mírné zvýšení hladin protilátek proti fosfolipidům lze zaznamenat asi u 2–4% zdravých lidí. Mírné zvýšení hladiny protilátek zároveň není doprovázeno vývojem klinického obrazu APS..

Antifosfolipidový syndrom se nejčastěji vyskytuje u žen ve věku 20 až 40 let. Méně často se APS zaznamenává u mužů (5krát méně často než u žen). Toto onemocnění může také ovlivnit novorozené děti..

Antifosfolipidový syndrom kód podle ICD 10 - D68.8 (skupina - jiná trombofilie).

Co je antifosfolipidový syndrom (APS)

APS diagnóza znamená komplex poruch spojených s autoimunitními reakcemi na fosfolipidové struktury obsažené v buněčných membránách.

Přesné příčiny syndromu nejsou známy. Na pozadí infekčních onemocnění (hepatitida, HIV, mononukleóza, malárie) lze pozorovat přechodné zvýšení hladin protilátek..

Genetická predispozice je pozorována u nosičů antigenu HLA DR4, DR7, DRw53 a také u příbuzných osob s APS.

Rovněž lze pozorovat vysoké titry protilátek proti fosfolipidům na pozadí revmatoidní artritidy, Sjogrenovy choroby, periarteritis nodosa, trombocytopenické purpury.

Rovněž je zaznamenána přítomnost spojení mezi APS a SLE (systémový lupus erythematodes). Asi u 5–10% pacientů s primárním antifosfolipidovým syndromem se do 10 let vyvine SLE. Zároveň se APS vyvíjí u 3–50% pacientů se SLE do 10 let..

Patogeneze vývoje antifosfolipidového syndromu

Pokud jde o strukturu a stupeň imunogenicity, fosfolipidy se dělí na:

• "Neutrální" - tato skupina zahrnuje fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin;
• "Negativně nabitý" - skupina kardiolipinu, fosfatidylserinu, fosfatidylinositolu.

Mezi hlavní protilátky, které vstupují do patologických reakcí s „neutrálními“ a „záporně nabitými“ fosfolipidy, patří:

• lupus antikoagulancia;
• protilátky proti kardiolipinu;
• antifosfolipidy závislé na beta2-glykoprotein-1-kofaktoru.

Když protilátky interagují s fosfolipidy, které jsou součástí buněčných membrán vaskulárních endoteliálních buněk, krevních destiček, neutrofilů atd., Dochází k poruchám hemostázy, které se projevují zvýšenou srážlivostí krve a rozvojem několika trombů.

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Mezi hlavní příznaky antifosfolipidového syndromu patří:

• mnohočetná kapilární, žilní a arteriální trombóza (nejtypičtějšími projevy APS jsou opakující se žilní trombóza postihující hluboké žíly nohy, portální žílu jater, retinální žíly);
• opakované epizody PE (plicní embolie);
• Budd-Chiariho syndrom;
• nedostatek adrenalinu;
• ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky;
• Poškození CNS (opakované záchvaty migrény, progresivní demence, senzorineurální ztráta sluchu atd.);
• poškození kardiovaskulárního systému (infarkt myokardu, ischemická kardiomyopatie, arteriální hypertenze);
• akutní selhání ledvin;
• trombóza mezenterických cév;
• infarkt sleziny;
• retikulární liveso (retikulární asfyxie je jedním z nejvíce indikativních příznaků APS).

U těhotných žen vede antifosfolipidový syndrom k spontánnímu potratu, rozvoji placentární nedostatečnosti, těžké preeklampsii (preeklampsie a eklampsie), intrauterinní smrti plodu, předčasnému porodu.

Testy na antifosfolipidový příznak

Diagnostika APS je zaměřena na identifikaci klinických a laboratorních kritérií pro toto onemocnění.

Pro laboratorní diagnostiku APS se testy používají k detekci protilátek specifických pro antifosfolipidový syndrom (antifosfolipidové protilátky):

• lupus antikoagulant;
• protilátky proti kardiolipinu;
• protilátky proti B2-glykoproteinu třídy IgG a IgM.

Je také nutné provést:

• obecný krevní test (je detekována trombocytopenie - pokles hladiny krevních destiček);
• koagulogramy (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Pro stanovení diagnózy APS je vyžadováno alespoň 1 klinické a 1 laboratorní kritérium pro antifosfolipidový syndrom.

Současně nelze diagnostikovat, pokud:

• laboratorní nebo klinická kritéria jsou zaznamenána u pacienta mladšího 12 týdnů;
• mezi výskytem kritérií uplynulo více než 5 let.

Je také důležité vyloučit jiné typy koagulopatií vedoucí ke zvýšené tvorbě trombu..

Jaká jsou klinická kritéria pro antifosfolipidový syndrom??

Klinická kritéria pro antifosfolipidový syndrom:

• Cévní trombóza. Je nutné, aby pacient měl jednu nebo více epizod arteriální, venózní nebo kapilární vaskulární trombózy jakékoli lokalizace (s výjimkou trombózy safenózní žíly, která není diagnostickým kritériem pro APS). V tomto případě by měla být trombóza objektivně potvrzena pomocí Dopplerových studií (s výjimkou povrchové trombózy). Také při provádění histopatologického potvrzení trombózy by neměly existovat žádné významné známky zánětu vaskulárního endotelu..
• Těhotenské patologie:
• 1 nebo více případů nitroděložní smrti normálně se vyvíjejícího plodu po 10 týdnech těhotenství (v tomto případě je nutné doložené ultrazvukové potvrzení, že se plod vyvíjel normálně).
• 1 nebo více případů předčasného porodu (normální plod před 34. týdnem těhotenství) na pozadí výrazné preeklampsie těhotenství (preeklampsie, eklampsie, těžká placentární nedostatečnost).
• 3 nebo více spontánních potratů před 10. týdnem těhotenství (za předpokladu, že nenastanou abnormality ve vývoji plodu, anatomické vady dělohy, hormonální patologie a poruchy, chromozomální abnormality u otce nebo matky dítěte).

Jaká jsou diagnostická laboratorní kritéria?

Mezi laboratorní kritéria pro detekci API patří:

1. Detekce protilátek proti kardiolipinovým (aKL) IgG a / nebo IgM-izotypům v krevním séru. V tomto případě by titry imunoglobulinů měly být střední nebo vysoké. Zvýšené titry by měly být detekovány nejméně dvakrát za poslední dva měsíce (enzymový imunosorbentní test - k detekci imunoglobulinů se používá ELISA).
2. Stanovení lupusového antikoagulancia (lupus antikoagulant) v plazmě pacienta. Současně by měl být antigen lupusu stanoven ve 2 nebo více testech a interval mezi studiemi by měl být alespoň 12 týdnů.

Kromě screeningových studií (APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), PT (protrombinový čas), doba srážení kaolinu) je třeba provést následující:

• potvrzující koagulační testy;
• stanovení TB (trombinový čas) k vyloučení účinků heparinu ve zkušebním vzorku.

1. Přítomnost protilátek proti izotypům IgG nebo IgM proti beta-2-glykoproteinům (B2-GPI) v krevním séru. V tomto případě by titry protilátek měly být střední nebo vysoké a měly by být stanoveny alespoň dvakrát s intervalem mezi testy více než 12 týdnů. Pro stanovení protilátek proti beta-2-glykoproteinu se používá metoda ELISA.

Antifosfolipidový syndrom: doporučení a léčba

Hlavním cílem léčby APS je prevence tromboembolických komplikací a recidivy trombózy. APS by měl být léčen revmatologem a hematologem.

Pacientům s antifosfolipidovým syndromem se doporučuje, aby se vyvarovali zranění, opustili nebezpečné a traumatické sporty, vyhýbali se dlouhému cestování letadlem, přestali kouřit a zneužívali alkohol..

Ženy s antifosfolipidovým syndromem by měly přestat užívat perorální antikoncepci.

Léčba a prevence APS nepřímými (warfarinovými) a přímými (heparinovými) antikoagulancii, stejně jako antiagregačními látkami (aspirin) se provádí pod laboratorní kontrolou parametrů hemostázy.

Podle indikací lze provést plazmaferézu, transfuzi čerstvých zmrazených plazmatických přípravků, předepisování glukokortikoidů, imunoglobuliny.

Prognóza antifosfolipidového syndromu

S včasným zahájením léčby a kompetentní prevencí rekurentní trombózy je prognóza příznivá.

Nepříznivá prognóza je nejčastěji pozorována u pacientů s APS na pozadí SLE, trombocytopenie, přetrvávající arteriální hypertenze a také u lidí, kteří rychle zvyšují titry protilátek proti kardiolipinu.

Antifosfolipidový syndrom - diagnostika (jaké testy je třeba provést), léčba (režimy užívání léků), prognóza. Jakého lékaře mám kontaktovat pro APS?

Stránka poskytuje základní informace pouze pro informační účely. Diagnostika a léčba nemocí by měla být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

Diagnostika APS

Kritéria pro antifosfolipidový syndrom

V současné době je diagnóza antifosfolipidového syndromu stanovena pouze na základě speciálně vyvinutých a schválených kritérií. Diagnostická kritéria byla schválena a přijata na XII. Mezinárodním sympoziu o diagnostice APS v Sapporu v roce 2006.

Diagnostická kritéria společnosti Sappor zahrnují klinická a laboratorní kritéria, která musí být posouzena, aniž by došlo k diagnóze APS. Klinická i laboratorní kritéria pro antifosfolipidový syndrom jsou uvedena v tabulce:

Klinická kritéria pro API	Laboratorní kritéria API
Vaskulární trombóza je jedna nebo více epizod trombózy malých cév kteréhokoli orgánu nebo tkáně. V tomto případě by měla být přítomnost krevních sraženin potvrzena Dopplerovým vyšetřením nebo histologickým vyšetřením biopsie postižené oblasti orgánu / tkáně.	Protilátky proti kardiolipinu (AKA, aKL) typů IgM a IgG, které byly detekovány ve zvýšených titrech nejméně dvakrát během 12 týdnů. Opakované testy hladiny protilátek se provádějí v intervalu nejméně 6 týdnů. To znamená, že pro správnou diagnózu APS musí mezi dvěma po sobě jdoucími analýzami protilátek proti kardiolipinu uplynout alespoň 6 týdnů, ale ne více než 12 týdnů..
Patologie těhotenství (níže uvedené body je třeba číst prostřednictvím svazku „nebo“): jedno nebo více nevysvětlených úmrtí normálního plodu v jakémkoli gestačním věku (včetně zmeškaných těhotenství) nebo jeden nebo více předčasných porodů normálního dítěte do 34 týdnů těhotenství v důsledku eklampsie, preeklampsie nebo placentární nedostatečnosti, nebo tři nebo více spontánních potratů před 10. týdnem těhotenství při absenci anatomických nebo hormonálních abnormalit u matky a genetických abnormalit u matky a otce.	Lupus antikoagulant (VA), který byl detekován ve zvýšených titrech nejméně dvakrát během 12 týdnů. Hladiny antikoagulancia lupus se opakují v intervalech nejméně 6 týdnů. To znamená, že pro správnou diagnózu APS musí mezi dvěma po sobě jdoucími testy na lupus antikoagulant uplynout alespoň 6 týdnů, ale ne více než 12 týdnů.. Stanovení koncentrace lupusového antikoagulancia by mělo být provedeno podle testu Russell Viper Venom Test (dRVVT), protože tato metoda je mezinárodně standardizovaná..
Protilátky proti beta-2-glykoproteinům-1 typu IgM a IgG, které byly detekovány ve zvýšených titrech alespoň dvakrát během 12 týdnů. Opakované testy hladiny protilátek se provádějí v intervalu nejméně 6 týdnů. To znamená, že pro správnou diagnózu APS mezi dvěma po sobě následujícími analýzami protilátek proti beta-2-glykoproteinu-1 musí uplynout alespoň 6 týdnů, avšak ne více než 12 týdnů.

Diagnóza antifosfolipidového syndromu se stanoví, když má osoba alespoň jedno klinické a jedno laboratorní kritérium. Jinými slovy, pokud existují pouze klinická kritéria, ale chybí alespoň jedno laboratorní kritérium, diagnóza APS se neprovádí. Podobně se diagnóza APS neprovádí pouze za přítomnosti laboratorních kritérií a absence klinických. Diagnóza APS je vyloučena, pokud má osoba méně než 12 týdnů nebo více než 5 po sobě jdoucích let antifosfolipidových protilátek v krvi, ale neexistují žádná klinická kritéria nebo naopak existují klinické příznaky po dobu méně než 12 týdnů nebo déle než 5 let, ale v krvi neexistují žádné protilátky proti fosfolipidům.

Protože k určení laboratorních kritérií pro APS je nutné studovat koncentraci antifosfolipidových protilátek v krvi alespoň dvakrát, není možné stanovit diagnózu jediným vyšetřením. Pouze při dvojnásobném absolvování testů na antifosfolipidové protilátky v krvi lze vyhodnotit laboratorní kritéria. Kladné laboratorní kritérium je považováno pouze v případě, že byla hladina protilátek proti fosfolipidům zvýšena obojí. Pokud bylo jednou zjištěno, že antifosfolipidové protilátky jsou ve zvýšené koncentraci, a podruhé byly normální, pak je to považováno za negativní laboratorní kritérium a není to známka APS. Koneckonců, dočasné zvýšení hladiny antifosfolipidových protilátek v krvi je velmi časté a lze ho zaznamenat po jakékoli infekční nemoci, dokonce i po banální ARVI. Takové dočasné zvýšení hladiny protilátek proti fosfolipidům nevyžaduje terapii a zmizí samo o sobě během několika týdnů.

Je třeba si uvědomit, že při stanovení hladin protilátek proti fosfolipidům je nutné určit koncentrace IgG i IgM. To znamená, že by měla být stanovena hladina IgG protilátek na kardiolipin a IgM na kardiolipin, stejně jako koncentrace IgG protilátek na beta-2-glykoprotein-1 a IgM na beta-2-glykoprotein-1.

Po potvrzení nebo vyvrácení diagnózy antifosfolipidového syndromu není nutné kontrolovat hladiny protilátek proti fosfolipidům v krvi, protože jejich hladina může kolísat v závislosti na nejrůznějších důvodech, jako je například nedávný stres nebo ARVI..

Antifosfolipidový syndrom by měl být odlišen od následujících onemocnění, která mají podobné klinické příznaky:

• získaná a genetická trombofilie;
• defekty fibrinolýzy;
• zhoubné nádory jakékoli lokalizace, včetně krve;
• ateroskleróza;
• embolie;
• infarkt myokardu s komorovou trombózou;
• dekompresní nemoc;
• trombotická trombocytopenická purpura (TTP) / hemolyticko-uremický syndrom (HUS).

Jaké testy a jak užívat (markery antifosfolipidového syndromu)

K diagnostice antifosfolipidového syndromu by měla být krev darována z žíly, ráno, na prázdný žaludek a při plném zdraví. To znamená, že pokud je člověk nachlazen nebo se z jakéhokoli důvodu necítí dobře, neměli byste být testováni na APS. Je nutné počkat na normalizaci stavu a poté předat potřebné vzorky. Před provedením testů nemusíte dodržovat žádnou speciální dietu, ale měli byste omezit alkohol, kouření a používání nezdravých potravin. Testy lze provádět v kterýkoli den menstruačního cyklu..

Chcete-li diagnostikovat antifosfolipidový syndrom, musíte projít následujícími testy:

• protilátky proti fosfolipidům typu IgG, IgM;
• protilátky proti kardiolipinovým typům IgG, IgM;
• protilátky proti beta-2-glykoproteinu 1 typu IgG, IgM;
• lupus antikoagulant (je optimální, aby byl tento parametr v laboratoři stanoven Russellovým testem s jedem zmije);
• antitrombin III;
• kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček;
• koagulogram (APTT, smíšený-APTT, TV, INR, kaolinový čas, fibrinogen);
• Wassermanova reakce (výsledek bude pozitivní u APS).

Tyto analýzy jsou dostatečné pro stanovení nebo vyvrácení diagnózy „antifosfolipidového syndromu“. Kromě toho můžete na doporučení lékaře vzít další indikátory charakterizující stav systému srážení krve (například D-dimery, RFMK, tromboelastogram atd.). Tyto další testy však nepomohou objasnit diagnózu antifosfolipidového syndromu, ale na jejich základě je možné co nejúplněji a nejpřesněji posoudit koagulační systém a riziko trombózy.

Léčba antifosfolipidového syndromu

V současné době je léčba antifosfolipidového syndromu obtížným úkolem, protože neexistují spolehlivé a přesné údaje o mechanismech a příčinách vývoje patologie. Proto je terapie doslova založena na empirických principech. Jinými slovy, lékaři se snaží předepsat jakékoli léky, a pokud jsou účinné, pak se doporučují pro léčbu APS. Terapie APS je v současné době zaměřena na eliminaci a prevenci trombózy, která je ve skutečnosti symptomatická, a neumožňuje úplné vyléčení nemoci. To znamená, že taková terapie APS se provádí po celý život, protože minimalizuje riziko trombózy, ale zároveň nevylučuje samotné onemocnění. To znamená, že k dnešnímu dni musí pacient eliminovat příznaky APS po celý život..

V terapii APS se rozlišují dva hlavní směry - to je úleva (eliminace) již vyvinuté akutní trombózy a prevence opakovaných epizod trombózy..

Léčba akutní trombózy. Terapie již vyvinuté trombózy se provádí kombinovaným použitím přímých (heparin, Fraxiparin atd.) A nepřímých antikoagulancií (warfarin). Nejprve se podávají heparin nebo nízkomolekulární hepariny (Fraxiparin, Fragmin), aby se rychle dosáhlo prudkého snížení srážení krve a rozpouštění krevních sraženin. Dále, když je na pozadí použití heparinu INR (mezinárodní normalizovaný poměr, index srážení krve) v rozmezí od 2 do 3, je pacient převeden na příjem warfarinu. Dávka warfarinu je také zvolena tak, aby se hodnota INR pohybovala od 2 do 3.

V případě katastrofického antifosfolipidového syndromu se urgentní léčba provádí v intenzivní péči, pro kterou se používají všechny dostupné metody intenzivní a protizánětlivé léčby, jako například:

• Antibakteriální terapie, která eliminuje ohnisko infekce;
• Použití heparinu nebo nízkomolekulárních heparinů (Fraxiparin, Fragmin, Clexan) ke snížení tvorby krevních sraženin;
• Použití glukokortikoidů (prednisolon, dexamethason atd.) Ke zmírnění systémového zánětlivého procesu;
• Současné užívání glukokortikoidů a cyklofosfamidu k úlevě od závažného systémového zánětlivého procesu;
• Intravenózní podání imunoglobulinu pro trombocytopenie (nízký počet krevních destiček v krvi);
• Při absenci účinku glukokortikoidů, heparinu a imunoglobulinu se podávají experimentální geneticky upravené léky, jako je Rituximab, Eculizumab;
• Plazmaferéza (provádí se pouze s velmi vysokým titrem antifosfolipidových protilátek v krvi).

Řada studií prokázala účinnost Fibrinolysinu, Urokinázy, Alteplázy a Antistreplázy k zastavení katastrofické APS, avšak tyto léky nejsou předepisovány rutinně, protože jejich užívání je spojeno s vysokým rizikem krvácení.

Aby se zabránilo trombóze, měli by pacienti s APS po celý život užívat léky, které snižují srážlivost krve. Výběr léků je dán vlastnostmi klinického průběhu antifosfolipidového syndromu. V současné době se doporučuje dodržovat následující taktiku prevence trombózy u pacientů s antifosfolipidovým syndromem:

• S APS s přítomností protilátek proti fosfolipidům v krvi, ale bez klinických epizod trombózy, jsou omezeny na jmenování kyseliny acetylsalicylové (Aspirin) v nízkých dávkách - 75-100 mg denně. Aspirin se užívá nepřetržitě, po celý život nebo dokud se nezmění taktika terapie APS. Pokud je APS s vysokým titrem protilátek a nepřítomností trombotických epizod sekundární (například na pozadí systémového lupus erythematodes), doporučuje se užívat současně aspirin a hydroxychlorochin (100-200 mg denně).
• U APS s epizodami žilní trombózy v minulosti se doporučuje užívat warfarin v dávkách, které poskytují INR 2 až 3. Kromě warfarinu lze předepsat hydroxychlorochin (100-200 mg denně)..
• V případě APS s epizodami arteriální trombózy v minulosti se doporučuje užívat warfarin v dávkách, které poskytují INR 3 až 3,5, v kombinaci s hydroxychlorochinem (100-200 mg denně). Kromě warfarinu a hydroxychlorochinu jsou pro vysoké riziko trombózy předepsány nízké dávky aspirinu..
• U APS s několika epizodami trombózy se doporučuje užívat warfarin v dávkách, které poskytují INR 3 až 3,5, v kombinaci s hydroxychlorochinem (100-200 mg denně) a nízkými dávkami aspirinu.

Někteří vědci se domnívají, že warfarin ve výše uvedených schématech lze nahradit hepariny s nízkou molekulovou hmotností (Fraxiparin, Fragmin, Clexane). Dlouhodobé užívání jak warfarinu, tak heparinu však vede k nežádoucím důsledkům, protože tyto léky, i když poskytují prevenci trombózy, mají širokou škálu neškodných vedlejších účinků a kontraindikací. V současné době proto někteří vědci považují za možné nahradit warfarin i hepariny novými perorálními antikoagulancii, jako jsou Ximelagatran, Dabigatran etexilát, Rivaroxaban, Apixaban a Endoxaban. Nová perorální antikoagulancia se užívají ve fixní dávce, jejich účinek je rychlý a dlouhodobý a nevyžadují neustálé sledování hodnoty INR a dodržování stravy.

Užívání glukokortikosteroidů (dexamethason, metipred, prednisolon atd.) A cytostatik k prevenci trombózy u APS se nedoporučuje kvůli nízké klinické účinnosti a riziku komplikací způsobených vedlejšími účinky léků.

Kromě kteréhokoli z výše uvedených léčebných režimů mohou být předepsány různé léky k nápravě existujících poruch. Při mírné trombocytopenii (počet krevních destiček v krvi je více než 100 G / l) se používají nízké dávky glukokortikoidů (Metipred, Dexamethason, Prednisolon). U klinicky významné trombocytopenie se používají glukokortikoidy, rituximab nebo imunoglobulin (podávaný intravenózně). Pokud probíhající léčba neumožňuje zvýšit počet krevních destiček v krvi, provede se chirurgické odstranění sleziny (splenektomie). V případě patologie ledvin na pozadí APS, léky ze skupiny inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (Captopril, Lisinopril atd.).

Kromě toho byly nedávno vyvinuty nové léky zabraňující trombóze, které zahrnují heparinoidy (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Douai Ef) a inhibitory trombocytových receptorů (Ticlopidin, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Předběžné údaje naznačují, že tyto léky jsou také účinné pro APS, a proto mohou být v blízké budoucnosti zavedeny do terapeutických standardů doporučených mezinárodním společenstvím. V současné době se tyto léky používají k léčbě APS, ale každý lékař je předepisuje podle svého vlastního režimu..

Pokud jsou pro APS nutné chirurgické zákroky, měli byste pokračovat v užívání antikoagulancií (Warfarin, Heparin) tak dlouho, jak je to možné, a co nejdříve před operací je zrušte. Hepariny a warfarin by měly být obnoveny co nejdříve po operaci. Lidé s antifosfolipidovým syndromem by navíc měli vstávat z postele a pohybovat se co nejdříve po operaci a nosit kompresní punčochy, aby se dále zabránilo riziku trombózy. Místo kompresního spodního prádla můžete nohy jednoduše obtočit elastickými obvazy.

Antifosfolipidový syndrom: diagnostika, léčba (doporučení lékařů) - video

Prognóza antifosfolipidového syndromu

S rozvojem antifosfolipidového syndromu u systémového lupus erythematodes je bohužel prognóza špatná, protože APS významně zhoršuje průběh lupusu. U izolovaného antifosfolipidového syndromu je prognóza života a zdraví docela příznivá, pokud pacient dostane nezbytnou terapii. Při absenci léčby je prognóza APS špatná.

Jakého lékaře mám kontaktovat s antifosfolipidovým syndromem??

Na diagnostice a léčbě antifosfolipidového syndromu se podílejí revmatologové a hematologové (hemostasiologové). Imunologové mohou také pomoci s antifosfolipidovým syndromem.

Ženy trpící antifosfolipidovým syndromem a plánující těhotenství by se měly poradit se dvěma lékaři současně - porodníkem-gynekologem a revmatologem nebo hematologem, aby lékaři obou specializací v tandemu vedli těhotenství s potřebnými schůzkami, každý podle oblasti své odpovědnosti.

Autor: Nasedkina A.K. Specialista na biomedicínský výzkum.

Protilátky proti fosfolipidům, celkem

Tento typ autoimunitních protilátek má škodlivý účinek na fosfolipidy. Ve výsledku to vede k destrukci membrán, buněk a tkání vnitřních orgánů v lidském těle..

Vzhled těchto AT v krvi také vyvolává zúžení lumenu v cévách - tvoří se v nich krevní sraženiny, které jsou nebezpečné pro lidský život v každém věku. Proto je tento typ laboratorní analýzy indikativní pro diagnostiku antifosfolipidového syndromu u pacientů..

Protilátky proti fosfolipidům: kdy odebrat vzorek biomateriálu?

Krevní test na IgG APL screening na fosfatidylcholin se provádí u pacientů s:

• falešně pozitivní výsledek testu na syfilis (Wassermanův sérologický test);
• kolagenóza;
• obvyklý potrat - potraty, nitroděložní blednutí, preeklampsie;
• vaskulární léze opakující se povahy;
• trombocytopenie - onemocnění spojené s porušením procesu srážení krve.

Dekódování souhrnných výsledků analýzy antifosfolipidových protilátek bude připraveno další den po darování krve. Aktuální cenu laboratorního výzkumu v našem centru zjistíte na telefonním čísle uvedeném na webových stránkách.

OBECNÁ PRAVIDLA PRO PŘÍPRAVU KREVNÍCH ZKOUŠEK

U většiny studií se doporučuje darovat krev ráno na lačný žaludek, což je zvláště důležité, pokud se provádí dynamické sledování určitého indikátoru. Příjem potravy může přímo ovlivnit jak koncentraci studovaných parametrů, tak fyzikální vlastnosti vzorku (zvýšený zákal - lipémie - po požití mastného jídla). V případě potřeby můžete darovat krev během dne po 2-4 hodinovém půstu. Doporučuje se vypít 1-2 sklenice neperlivé vody krátce před odběrem krve, což pomůže shromáždit objem krve požadovaný pro studii, snížit viskozitu krve a snížit pravděpodobnost vzniku sraženin ve zkumavce. Je nutné vyloučit fyzický a emoční stres, kouření 30 minut před studií. Krev pro výzkum se odebírá z žíly.

Analýza protilátek proti fosfolipidům

Co jsou protilátky proti fosfolipidům (APL), analýza

Fosfolipidy buněčné membrány

Protilátky proti fosfolipidům (APL) - imunitní odpověď těla namířená proti složkám jeho vlastních buněk. Důvod vzniku těchto protilátek nejčastěji spočívá v infekčních onemocněních a užívání určitých léků. Autoimunitní záchvat inhibuje funkce buněk, vyvolává tvorbu krevních sraženin, narušuje průběh těhotenství, negativně ovlivňuje cévy a narušuje přirozenou rovnováhu v celém těle.

Fosfolipidy jsou organické látky, které tvoří membrány všech buněk v lidském těle. Podporují pružnost buněčných membrán, chrání buňku před vnějšími vlivy, usnadňují transport živin do celého těla a účastní se procesu srážení krve. Stanovení porušení fosfolipidových složek v důsledku interakce s AFL umožňuje testům stanovit hladinu IgM a IgG.

APL přispívají k rozvoji různých nemocí v závislosti na tom, který orgán je jejich účinkem poškozen. APL poškozují cévní stěnu změnou jejího elektrického náboje. V tomto případě se na krevní cévy „drží“ faktory srážení krve, aniž by narazily na odpor. Proces tvorby trombu tedy začíná v cévách na různých místech těla. Destrukce fosfolipidů autoprotilátkami je doprovázena komplexem příznaků, které tvoří antifosfolipidový syndrom (APS) jako celek.

Indikace pro studii

Neznámé onemocnění srdce - indikace pro analýzu

Analýza hladiny AFL se provádí v případě detekce krevních sraženin, stejně jako v případě nejasné etiologie některých onemocnění nebo klinických situací. V lékařské praxi existují tři kategorie pacientů, pro které je nutná studie AFL:

1. ženy s porodnickou patologií,
2. pacienti s nejasnou trombózou,
3. mladí lidé s idiopatickou srdeční chorobou.

Blokování větví plicní tepny - důvod pro provedení testu

Analýza je předepsána pro následující projevy:

• Obvyklý potrat, zmrazené těhotenství, opožděný vývoj plodu, předčasný porod, pozdní gestóza, mrtvý porod, placentární nedostatečnost, neúčinnost IVF.
• Trombóza žil a tepen, gangréna končetin, bércové vředy.
• Dysfunkce srdečních chlopní, mrtvice, ischemické ataky, infarkt.
• Maligní novotvary.
• Migrény, intrakraniální hypertenze.
• Systémová onemocnění pojivové tkáně.
• Mozková ischemie (trombóza intracerebrálních tepen).
• Oddělení sítnice (trombóza retinální arterie).
• Selhání ledvin (trombóza renálních tepen).
• Blokování plicní tepny nebo jejích větví krevními sraženinami.
• Léze kůže.
• Autoimunitní onemocnění.
• Snížený počet krevních destiček.

Příprava na analýzu

Léčba musí být zrušena

Pro spolehlivý výsledek je nutné dodržovat doporučení před odběrem krve.

1. 12 hodin před testem se zdržujte jídla, pití a kouření.
2. V den zkoušky byste neměli pít čaj ani kávu, můžete pít obyčejnou vodu.
3. Všechna ostatní vyšetření (ultrazvuk, rentgen) by měla být provedena po odebrání vzorku krve.
4. Výsledky analýzy pro AFL jsou ovlivňovány léky - hormonální antikoncepcí, psychotropními, antiarytmickými léky, proto je nutné jejich příjem vyloučit 5 dní před analýzou.
5. Darujte krev pro diagnostiku ráno..

Jak probíhá výzkum

Stanovení protilátek se provádí v souladu s algoritmem

APL zahrnují řadu autoprotilátek, ale ne všechny imunoglobuliny jsou ve studii hodnoceny. Požadované ukazatele v analýze pro AFL: protilátky proti kardiolipinu IgM, stejně jako IgG - lupus antikoagulant.

Protilátky proti kardiolipinu se stanoví za použití enzymově vázaného imunosorbentního testu pro APL závislý na p-2-glykoproteinu 1. Pás 8 zkumavek je potažen kardiolipinem a přidá se b-2-glykoprotein. Pokud je ve vzorku krve APL, váže se IgM na antigeny v pevné fázi. K jejich detekci je zaveden enzym, který barví páry antigen-protilátka. Koncentrace protilátek proti kardiolipinu je určena intenzitou barvy.

Provádí se také studie IgG, ale kromě posouzení vazby se berou v úvahu následující parametry:

• Stanovení fáze srážení krve závislé na fosfolipidech, s přihlédnutím k tromboplastinovému a kaolinovému času, jakož i času srážení pomocí zředěného zmijového jedu podle Russellova testu.
• Možnost opravit prodloužené časy diagnostických testů přidáním normální plazmy bez krevních destiček.
• Vyhodnocení změn v době diagnostických testů při smíchání vzorku krve s nadměrným množstvím fosfolipidů.

Míra a odchylky

Streptokoková infekce může zkreslit výsledek

Referenční hodnoty pro normální hladiny AFL:

• IgM: 0-10 MPL-U-ml;
• IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Výsledek testu se hodnotí společně s indikátory dalších laboratorních a instrumentálních studií. Přítomnost pouze zvýšené hladiny IgM nebo IgG není pro diagnózu dostatečná.

Nemoci, při kterých se zvyšuje hladina AFL:

• infekce způsobené bakteriemi stafylokoky a streptokoky;
• tuberkulóza;
• zarděnky;
• mykoplazmóza;
• Filatovova choroba;
• opar;
• spalničky.

Výsledky testu jsou ovlivněny heparinem

• Heparin,
• Penicilin,
• Chinidin,
• Fenothiazin,
• Hydralazin,
• Prokainamid,
• Syntetické analogy estrogenu a progesteronu.

Dekódování výsledku výzkumu

Správná interpretace - správná diagnóza

Pozitivní test. Zvýšená úroveň AFL je interpretována:

• riziko vzniku krevních sraženin;
• riziko komplikací během těhotenství;
• API (za přítomnosti dalších podpůrných indikátorů);
• patologie cévního systému;
• systémová onemocnění (lupus erythematodes);
• AIDS;
• syfilis;
• malárie.

Negativní test znamená, že hladina APL nebyla zvýšena, ale pokud jsou zjevné příznaky, test se opakuje.

Antifosfolipidový syndrom: co je nebezpečné?

Teprve před čtyřiceti lety lékaři ani nevěděli o existenci antifosfolipidového syndromu. Objev patří lékaři Grahamovi Hughesovi, který praktikoval v Londýně. Podrobně popsal jeho příznaky a příčiny, proto se někdy APS také nazývá Hughesův syndrom..

S rozvojem antifosfolipidového syndromu se v krvi objevují antifosfolipidové protilátky (APLA), které přispívají ke zvýšené tvorbě krevních sraženin v lumen cév. Mohou komplikovat těhotenství a dokonce způsobit jeho ukončení. APS je nejčastěji diagnostikována u žen ve věku 20–40 let.

Patogeneze vývoje antifosfolipidového syndromu

V krvi člověka na pozadí antifosfolipidového syndromu začnou cirkulovat protilátky, které ničí fosfolipidy umístěné v membránách buněk tělesných tkání. Fosfolipidy jsou přítomny v krevních destičkách, nervových buňkách, endoteliálních buňkách.

Fosfolipidy mohou být neutrální nebo záporně nabité. V druhém případě se jim říká aniontový. Právě tyto dva typy fosfolipidů se v krvi nacházejí častěji než jiné..

Vzhledem k tomu, že fosfolipidy mohou být různé, produkují se proti nim různé protilátky. Jsou schopné reagovat s neutrálními i aniontovými fosfolipidy.

Antifosfolipidový syndrom je určen imunoglobuliny, které se objevují v krvi během vývoje onemocnění.

Mezi nimi se rozlišují:

Lupusové imunoglobuliny lgG, lgM. Poprvé byly tyto protilátky detekovány u pacientů s lupus erythematodes. Současně bylo možné zjistit, že mají zvýšenou tendenci k trombóze..

Protilátky proti antigenu kardiolipinu. Tato součást testu detekuje syfilis u člověka. Současně v jeho krvi budou cirkulovat protilátky třídy A, G, M..

Protilátky, které jsou představovány kombinací kardiolipinu, fosfatadylcholinu a cholesterolu. Jsou schopni dát pozitivní výsledek při provádění Wassermanovy reakce (diagnóza syfilisu), ale tento výsledek může být falešný.

Celkové imunoglobuliny tříd A, G, M (protilátky závislé na beta-2-glykoprotein-1-kofaktoru proti fosfolipidům). Vzhledem k tomu, že beta-2-glykoprotein-1 jsou fosfolipidy - antikoagulancia, výskyt protilátek zaměřených na jejich destrukci v krvi vede ke zvýšené tvorbě krevních sraženin.

Detekce protilátek proti fosfolipidům umožňuje diagnostikovat antifosfolipidový syndrom, jehož detekce je spojena s řadou obtíží.

Vlastnosti diagnostiky APS

Antifosfolipidový syndrom poskytuje řadu patologických příznaků, které naznačují tuto poruchu. Pro správnou diagnózu však budou nutné laboratorní testy. A bude jich značné množství. To zahrnuje darování krve pro obecnou a biochemickou analýzu a také provedení sérologických testů, které umožňují detekovat protilátky proti fosfolipidům.

Použití jedné výzkumné metody nestačí. Často je pacientům předepsána analýza Wassermanovy reakce, která je schopna přinést pozitivní výsledek nejen u antifosfolipidového syndromu, ale také u jiných onemocnění. To vede k chybné diagnóze.

Aby se minimalizovala pravděpodobnost lékařské diagnostické chyby, mělo by být pacientovi s příznaky APS předepsáno komplexní vyšetření, které by mělo zahrnovat:

Detekce protilátek proti lupusu je prvním testem, který lze provést v případě podezření na APS..

Detekce protilátek proti antigenu kardiolipinu (Wassermanova reakce). U APS bude test pozitivní.

Test na protilátky závislé na beta-2-glykoprotein-1-kofaktoru proti fosfolipidům. Indikátory těchto protilátek překročí přijatelné limity normy.

Pokud se protilátky objevily v krvi dříve než 12 týdnů před projevy prvních příznaků APS, nelze je považovat za spolehlivé. Na jejich základě také není potvrzena diagnóza APS, pokud se testy stanou pozitivními pouze 5 dní po nástupu onemocnění. K potvrzení diagnózy „antifosfolipidového syndromu“ je tedy nutná přítomnost příznaků poruchy a pozitivní test na protilátky (alespoň jedna studie musí dát pozitivní reakci).

Další diagnostické metody, které může lékař předepsat:

Analýza falešně pozitivních Wassermanových reakcí.

Provedení Kumbasova testu.

Detekce revmatoidního faktoru a antinukleárního faktoru v krvi.

Stanovení kryoglobulinů a titru protilátek proti DNA.

Někdy se lékaři s podezřením na APS omezují na odběr krve k detekci antikoagulancia lupus, ale v 50% případů to vede k tomu, že porušení zůstává neidentifikované. Pokud tedy existují příznaky patologie, měla by být provedena nejkompletnější studie. To umožní včasnou detekci APS a zahájení léčby. Mimochodem, moderní lékařské laboratoře mají testy, které umožňují provádět přesně složitou diagnostiku, protože jsou vybaveny všemi potřebnými činidly. Mimochodem, v některých z těchto systémů se hadí jed používá jako pomocné komponenty..

Důvody pro rozvoj APS

Antifosfolipidový syndrom se nejčastěji projevuje na pozadí takových patologií, jako jsou:

Systémová sklerodermie, revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom.

Rakovinové nádory v těle.

Autoimunitní trombocytopenická purpura, kterou může vyvolat systém lupus erythematodes, sklerodermie nebo revmatoidní artritida. Přítomnost purpury významně zvyšuje riziko vzniku antifosfolipidového syndromu.

HIV infekce, mononukleóza, hepatitida C, endokarditida, malárie. APS se může vyvinout při virových, bakteriálních a parazitárních infekcích.

Nemoci ovlivňující centrální nervový systém.

Doba porodu, porod.

Může existovat dědičná predispozice k APS. Zároveň bude mít fenotyp lidské krve specificitu DR4, DR7, DRw53.

Užívání určitých léků, jako jsou psychotropní léky, antikoncepční pilulky a perorální antikoncepce.

Čím déle jsou antifosfolipidové protilátky přítomny v krvi, tím rychleji se u člověka rozvine APS. Navíc nezáleží na důvodu jejich vzhledu..

Typy API

Rozlišují se následující typy API:

Primární antifosfolipidový syndrom, který se vyvíjí samostatně, to znamená, že jeho nástupu nepředchází žádné onemocnění.

Sekundární antifosfolipidový syndrom, který se vyvíjí na pozadí autoimunitní patologie, například se systémovým lupus erythematodes.

Katastrofický antifosfolipidový syndrom, který je zřídka diagnostikován, ale tato forma patologie je extrémně nebezpečná. Onemocnění se rychle rozvíjí a vede ke tvorbě krevních sraženin ve všech cévách těla. Tento syndrom se často stává příčinou smrti..

AFLA je negativní syndrom, který je obtížné odhalit. U této formy onemocnění nejsou v krvi žádné protilátky proti lupusu a protilátky proti kardiolipinu..

Sneddonův syndrom je onemocnění, které se vyvíjí za přítomnosti APS. V tomto případě se u člověka vyskytnou epizody mozkové trombózy. Příznaky poruchy jsou cyanotická kůže a vysoký krevní tlak. Sneddonův syndrom se označuje jako jedna z možných variant průběhu onemocnění.

Nebezpečí antifosfolipidového syndromu

Protilátky proti fosfolipidům, které se objevují u APS, narušují normální fungování hemostatického systému. To vede k tomu, že se v cévách začínají tvořit krevní sraženiny, u člověka se vyvine trombóza.

S APS nejsou ovlivněny pouze kapiláry, ale také velké cévy. Obecně se krevní sraženiny mohou tvořit v jakékoli žíle nebo tepně, která přenáší krev do různých orgánů. Příznaky této poruchy jsou proto velmi různorodé..

Komplikace APS

Antifosfolipidový syndrom vyvolává tvorbu krevních sraženin v cévách. Žíly dolních končetin nejčastěji trpí trombózou. Pokud se trombus odlomí, pak s průtokem krve vstupuje do cév, které napájejí plicní tkáň. To vede k rozvoji nebezpečného stavu zvaného plicní embolie. Pokud trombus blokuje velkou cévu plic, dojde k jeho infarktu a srdeční činnost se zastaví. PE často končí smrtí pacienta a smrt může nastat velmi rychle.

Když krevní sraženina blokuje malé cévy, člověk má šanci se zotavit, ale zároveň musí být naléhavě převezen do zdravotnického zařízení. I tak je pravděpodobnost závažných zdravotních následků extrémně vysoká..

V ledvinných tepnách se mohou tvořit krevní sraženiny s APS. Na pozadí takové trombózy se vyvíjejí závažné renální patologie, například Budd-Chiariho syndrom.

Méně často se tvoří krevní sraženiny v kapilárách sítnice, v podklíčkových žilách, ve středních žilách nadledvin, což vede k rozvoji nedostatečnosti těchto orgánů. Na pozadí trombózy je také možné vyvinout syndrom dolní nebo horní duté žíly.

Trombóza se zablokováním tepen různé lokalizace může vést k infarktu, gangréně, nekróze hlavice femuru.

Antifosfolipidový syndrom během těhotenství

Vývoj antifosfolipidového syndromu během těhotenství může vést k tak závažným následkům, jako jsou:

Potrat v časném těhotenství. Riziko spontánního potratu je tím vyšší, čím více protilátek proti kardiolipinovému antigenu cirkuluje v ženině krvi..

Vývoj placentární nedostatečnosti, která vede k hypoxii plodu se zpožděním jejího vývoje. Pokud není poskytována lékařská péče, existuje vysoké riziko nitroděložní smrti dítěte.

Vývoj gestózy s eklampsií a preeklampsií.

Zvýšený krevní tlak.

Vývoj HELLP-syndromu s hemolýzou, poškození jaterního parenchymu a trombocytopenie.

Předčasné odtržení placenty.

Na pozadí APS mohou pokusy o početí dítěte oplodněním in vitro skončit neúspěchem.

Jak zjistit API během těhotenství

Ženy, u kterých je riziko vzniku APS, by měly být sledovány lékařem..

Podle indikací jim mohou být přiřazeny následující diagnostické postupy:

Pravidelný hemostasiogram.

Neplánovaný ultrazvuk plodu s Dopplerovým ultrazvukem uteroplacentárního průtoku krve.

Ultrazvuk cév nohou, hlavy, krku, ledvin, očí.

Echokardiografie ke kontrole funkce srdečních chlopní.

To umožní včasné zjištění vývoje závažných komplikací těhotenství, jako jsou: diseminovaná intravaskulární koagulace, purpura, HUS.

Kromě gynekologa může těhotná žena s diagnostikovaným antifosfolipidovým syndromem potřebovat konzultaci s dalšími úzkými odborníky, například s revmatologem, kardiologem, neurologem atd..

Léčba se omezuje na užívání glukokortikosteroidů a antiagregačních léků. Dávka by měla být upravena lékařem. Mohou být také předepsány hepariny a imunoglobuliny. Tyto léky se podávají při sledování krevního obrazu.

Pokud žena již trpí APS, ale neplánuje těhotenství, neměla by užívat hormonální léky k antikoncepci. Jinak se může zhoršit průběh onemocnění..

Jaké tělesné systémy jsou ovlivněny APS, příznaky poruch

Antifosfolipidový syndrom je spojen s rizikem vzniku různých onemocnění. Kromě toho mohou být ovlivněny všechny orgány a systémy, dokonce i mozek. Pokud jsou její cévy poškozené, může se objevit přechodný ischemický záchvat nebo infarkt..

To je doprovázeno příznaky, jako jsou:

Demence neustále postupuje.

APS se také může projevit následujícími neurologickými příznaky:

Těžké bolesti hlavy typu migrény.

Nekontrolované otřesy končetin.

Příznaky charakteristické pro příčnou myelitidu. Vznikají proto, že mícha je ovlivněna APS..

Nejnebezpečnější komplikací poškození srdce je infarkt. Vyvíjí se, když se v koronárních tepnách tvoří krevní sraženiny. Pokud se jedná o jejich malé větve, pak bude infarktu předcházet porušení kontrakce srdce. APS může také vést k rozvoji srdečních onemocnění, k tvorbě intrakardiálního trombu. Tyto nepřímé příznaky antifosfolipidového syndromu mohou ztěžovat diagnostiku příčiny onemocnění..

Příznaky APS, v závislosti na tom, který orgán je ovlivněn trombózou, budou následující:

U trombózy renálních tepen je pozorován zvýšený krevní tlak.

Když je plicní tepna blokována trombem, vyvíjí se PE, což vede k prudkému zhoršení blahobytu člověka. Někdy může smrt pacienta přijít okamžitě.

Krvácení do zažívacího traktu.

Výskyt podkožního krvácení, nekrózy kůže, vředy na nohou - všechny tyto příznaky se vyvíjejí s poškozením dermis.

Klinika AFS je různorodá. Není možné popsat přesné příznaky, protože do patologického procesu mohou být zapojeny všechny orgány a systémy.

APS léčba

Léčba APS by měla být komplexní. Jeho hlavním zaměřením je prevence komplikací trombózy..

Pacient musí dodržovat následující doporučení:

Odmítněte nesnesitelnou fyzickou aktivitu.

Nemůžete zůstat nehybně dlouho.

Vyhýbejte se traumatickým sportům.

Zrušení letů.

Léková terapie se omezuje na jmenování následujících léků:

Warfarin - lék ze skupiny nepřímých antikoagulancií.

Heparin, vápník nadroparin, sodná sůl enoxaparinu - léky související s přímými antikoagulancii.

Aspirin, dipyridamol, pentoxifyllin - protidestičkové léky.

Pokud je pacient ve vážném stavu, je mu podána injekce vysokých dávek glukokortikosteroidů, provádí se transfuze plazmy.

Užívání antikoagulancií a antiagregačních látek by mělo být dlouhodobé. Někdy jsou tyto léky předepsány po celý život..

AFS není věta. Pokud je nemoc diagnostikována v počátečním stadiu jejího vývoje, je prognóza příznivá. V tomto případě musí pacient dodržovat všechna doporučení lékaře, užívat léky, které mu předepisuje. Ženy mají vysokou šanci na početí a zdravé dítě.

Složitým průběhem onemocnění je systémový lupus erythematodes, trombocytopenie, trvalé zvyšování krevního tlaku, vysoká hladina protilátek proti kardiolipinovému antigenu se sklonem ke zvýšení.

Bez selhání by měl být pacient s diagnostikovanou APS sledován revmatologem. Bude muset pravidelně darovat krev k analýze a podstoupit další diagnostické a terapeutické postupy.

Antifosfolipidové protilátky v krvi - normální nebo patologické?

Někdy může být hladina antifosfolipidových protilátek u zdravého člověka zvýšena. U 12% lidí jsou tyto protilátky přítomny v krvi, ale nevyvolávají onemocnění. Čím starší je člověk, tím vyšší mohou být ukazatele patologických imunoglobulinů. Existuje také pravděpodobnost falešně pozitivní Wassermanovy reakce, na kterou by měl být pacient připraven. Hlavní věcí není panikařit a podstoupit komplexní diagnostiku.

Video: APS a další trombofilie v porodnictví:

Autor článku: Volkov Dmitrij Sergejevič | c. m. n. chirurg, flebolog

Vzdělání: Moskevská státní univerzita medicíny a zubního lékařství (1996). V roce 2003 obdržel diplom od Vzdělávacího a vědeckého lékařského střediska správního oddělení prezidenta Ruské federace.

Podrobná diagnostika antifosfolipidového syndromu (APS)

Komplexní studie laboratorních markerů antifosfolipidového syndromu (antinukleární faktor, protilátky proti kardiolipinu a beta-2-glykoproteinu), které se používají k diagnostice a hodnocení prognózy tohoto stavu.

Sérologické testy na APS, krevní testy na APS.

Laboratorní panel, antifosfolipidový syndrom (APS), laboratorní kritéria, APS.

Nepřímá imunofluorescenční odpověď.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

• Nekuřte do 30 minut před vyšetřením.

Obecné informace o studii

Antifosfolipidový syndrom (APS) je získaný autoimunitní hyperkoagulační syndrom charakterizovaný žilní a / nebo arteriální trombózou a / nebo komplikacemi těhotenství a přítomností antifosfolipidových protilátek. Antifosfolipidové protilátky (APA) jsou heterogenní skupinou autoprotilátek namířených proti proteinům vázaným na membránové fosfolipidy. Skupina AFA zahrnuje antikardiolipinové protilátky (AKA); protilátky proti beta-2-glykoproteinu; lupus antikoagulant; protilátky proti anexinu V; protilátky proti komplexu fosfatidylserin-protrombin a další.

Ačkoli role AFA v patogenezi APS není plně objasněna, předpokládá se, že jsou příčinou tohoto syndromu. Diagnóza APS je složitá a složitá. Laboratorní studie jsou nedílnou součástí diagnostického algoritmu. Abychom se vyhnuli chybám, je nutné pochopit roli laboratorních testů v diagnostice APS a jak správně interpretovat jejich výsledky..

V současné době se pro diagnostiku APS nejčastěji používají australská (Sydney) kritéria z roku 2006. Mezi tato kritéria patří klinické a laboratorní příznaky. Laboratorní kritéria APS zahrnují:

1. přítomnost koagulantu lupus;
2. přítomnost IgG nebo IgM třídy AKA ve středním nebo vysokém titru (více než 40 fosfolipidových jednotek PU nebo v titru přesahujícím 99. percentil) při použití metody enzymového imunosorbentního testu ELISA (ELISA); 1 PU se rovná 1 μg protilátky;
3. přítomnost protilátek proti beta-2-glykoproteinu tříd IgG a / nebo IgM v titru přesahujícím 99. percentil při použití metody ELISA.

APS diagnóza vyžaduje přítomnost klinických a 1 nebo více specifikovaných laboratorních kritérií ve dvou nebo více analýzách prováděných v intervalu alespoň 12 týdnů.

Vlastnosti interpretace výsledku výzkumu

1. Testy APS se vyznačují poměrně vysokým procentem falešně pozitivních výsledků (3–20%). Z tohoto důvodu se nepoužívají jako screeningový nástroj pro asymptomatické pacienty, včetně těhotných žen. Pro výběr pacientů, kteří mohou být testováni na APS, byl navržen následující přístup:
   1. Skupina pacientů, u kterých je vhodné studovat na APS: mladí pacienti (do 50 let) s nevysvětlitelným a nevyprovokovaným venózním tromboembolismem a / nebo arteriální trombózou, trombózou neobvyklé lokalizace, případy pozdní ztráty těhotenství nebo jakékoli trombózy nebo komplikací těhotenství u pacientů s autoimunitou nemoci (SLE, revmatoidní artritida, autoimunitní trombocytopenie, autoimunitní hemolytická anémie);
   2. Skupina pacientů, u nichž je méně vhodné provést studii pro APS: mladí pacienti s opakovaným časným potratem vyvolaným venózním tromboembolismem a asymptomatičtí pacienti, u kterých došlo k náhodnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT);
   3. Skupina pacientů, u nichž je nejméně vhodné provést studii pro APS: starší pacienti s venózním a / nebo arteriálním tromboembolismem.

1. Užívání určitých léků a infekčních onemocnění může vést k výskytu AKA, která je však přechodná a není spojena se zvýšeným rizikem trombózy. Z tohoto důvodu se provádějí alespoň 2 testy v intervalech nejméně 12 týdnů. U pacientů se syfilisem, lymskou boreliózou, infekcí HIV a některými dalšími infekčními chorobami může být nesprávně diagnostikována APS na základě pozitivního testu AFA a současné mozkové příhody nebo arteriální trombózy jiné etiologie.
2. Slabě pozitivní titr AKA a protilátek proti beta-2-glykoproteinu nemá žádný klinický význam.
3. Ačkoli protilátky proti beta-2-glykoproteinu jsou obvykle přítomny u AKA, někteří pacienti s APS mohou mít pouze protilátky proti beta-2-glykoproteinu. Je třeba si uvědomit, že citlivost testu na protilátky proti beta-2-glykoproteinu je nízká (40-50%). Aby se zabránilo diagnostickým chybám, doporučuje se testovat oba typy protilátek (AKA a protilátky proti beta-2-glykoproteinu) plus lupus antikoagulant.
4. V praxi existují případy, které se podobají klinickému obrazu APS, ale negativní podle „standardních“ laboratorních kritérií (seronegativní APS). Diagnóza APS u těchto pacientů je obzvláště obtížná. Je třeba poznamenat, že současná kritéria API jsou založena především na názoru odborníků, a nikoli na důkazech z výzkumu, proto by s nimi měla být zacházena kriticky. Analýzy dalších AFA, které nejsou zahrnuty v přijatých kritériích, pomohou objasnit situaci se seronegativním APS:
   1. Protilátky proti fosfatidylserin-protrombinovému komplexu;
   2. IgA třídy AFA. V současné době se počítají pouze autoprotilátky IgG a IgM. Protilátky IgA nejsou brány v úvahu. Na druhé straně se také ukázalo, že AFA třídy IgA zvyšují riziko trombózy..

Pozitivní výsledek těchto dalších testů může naznačovat přítomnost API navzdory absenci „standardních“ kritérií pro daný stav..

Test AFA se používá nejen pro přímou diagnostiku APS, ale také pro hodnocení rizika trombózy. Zdá se, že různé typy APA mají odlišný trombogenní potenciál. Riziko trombózy navíc závisí také na kombinaci AFA. Přítomnost tří hlavních typů AFA (AKA, lupus antikoagulant a protilátky proti beta-2-glykoproteinu), tzv. Trojitá séropozitivita, je tedy spojena s vyšším rizikem trombózy než pozitivitou pouze pro jednu z AFA. Pro přesnější posouzení rizika trombózy u pacientů s potvrzenou APS je vhodné vyloučit další známé rizikové faktory hyperkoagulace:

1. Přítomnost systémového lupus erythematodes (SLE). Pacienti se SLE mají zvýšené riziko vzniku krevních sraženin. Toto riziko se ještě zvyšuje, když je SLE kombinován s APS. Test antinukleárního faktoru se používá k vyšetření SLE u pacientů s APS. Antinukleární faktor (ANF, antinukleární protilátky, ANA) je heterogenní skupina autoprotilátek namířených proti složkám jejich vlastních jader. ANA je velmi citlivý test na SLE, a proto se používá jako screeningový test. Existuje několik způsobů, jak určit ANA v krvi. Metoda nepřímé fluorescenční reakce (RNIF) používající lidské epiteliální buňky HEp-2 vám umožňuje určit titr a typ fluorescence. SLE se nejvíce vyznačuje homogenními, periferními (marginálními) a skvrnitými (granulovanými) typy luminiscence..
2. Vrozená trombofilie;
3. Těhotenství;
4. Prodloužená imobilizace;
5. Chirurgický zákrok.

Tato komplexní studie zahrnovala nejvýznamnější autoprotilátky proti APS (AKA, protilátky proti beta-2-glykoproteinu a ANA). Ještě jednou je třeba zdůraznit, že ačkoli laboratorní testy hrají v diagnostice APS obrovskou roli, měly by být hodnoceny pouze ve spojení s klinickými údaji. Doporučuje se provádět opakované analýzy pomocí stejných testovacích systémů, tj. Ve stejné laboratoři.

K čemu se výzkum používá?

• Pro diagnostiku antifosfolipidového syndromu (APS).

Kdy je studie naplánována?

• V případě příznaků žilní nebo arteriální trombózy u mladého (do 50 let) pacienta nebo trombózy neobvyklé lokalizace;
• při vyšetření pacienta s obvyklým potratem, to znamená, pokud má žena v anamnéze tři nebo více spontánních potratů v řadě až do 22 týdnů;
• v přítomnosti dalších nepřímých známek antifosfolipidového syndromu: příznaky poškození srdečních chlopní (vegetace, zesílení, dysfunkce), retikulární žilo, nefropatie, trombocytopenie, preeklampsie, chorea, epilepsie;
• v přítomnosti trombózy nebo ztráty těhotenství u pacientů s autoimunitními chorobami (například SLE);
• spolu s lupusovým antikoagulantem při užívání zvýšeného parciálního tromboplastinového času (APTT);
• když obdržíte pozitivní výsledek testu RPR při screeningu na syfilis.

Co znamenají výsledky?

Pro každý definovaný indikátor:

Laboratorní kritéria APS (Sidney, 2006):

1. přítomnost koagulantu lupus;
2. přítomnost IgG nebo IgM třídy AKA ve středním nebo vysokém titru (více než 40 fosfolipidových jednotek PU nebo v titru přesahujícím 99. percentil) při použití metody enzymového imunosorbentního testu ELISA (ELISA); 1 PU se rovná 1 μg protilátky;
3. přítomnost protilátek proti beta-2-glykoproteinu tříd IgG a / nebo IgM v titru přesahujícím 99. percentil při použití metody ELISA.

Co může ovlivnit výsledek?

• Užívání určitých léků a infekčních onemocnění (herpes zoster, HIV) může vést k falešně pozitivním výsledkům.

• Pozitivní výsledek nemusí vždy znamenat přítomnost API: doporučuje se opakovat analýzu s intervalem nejméně 12 týdnů.
• Negativní výsledek neumožňuje vyloučení APS - pamatujte, že existuje „seronegativní“ APS.

Kdo zadává studii?

Terapeut, praktický lékař, revmatolog.

Literatura

1. Rand JH, Wolgast LR. Dos a nedělejte při diagnostice antifosfolipidového syndromu. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Antifosfolipidový syndrom. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Posouzení.