Antiarytmické léky: seznam a vlastnosti

Téměř všichni pacienti kardiologa tak či onak narazili na arytmie různého druhu. Moderní farmakologický průmysl nabízí mnoho antiarytmik, jejichž vlastnosti a klasifikace budou popsány v tomto článku..

Antiarytmické léky jsou rozděleny do čtyř hlavních tříd. Třída I je navíc rozdělena do 3 podtříd. Tato klasifikace je založena na účinku léků na elektrofyziologické vlastnosti srdce, tj. Na schopnosti jeho buněk produkovat a vést elektrické signály. Drogy každé třídy působí na své vlastní „body aplikace“, takže jejich účinnost při různých arytmiích se liší.

Ve stěně buněk myokardu a v systému srdečního vedení je velké množství iontových kanálů. Jejich prostřednictvím jde ionty draslíku, sodíku, chloru a dalších do buňky a ven z ní. Pohyb nabitých částic tvoří akční potenciál, tj. Elektrický signál. Působení antiarytmik je založeno na blokování určitých iontových kanálů. Výsledkem je zastavení toku iontů a potlačení produkce patologických impulsů, které způsobují arytmii..

Klasifikace antiarytmik:

• Třída I - rychlé blokátory sodíkových kanálů:

1. IA - chinidin, novokainamid, disopyramid, giluritmal;
2. IB - lidokain, pyromekain, trimekain, tocainid, mexiletin, difenin, aprindin;
3. IС - etacizin, etmozin, bonnecor, propafenon (rhythmonorm), flekainid, lorcainid, allapinin, indokainid.

• Třída II - beta-blokátory (propranolol, metoprolol, acebutalol, nadolol, pindolol, esmolol, alprenolol, trazikor, kordan).
• Třída III - blokátory draslíkových kanálů (amiodaron, tosylát bretylium, sotalol).
• Třída IV - pomalé blokátory kalciových kanálů (verapamil).
• Jiná antiarytmika (adenosintrifosfát sodný, chlorid draselný, síran hořečnatý, srdeční glykosidy).

Rychlé blokátory sodíkových kanálů

Tyto léky blokují iontové kanály sodíku a zabraňují vstupu sodíku do buňky. To vede ke zpomalení průchodu excitační vlny myokardem. Výsledkem je, že podmínky pro rychlý oběh patologických signálů v srdci zmizí a arytmie se zastaví..

Léky třídy IA

Léky třídy IA jsou předepsány pro supraventrikulární a ventrikulární extrasystoly, stejně jako pro obnovení sinusového rytmu při fibrilaci síní (fibrilace síní) a pro prevenci opakovaných záchvatů. Jsou indikovány k léčbě a prevenci supraventrikulárních a ventrikulárních tachykardií..
Nejčastěji používanými v této podtřídě jsou chinidin a novokainamid..

Chinidin

Chinidin se používá k paroxysmální supraventrikulární tachykardii a paroxysmům fibrilace síní k obnovení sinusového rytmu. Předepisuje se častěji v tabletách. Mezi nežádoucí účinky patří poruchy trávení (nevolnost, zvracení, řídká stolice), bolesti hlavy. Použití tohoto léku může pomoci snížit počet krevních destiček v krvi. Chinidin může způsobit snížení kontraktility myokardu a zpomalení intrakardiálního vedení.

Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem je vývoj speciální formy ventrikulární tachykardie. Může to být příčina náhlé smrti pacienta. Proto musí být léčba chinidinem prováděna pod dohledem lékaře a pod kontrolou elektrokardiogramu..

Chinidin je kontraindikován při atrioventrikulární a intraventrikulární blokádě, trombocytopenii, intoxikaci srdečními glykosidy, srdečním selháním, arteriální hypotenzí, těhotenstvím.

Novokainamid

Tento lék se používá pro stejné indikace jako chinidin. Poměrně často se podává intravenózně k úlevě od záchvatu fibrilace síní. Když se lék podává intravenózně, může krevní tlak prudce poklesnout, takže se roztok vstřikuje velmi pomalu.

Mezi vedlejší účinky léku patří nevolnost a zvracení, kolaps, změny v krvi, dysfunkce nervového systému (bolest hlavy, závratě, někdy zmatenost). Při neustálém používání je možný vývoj syndromu podobného lupusu (artritida, serositida, horečka). Pravděpodobně vývoj mikrobiální infekce v ústní dutině, doprovázený krvácením dásní a pomalým hojením vředů a ran. Novokainamid může způsobit alergickou reakci, jejíž první známkou je svalová slabost při podávání léku.

Zavedení léku je kontraindikováno na pozadí atrioventrikulární blokády se závažným selháním srdce nebo ledvin. Neměl by být používán pro kardiogenní šok a arteriální hypotenzi..

Léky I. třídy

Tyto léky mají malý účinek na sinusový uzel, síně a atrioventrikulární spojení, takže jsou neúčinné při supraventrikulárních arytmiích. Léky třídy IB se používají k léčbě ventrikulárních arytmií (extrasystola, paroxysmální tachykardie) a také k léčbě arytmií způsobených intoxikací glykosidy (předávkování srdečními glykosidy).

Nejběžněji používanou drogou v této třídě je lidokain. Podává se intravenózně k léčbě závažných komorových arytmií, včetně akutního infarktu myokardu.

Lidokain může způsobit dysfunkci nervového systému, která se projevuje křečemi, závratěmi, zhoršením zraku a řeči a poruchou vědomí. Zavedením velkých dávek je možné snížit kontraktilitu srdce, zpomalit rytmus nebo arytmii. Pravděpodobně vývoj alergických reakcí (kožní léze, kopřivka, Quinckeho edém, svědění).

Užívání lidokainu je kontraindikováno u syndromu nemocného sinu, atrioventrikulárního bloku. Není indikován pro závažné supraventrikulární arytmie kvůli riziku vzniku fibrilace síní.

Léky třídy IC

Tyto léky prodlužují intrakardiální vedení, zejména v systému Hisa-Purkinje. Tyto léky mají výrazný arytmogenní účinek, takže jejich použití je v současné době omezené. Z léků této třídy se používá hlavně Rhythmonorm (propafenon).

Tento lék se používá k léčbě ventrikulárních a supraventrikulárních arytmií, včetně syndromu Wolff-Parkinson-White. Vzhledem k riziku arytmogenního účinku by měl být lék používán pod lékařským dohledem.

Kromě arytmií může lék způsobit zhoršení kontraktility srdce a progresi srdečního selhání. Pravděpodobně se objevila nevolnost, zvracení, kovová chuť v ústech. Možné jsou závratě, rozmazané vidění, deprese, nespavost, změny krevních testů.

Beta-blokátory

Se zvýšením tónu sympatického nervového systému (například se stresem, vegetativními poruchami, hypertenzí, ischemickou chorobou srdeční) se do krve uvolňuje velké množství katecholaminů, zejména adrenalinu. Tyto látky stimulují beta-adrenergní receptory myokardu, což vede k elektrické nestabilitě srdce a rozvoji arytmií. Hlavním mechanismem účinku betablokátorů je zabránit nadměrné stimulaci těchto receptorů. Tyto léky tedy chrání myokard..

Kromě toho beta-blokátory snižují automatizaci a excitabilitu buněk, které tvoří vodivý systém. Proto se pod jejich vlivem srdeční frekvence zpomaluje..

Zpomalením atrioventrikulárního vedení beta-blokátory snižují srdeční frekvenci při fibrilaci síní.

Beta-blokátory se používají při léčbě fibrilace síní a flutteru síní a také k úlevě a prevenci supraventrikulárních arytmií. Pomáhají také vyrovnat se se sinusovou tachykardií.

Ventrikulární arytmie méně reagují na léčbu těmito léky, s výjimkou případů jasně spojených s přebytkem katecholaminu v krvi.

Anaprilin (propranolol) a metoprolol se nejčastěji používají k léčbě poruch rytmu..
Mezi vedlejší účinky těchto léků patří snížení kontraktility myokardu, zpomalení pulzu a rozvoj atrioventrikulární blokády. Tyto léky mohou způsobit snížený průtok periferní krve, chladné končetiny.

Použití propranololu vede ke zhoršení průchodnosti průdušek, což je důležité u pacientů s bronchiálním astmatem. V metoprololu je tato vlastnost méně výrazná. Beta blokátory mohou zhoršit cukrovku zvýšením hladiny glukózy v krvi (zejména propranolol).
Tyto léky také ovlivňují nervový systém. Mohou způsobit závratě, ospalost, poruchy paměti a deprese. Kromě toho mění neuromuskulární vedení, způsobuje slabost, únavu a snižuje svalovou sílu..

Někdy po užití betablokátorů jsou zaznamenány kožní reakce (vyrážka, svědění, alopecie) a změny v krvi (agranulocytóza, trombocytopenie). Užívání těchto léků u některých mužů vede k rozvoji erektilní dysfunkce..

Uvědomte si možnost abstinenčního syndromu beta-blokátorů. Projevuje se ve formě anginózních záchvatů, komorových arytmií, zvýšeného krevního tlaku, zvýšené srdeční frekvence a snížené tolerance cvičení. Proto by tyto léky měly být zrušeny pomalu, po dobu dvou týdnů..

Beta-blokátory jsou kontraindikovány při akutním srdečním selhání (plicní edém, kardiogenní šok), stejně jako u těžkých forem chronického srdečního selhání. Neměly by se používat k léčbě bronchiálního astmatu a inzulín-dependentního diabetes mellitus..

Kontraindikace jsou také sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok II. Stupně, pokles systolického krevního tlaku pod 100 mm Hg. Svatý.

Blokátory draslíkových kanálů

Tyto léky blokují draslíkové kanály a zpomalují elektrické procesy v buňkách srdce. Nejčastěji používaným lékem v této skupině je amiodaron (kordaron). Kromě blokování draslíkových kanálů působí na adrenergní a M-cholinergní receptory, inhibuje vazbu hormonu štítné žlázy na odpovídající receptor.

Cordaron se pomalu hromadí v tkáních a uvolňuje se z nich stejně pomalu. Maximálního účinku je dosaženo pouze 2 - 3 týdny po zahájení léčby. Po ukončení léčby přetrvává antiarytmický účinek kordaronu po dobu nejméně 5 dnů.

Cordaron se používá k prevenci a léčbě supraventrikulárních a ventrikulárních arytmií, fibrilace síní, poruch rytmu na pozadí Wolff-Parkinson-Whiteova syndromu. Používá se k prevenci život ohrožujících komorových arytmií u pacientů s akutním infarktem myokardu. Cordaron lze navíc použít k přetrvávající fibrilaci síní ke snížení srdeční frekvence.

Při dlouhodobém užívání léku je možný vývoj intersticiální fibrózy plic, fotocitlivost, změny barvy kůže (případně fialové zabarvení). Funkce štítné žlázy se může změnit, proto je během léčby tímto lékem nutné kontrolovat hladinu hormonů štítné žlázy. Někdy se objevují poruchy zraku, bolesti hlavy, poruchy spánku a paměti, parestézie, ataxie.

Cordaron může způsobit sinusovou bradykardii, zpomalené intrakardiální vedení a nevolnost, zvracení a zácpu. Arytmogenní účinek se vyvíjí u 2 - 5% pacientů užívajících tento lék. Cordaron má embryotoxicitu.

Tento lék není předepsán pro počáteční bradykardii, poruchy srdečního vedení, prodloužení Q-T intervalu. Není indikováno pro arteriální hypotenzi, bronchiální astma, onemocnění štítné žlázy, těhotenství. Při kombinaci kordaronu se srdečními glykosidy musí být jejich dávka snížena na polovinu.

Pomalé blokátory kalciového kanálu

Tyto léky blokují pomalý tok vápníku, snižují automatismus sinusového uzlu a potlačují ektopická ložiska v síních. Hlavním představitelem této skupiny je verapamil.

Verapamil je předepsán k úlevě a prevenci paroxysmů supraventrikulární tachykardie, k léčbě supraventrikulární extrasystoly a ke snížení frekvence komorových kontrakcí během fibrilace síní a flutteru síní. U poruch komorového rytmu je verapamil neúčinný. Mezi vedlejší účinky léku patří sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok, arteriální hypotenze a v některých případech snížení srdeční kontraktility..

Verapamil je kontraindikován při atrioventrikulárním bloku, závažném srdečním selhání a kardiogenním šoku. Lék by neměl být používán při Wolff-Parkinson-Whiteově syndromu, protože to povede ke zvýšení komorové frekvence.

Jiná antiarytmika

Adenosintrifosfát sodný zpomaluje vedení v atrioventrikulárním uzlu, což umožňuje jeho použití k úlevě od supraventrikulárních tachykardií, a to i na pozadí Wolff-Parkinson-Whiteova syndromu. Při jeho zavedení se často objevuje zarudnutí obličeje, dušnost, bolest na hrudi. V některých případech se objevuje nevolnost, kovová chuť v ústech, závratě. U řady pacientů se může vyvinout komorová tachykardie. Lék je kontraindikován při atrioventrikulární blokádě, stejně jako při špatné toleranci tohoto léku.

Draselné přípravky pomáhají snižovat rychlost elektrických procesů v myokardu a také potlačují mechanismus opětovného vstupu. Chlorid draselný se používá k léčbě a prevenci téměř všech poruch supraventrikulárního a komorového rytmu, zejména v případech hypokalémie při infarktu myokardu, alkoholické kardiomyopatie a intoxikace srdečními glykosidy. Nežádoucí účinky - zpomalení pulsu a atrioventrikulárního vedení, nevolnost a zvracení. Jedním z prvních příznaků předávkování draslíkem je parestézie (senzorické poruchy, „husí kůže“ v prstech). Doplňky draslíku jsou kontraindikovány při selhání ledvin a atrioventrikulárním bloku.

Srdeční glykosidy lze použít k úlevě od supraventrikulárních tachykardií, obnovení sinusového rytmu nebo ke snížení rychlosti ventrikulárních kontrakcí při fibrilaci síní. Tyto léky jsou kontraindikovány u bradykardie, intrakardiálního bloku, paroxysmální komorové tachykardie a Wolff-Parkinson-Whiteova syndromu. Při jejich používání je nutné sledovat výskyt známek intoxikace digitalisem. Může se projevit jako nevolnost, zvracení, bolesti břicha, poruchy spánku a vidění, bolesti hlavy, krvácení z nosu.

Farmakologická skupina - antiarytmické léky

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Látky patřící do různých tříd chemických sloučenin a patřící do různých farmakologických skupin mohou mít normalizační účinek na narušený rytmus kontrakcí srdce. Takže u arytmií spojených s emočním stresem může být u pacientů bez vážného srdečního onemocnění antiarytmický účinek vyvolán sedativními (sedativními, uklidňujícími) léky. Antiarytmickou aktivitu do té či oné míry má mnoho neurotropních látek (anticholinergika a cholinomimetika, adrenergní blokátory a adrenomimetika, lokální anestetika, některá antikonvulziva s antiepileptickou aktivitou), léky obsahující draselné soli, antagonisty vápenatých iontů atd. Současně existuje řada léků, jehož hlavní farmakologickou vlastností je normalizační účinek na srdeční frekvenci u různých typů arytmií. Tyto látky jsou spolu s beta-blokátory a blokátory iontů vápníku (viz beta-blokátory a | 215 |), některými lokálními anestetiky a dalšími, díky své výrazné antiarytmické aktivitě, kombinovány do skupiny antiarytmik.

Existuje mnoho klasifikací antiarytmik. Nejběžnější je klasifikace Vaughan-Williams, rozdělující antiarytmika do 4 tříd: třída I - látky stabilizující membránu (podobné chinidinu); Třída II - beta-blokátory; Třída III - léky, které zpomalují repolarizaci (beta-blokátor sotalol, amiodaron); IV třída - blokátory „pomalých“ vápníkových kanálů (antagonisté iontů vápníku).

Ve třídě látek stabilizujících membrány se rozlišují 3 podskupiny: podskupina IA - chinidin, prokainamid, moracizin, disopyramid; podskupina IB - lokální anestetika (lidokain, trimekain, bumecain), mexiletin a fenytoin; podskupina IC - aymalin, etacizin, hydrobromid lappaconitinu.

V mechanismu účinku všech antiarytmik hraje hlavní roli jejich působení na buněčné membrány, transport iontů (sodík, draslík, vápník) a související změny v depolarizaci membránového potenciálu kardiomyocytů a dalších elektrofyziologických procesů v myokardu. Různé skupiny antiarytmik a jednotlivých léků se liší účinkem na tyto procesy. Léky podskupiny IA a IC tedy obecně potlačují transport sodíkových iontů přes „rychlé“ sodíkové kanály buněčné membrány. Léky podskupiny IB zvyšují permeabilitu membrány pro ionty draslíku. Chinidin současně s inhibicí transportu sodíkových iontů snižuje vstup iontů vápníku do kardiomyocytů. Látky podobné chinidinu snižují maximální rychlost depolarizace, zvyšují prahovou hodnotu excitability, brání vedení podél svazku His a vláken Purkyňova, zpomalují obnovení reaktivity kardiomyocytových membrán.

Hlavní zástupce léků třídy III, amiodaron, má speciální mechanismus účinku. Blokováním draslíkových kanálů kardiomyocytových membrán zvyšuje dobu trvání akčního potenciálu, prodlužuje vedení impulsu ve všech částech systému srdečního vedení, zpomaluje sinusový rytmus, způsobuje zvýšení QT intervalu a významně neovlivňuje kontraktilitu myokardu. Bretilium tosylát, běžně zařazený do skupiny III, má hlavně sympatolytický účinek, čímž omezuje účinek katecholaminů na myokard; zároveň zvyšuje, stejně jako amiodaron, dobu trvání akčního potenciálu.

Mechanismus antiarytmického působení beta-blokátorů je spojen s eliminací arytmogenních sympatických účinků na systém srdečního vedení, inhibicí heterogenního automatismu a rychlostí šíření excitace AV uzlem a zvýšením refrakterní periody. Antiarytmické vlastnosti betablokátorů jsou do určité míry způsobeny účinkem na membránové draslíkové kanály a stabilizací obsahu iontů draslíku v myokardu..

Některé beta-blokátory (propranolol, oxprenolol, pindolol, talinolol) mají také membránovou stabilizaci a aktivitu podobnou chinidinu.

Mnoho léků, které regulují metabolické procesy (adenosin) a iontovou rovnováhu (hořčíkové přípravky atd.) V myokardu, má antiarytmický účinek. K prevenci arytmií jsou předepsány hořčíkové přípravky, vč. s předávkováním srdečních glykosidů, stejně jako s paroxysmy komorových tachykardií, jako je „pirueta“.

Moderní antiarytmické léky: třídy, seznamy, funkce

Zda existuje arytmie, kde a proč vznikla, zda by měla být léčena - může určit pouze kardiolog. Pouze odborník dokáže porozumět různým antiarytmickým lékům. Použití mnoha léků je indikováno na úzké patologie a má mnoho kontraindikací. Léky z tohoto seznamu proto nejsou předepsány samy o sobě..

• 1 Obecný obraz výskytu arytmií
• 2 Klasifikace antiarytmik
• 3 blokátory Na kanálu (stupeň 1)
  • 3.1 1A - popis, seznam
  • 3.2 1B - vlastnosti, seznam
  • 3.3 1C - seznam a kontraindikace
• 4 beta blokátory - třída II
• 5 blokátorů K-kanálu - třída III
• 6 Blokátory vápníku třída IV
• 7 Jiná antiarytmika - třída V.
  • 7.1 Srdeční glykosidy
  • 7.2 Sodné, draselné a hořečnaté soli
  • 7.3 Adenazin (ATP)
  • 7.4 Efedrin, Izadrine
• 8 Antiarytmika nejnovější generace

Existuje mnoho poruch, které způsobují všechny známé typy arytmií. Ne vždy přímo souvisejí se srdečními chorobami. Ale odrážejí práci tohoto důležitého orgánu, jsou schopni způsobit akutní a chronické patologie srdečního rytmu s ohrožení života.

Celkový obraz výskytu arytmie

Srdce vykonává svou práci pod vlivem elektrických impulsů. Signál je generován v hlavním středu, který řídí kontrakce - sinusový uzel. Dále je impuls transportován do obou síní přes vodivé cesty a svazky. Signál, který se dostává do dalšího, atrioventrikulárního uzlu, se přes Jeho svazek šíří do pravé a levé síně podél nervových zakončení a skupin vláken.

Dobře koordinovaná práce všech částí tohoto složitého mechanismu zajišťuje rytmický srdeční rytmus s normální frekvencí (od 60 do 100 úderů za minutu). Porušení v jakékoli oblasti způsobí poruchu, naruší frekvenci kontrakcí. Kromě toho mohou být porušení jiného řádu: nepravidelná práce dutin, neschopnost svalů plnit příkazy, porušení vedení nervových svazků.

Jakákoli překážka v cestě signálu nebo jeho slabost také vede k tomu, že přenos příkazu bude probíhat podle úplně jiného scénáře, který vyvolává chaotické, nepravidelné kontrakce srdce.

Důvody pro některá z těchto porušení dosud nebyly plně stanoveny. Stejně jako mechanismus účinku mnoha léků, které pomáhají obnovit obvyklý rytmus, není zcela jasný. Bylo však vyvinuto mnoho účinných léků pro léčbu a urgentní úlevu od arytmií. S jejich pomocí je většina porušení úspěšně odstraněna nebo je možné je dlouhodobě napravit..

Klasifikace antiarytmik

Elektrický impuls se přenáší díky neustálému pohybu kladně nabitých částic - iontů. Srdeční frekvence (HR) je ovlivněna penetrací iontů sodíku, draslíku, vápníku do buněk. Pokud jim nebudete bránit v průchodu speciálními kanály v buněčných membránách, můžete ovlivnit samotný signál.

Léky na arytmie nejsou seskupeny podle účinné látky, ale podle účinku vyvolaného na systém srdečního vedení. Látky se zcela odlišným chemickým složením mohou mít podobný účinek na kontrakce srdce. Podle tohoto principu antiarytmické léky (AAP) klasifikoval v 60. letech 20. století Vaughan Williams.

Nejjednodušší klasifikace podle Williamse rozlišuje 4 hlavní třídy AARP a je obecně použitelná dodnes.

Tradiční klasifikace antiarytmik:

• Třída I - blok sodíkových iontů;
• Třída II - beta-blokátory;
• Třída III - blokovat částice draslíku;
• IV třída - antagonisté vápníku;
• Třída V - podmíněná, zahrnuje všechny antiarytmické léky, které nejsou zahrnuty v klasifikaci.

I s následnými vylepšeními není takové rozdělení považováno za ideální. Pokusy navrhnout rozlišení mezi antiarytmickými léky podle jiných principů však dosud nebyly korunovány úspěchem. Zvažme každou třídu a podtřídu AAP podrobněji.

Blokátory Na kanálu (stupeň 1)

Mechanismus účinku léků třídy 1 je založen na schopnosti určitých látek blokovat sodíkové kanály a zpomalit rychlost šíření elektrického impulsu myokardem. Elektrický signál u arytmických poruch se často pohybuje v kruhu, což způsobuje další kontrakce srdečního svalu, které nejsou kontrolovány hlavním sinusem. Blokování sodíkových iontů pomáhá napravit právě taková porušení..

Třída 1 je největší skupina antiarytmik, která je rozdělena do 3 podtříd: 1A, 1B a 1C. Všechny mají podobný účinek na srdce, snižují počet úderů za minutu, ale každý má určité zvláštnosti..

1A - popis, seznam

Kromě sodíku blokují léky draslíkové kanály. Kromě dobrých antiarytmických vlastností mají navíc lokální anestetický účinek, protože blokování kanálů stejného jména v nervovém systému vede k silnému anestetickému účinku. Seznam běžně předepisovaných léků ve skupině 1A:

• Novokainamid;
• Chinidin;
• Aimalin;
• Gilurithmal;
• Disopyramid.

Léky jsou účinné při úlevě od mnoha akutních stavů: extrasystoly (ventrikulární a supraventrikulární), fibrilace síní a její paroxysmy, některé tachykardie, včetně WPW (předčasná ventrikulární excitace).

Novokainamid a chinidin se používají častěji než jiné léky skupiny. Oba léky jsou dostupné ve formě tablet. Používají se pro stejné indikace: supraventikulární tachykardie, fibrilace síní se sklonem k paroxysmům. Ale léky mají různé kontraindikace a možné negativní důsledky..

Kvůli těžké toxicitě, mnoha nekardiálním vedlejším účinkům se třída 1A používá hlavně k úlevě od záchvatu, pro dlouhodobou léčbu je předepsána, pokud není možné použít léky jiných skupin.

Pozornost! Arytmogenní účinky AAP! Při léčbě antiarytmiky je účinek v 10% případů (u 1C - u 20%) opačný než očekávaný. Místo zastavení záchvatu nebo snížení frekvence srdečních kontrakcí může dojít ke zhoršení počátečního stavu, může dojít k fibrilaci. Arytmogenní účinky představují skutečnou hrozbu pro život. Příjem jakéhokoli typu AAP musí být předepsán kardiologem, ujistěte se, že probíhá pod jeho dohledem.

1B - vlastnosti, seznam

Liší se vlastností neinhibovat jako 1A, ale aktivovat draslíkové kanály. Používají se hlavně pro ventrikulární patologie: tachykardie, extrasystola, paroxysma. Nejčastěji vyžadují tryskovou nebo kapací intravenózní injekci. V poslední době je k dispozici mnoho antiarytmik třídy 1B ve formě tablet (například Diphenin). Podskupina zahrnuje:

• Lidokain;
• Difenin;
• Mexiletin;
• Pyromecain;
• Trimekain;
• Fenytoin;
• Aprindin.

Vlastnosti léků v této skupině umožňují jejich použití i při infarktu myokardu. Hlavní vedlejší účinky jsou spojeny s výraznou depresí nervového systému, prakticky neexistují žádné srdeční komplikace.

Lidokain je nejslavnější lék na seznamu, známý svými vynikajícími anestetickými vlastnostmi, které se používají ve všech odvětvích medicíny. Je charakteristické, že účinnost interně užívaného léku není prakticky pozorována, je to při intravenózní infuzi, že lidokain má silný antiarytmický účinek. Nejúčinnější tryskové vstřikování. Často způsobuje alergické reakce.

1C - seznam a kontraindikace

Nejvýkonnější blokátory iontů sodíku a vápníku působí na všech úrovních přenosu signálu, počínaje sinusovým uzlem. Používají se hlavně interně. Léky ze skupiny se liší v široké škále aplikací, vykazují vysokou účinnost při fibrilaci síní s tachykardií různého původu. Často používané prostředky:

• Propafenon;
• Flekainid;
• Indekainid;
• Etacizin;
• Etmozin;
• Lorkainid.

Používají se jak k rychlé úlevě, tak k trvalé léčbě supraventrikulárních a ventrikulárních arytmií. Léky ze skupiny nejsou použitelné pro žádné organické srdeční choroby.

Propaferon (rhythmonorm) je teprve nedávno k dispozici v intravenózní formě. Má stabilizační účinek na membránu, vykazuje vlastnosti betablokátoru, používá se k poruchám paroxysmálního rytmu (extrasystol, fibrilace síní a flutter), syndromu WPW, atrioventrikulární tachykardii, jako profylaxi.

Celá 1. třída má omezení v používání organického poškození myokardu, závažného srdečního selhání, jizev a dalších patologických změn v srdeční tkáni. Po provedení statistických studií bylo během léčby touto třídou AAP zjištěno zvýšení úmrtnosti pacientů s podobnými nemocemi..

Nejnovější generace antiarytmik, často nazývaných beta-blokátory, se v těchto ukazatelích příznivě srovnává s antiarytmiky třídy 1 a stále častěji se používají v praxi. Zavedení těchto léků do průběhu léčby významně snižuje pravděpodobnost arytmogenního účinku léků z jiných skupin.

Beta blokátory - třída II

Blokujte adrenergní receptory, zpomalte srdeční frekvenci. Kontrolují kontrakce v případě fibrilace síní, fibrilace a určité tachykardie. Pomáhá vyhnout se vlivu stresových podmínek, blokuje schopnost katecholaminů (zejména adrenalinu) ovlivňovat andrenoreceptory a způsobit zvýšení srdeční frekvence.

Po infarktu užívání betablokátorů významně snižuje riziko náhlé smrti. Osvědčené v léčbě arytmií:

• Propranolol;
• Metoprolol;
• Kordanum;
• Acebutalol;
• Trazicor;
• Nadolol.

Dlouhodobé užívání může vyvolat poruchu sexuálních funkcí, bronchopulmonální poruchy, zvýšení hladiny cukru v krvi. β-blokátory jsou za určitých podmínek absolutně kontraindikovány: akutní a chronické formy srdečního selhání, bradykardie, hypotenze.

Důležité! Beta-blokátory způsobují abstinenční příznaky, proto se nedoporučuje přestat je užívat náhle - pouze podle schématu, do dvou týdnů. Nedoporučuje se zmeškat čas užívání pilulek a svévolně si dělat přestávky v léčbě.

Při dlouhodobém užívání dochází k výrazné depresi centrálního nervového systému: zhoršuje se paměť, dochází k depresivním stavům, zaznamenává se celková slabost a letargie pohybového aparátu.

Blokátory K-kanálů - třída III

Blokuje nabité atomy draslíku ve vstupu do buňky. Srdeční rytmy, na rozdíl od léků 1. třídy, mírně zpomalují, ale dokážou zastavit dlouhou, měsíce trvající fibrilaci síní, kde jsou jiné léky bezmocné. Srovnatelné v akci s elektrokardioverzí (obnovení srdečního rytmu pomocí elektrického výboje).

Arytmické vedlejší účinky méně než 1%, avšak velký počet nekardiálních vedlejších účinků vyžaduje průběžné lékařské sledování během léčby.

Seznam běžně používaných produktů:

• Amiodaron;
• Bretilius;
• Sotalol;
• Ibutilid;
• Refralol;

Nejčastěji používaným lékem ze seznamu je amiodaron (kordaron), který vykazuje vlastnosti všech tříd antiarytmik současně a navíc je antioxidantem.

Poznámka! Cordaron lze dnes označit za nejúčinnější antiarytmikum. Stejně jako beta-blokátory je to lék první volby pro arytmické poruchy jakékoli složitosti.

Antiarytmické léky poslední generace třídy III zahrnují dofetilid, ibutilid, nibentan. Používají se k fibrilaci síní, ale riziko tachykardie piruetového typu se významně zvyšuje.

Zvláštností pouze 3 tříd je schopnost způsobit závažné formy tachykardie, pokud se užívají společně s kardiologickými, jinými arytmickými léky, antibiotiky (makrolidy), antihistaminiky, diuretiky. Srdeční komplikace v takových kombinacích mohou způsobit syndrom náhlé smrti.

Blokátory vápníku třídy IV

Snižováním toku nabitých částic vápníku do buněk působí na srdce i krevní cévy a ovlivňují automatismus sinusového uzlu. Snižováním kontrakcí myokardu současně rozšiřují krevní cévy, snižují krevní tlak a zabraňují tvorbě krevních sraženin.

• Verapamil;
• Diltiozel;
• Nifedipin;
• Diltiazem.

Léky třídy 4 umožňují upravit arytmické poruchy u hypertenze, anginy pectoris, infarktu myokardu. Měl by být používán s opatrností při fibrilaci síní se syndromem SVC. Nežádoucí účinky na srdce - hypotenze, bradykardie, oběhové selhání (zejména v kombinaci s betablokátory).

Antiarytmické léky nejnovější generace, jejichž mechanismus účinku blokuje vápníkové kanály, mají prodloužený účinek, což jim umožňuje užívat 1-2krát denně.

Jiná antiarytmika - třída V.

Léky, které mají pozitivní účinek na arytmie, ale nespadají do Williamsovy klasifikace mechanismem jejich působení, jsou kombinovány do podmíněné skupiny 5.

Srdeční glykosidy

Mechanismus účinku léků je založen na vlastnostech přírodních srdečních jedů, které mají pozitivní účinek na kardiovaskulární systém, pokud je použito správné dávkování. Snížením počtu srdečních tepů a současně zvýšením jejich efektivity.

Bylinné jedy se používají k urgentní úlevě od tachykardie, jsou použitelné při dlouhodobé léčbě poruch rytmu na pozadí chronického srdečního selhání. Zpomalují vedení uzlů, často se používají ke korekci síňového flutteru a fibrilace síní. Může nahradit beta-andrenoblokátory, pokud je jejich použití kontraindikováno.

Seznam glykosidů rostlinného původu:

1. Digoxin.
2. Strofanin;
3. Ivabradin;
4. Korglikon;
5. Atropin.

Předávkování může způsobit tachykardii, fibrilaci síní a fibrilaci komor. Při dlouhodobém používání se hromadí v těle a způsobují specifickou intoxikaci.

Sodné, draselné, hořečnaté soli

Doplňte zásadní minerální nedostatky. Mění rovnováhu elektrolytů, umožňují odstranit přesycení jinými ionty (zejména vápníkem), snížit krevní tlak a uklidnit nekomplikovanou tachykardii. Ukažte dobré výsledky v léčbě glykosidové intoxikace a prevenci arytmogenních účinků obsažených v 1. a 3. třídě AAP. Používají se následující formuláře:

1. Síran hořečnatý.
2. Chlorid sodný.
3. Chlorid draselný.

Jsou předepsány v různých formách, aby se zabránilo mnoha srdečním poruchám. Nejoblíbenější farmaceutické formy solí: Magnesium-B6, Magnerot, Orokomag, Panangin, Asparkam, Asparaginát draselný a hořečnatý. Na doporučení lékaře může být předepsán lék ze seznamu nebo vitamíny s minerálními doplňky k zotavení z exacerbací.

Adenazin (ATP)

Naléhavé podání adenosintrifosfátu intravenózně zmírňuje většinu záchvatů náhlého záchvatu. Vzhledem ke krátké době působení lze v nouzových případech použít několikrát za sebou.

Jako univerzální zdroj „rychlé“ energie poskytuje podpůrnou terapii pro celé spektrum srdečních patologií a je široce používán k jejich prevenci. Není předepsáno společně se srdečními glykosidy a minerálními doplňky.

Efedrin, Izadrine

Na rozdíl od beta-blokátorů látky zvyšují citlivost receptorů, stimulují nervový a kardiovaskulární systém. Tato vlastnost se používá k úpravě frekvence kontrakcí u bradykardie. Dlouhodobé užívání se nedoporučuje, používá se jako nouzový prostředek.

Předepisování klasických antiarytmik je komplikováno omezenou schopností předpovědět jejich účinnost a bezpečnost pro každého jednotlivého pacienta. To často vede k potřebě hledat nejlepší možnost pomocí metody výběru. Akumulace negativních faktorů vyžaduje neustálé sledování a vyšetřování během léčby.

Antiarytmika nejnovější generace

Provádí se modifikace známých účinných antiarytmik (například Amiodaron a Carvedilol), aby se snížila jejich toxicita a vzájemný vliv s jinými léky na srdce. Vlastnosti léků, které nebyly dříve považovány za antiarytmické léky, jsou studovány, do této skupiny patří také rybí olej a ACE inhibitory..

Cílem vývoje nových léků na arytmii je uvolnit cenově dostupné léky s nejmenšími vedlejšími účinky a zajistit delší dobu jejich působení ve srovnání s těmi stávajícími pro možnost jediného denního příjmu..

Uvedená klasifikace je zjednodušena, seznam léků je velmi dlouhý a je neustále aktualizován. Účel každého z nich má své vlastní důvody, vlastnosti a důsledky pro tělo. Může je znát pouze kardiolog a zabránit možným odchylkám nebo je napravit. Arytmie, komplikovaná vážnými patologiemi, nelze léčit doma, předepisování léčby a užívání drog je velmi nebezpečné povolání.

Seznam antiarytmik

Pokud má člověk patologickou arytmii, která může výrazně zhoršit kvalitu života a vyvolat vážné komplikace, je nutné k léčbě tohoto onemocnění použít vhodné léky. Antiarytmické léky na tachykardii a extrasystoly jsou léky, které normalizují rytmus srdečních kontrakcí. Mohou patřit do široké škály farmakologických skupin a používají se při léčbě srdeční tachykardie a arytmií..

Antiarytmické léky mají pozitivní účinky na tělo a používají se k potlačení klinických příznaků. Takové léky jsou předepsány pro srdce po dlouhou dobu a spolu s jejich užíváním je pacientovi předvedena elektrokardiografie, která se provádí nejméně jednou za tři týdny..

Výběr

Volba antiarytmik přímo závisí na tom, jaký typ srdeční arytmie se u pacienta vyskytuje, a také na přítomnosti nebo nepřítomnosti srdečních patologií. Při správné volbě léku může významně zlepšit kvalitu života pacienta..

Jmenování

Hlavním účelem antiarytmické terapie je normalizace sinusového rytmu. Léčba se provádí v nemocničním prostředí, kde pacienti pod dohledem lékaře dostávají antiarytmické léky orálně nebo intravenózně. Pokud není pozorován očekávaný pozitivní účinek, je předepsána léčba elektrickou kardioverzí.

Antiarytmické léky jsou určeny k normalizaci sinusového rytmu srdce

V případě, že pacient nemá další srdeční patologie, může obnovit srdeční frekvenci ambulantně. Pokud se arytmie vyskytne zřídka a na krátkou dobu, je pacientovi předepsáno dynamické pozorování.

Klasifikace

Standardní klasifikace a třídy antiarytmik naznačují jejich rozdělení do čtyř tříd, z nichž každá má své vlastní jemnosti působení. Účinnost léků se liší v závislosti na typu arytmie.

1 třída antiarytmik. Blokátory sodíkových kanálů. Z léků první třídy stojí za to zdůraznit, jako je Propafenon, Allapinin a Ritmonorm. Jejich hlavním účelem je léčba speciálního typu arytmie - elektrosstoly, která je způsobena předčasnou kontrakcí srdečního svalu. Propafenon je obvykle předepisován lidem s arytmiemi.

Antiarytmické léky třídy 2. Beta-blokátory. Většina léků v této skupině je navržena tak, aby snižovala srdeční frekvenci, zvyšovala tonus průdušek a snižovala krevní tlak. Často z druhé třídy léků jsou pacientům předepisovány propranolol. Tento lék má však tendenci se hromadit v tkáních, proto při jeho použití ve stáří musíte snížit dávku..

Antiarytmické léky třídy 3. Léky, které zpomalují proces repolarizace. Léky této skupiny by měly být zvláště známé jako antiarytmické léky nejnovější generace, používané v Evropě, existuje několik z nich - především takový lék jako Amiodaron. Taková antiarytmika pomáhají prodlužovat působení kardiomyocytů a normalizovat srdeční frekvenci, vzhledem k jejich vysoké toxicitě však dávkování volí výhradně lékař. Užívání léků tohoto druhu musí být kombinováno s pravidelným sledováním krevního tlaku a některými dalšími lékařskými ukazateli..

4 třída antiarytmik. Tato skupina zahrnuje léky antagonizující vápník, které blokují „pomalé“ vápníkové kanály. Nejznámější je Verapamil - lék, který pomáhá zvyšovat odolnost myokardu vůči hypoxii, rozšiřovat koronární cévy a zlepšovat vlastnosti krve. Droga má tu vlastnost, že se hromadí v těle a následně se vylučuje ledvinami. Má málo kontraindikací a pacienti jej často dobře snášejí.

Seznam

Seznam antiarytmik, která nejsou zahrnuta ve výše uvedených kategoriích:

• Atropin je anticholinergní léčivo používané ke zvýšení srdeční frekvence při srdeční bradykardii.
• Strofanin je srdeční glykosid, který zpomaluje srdeční rytmus.
• Digoxin - má účinek podobný strofaninu.
• Síran hořečnatý - používá se k boji proti záchvatu tachykardie zvané pirueta.

Rostlinný původ

Kromě těch, které jsou popsány, existují bylinné antiarytmické látky. Nejběžnější z nich:

• Motherwort. Alkoholickou tinkturu této rostliny lze zakoupit v jakékoli lékárně, užívá se 30 kapek třikrát denně. Můžete také připravit mateřskou infuzi sami - k tomu nalijte 1 polévkovou lžíci. byliny s vroucí vodou, nechte vařit hodinu a pijte 50 mililitrů třikrát denně.
• "Extrakt z kozlíku lékařského" - produkt je dostupný ve formě alkoholové tinktury, tablet a běžné trávy. Je lék na nespavost a antidepresivum.
• "Persen" - tento přípravek obsahuje mátu, meduňku a kozlíku lékařského. Tento léčivý přípravek má antiarytmický, sedativní a antispazmodický účinek..
• Novopassit je lék často používaný při léčbě arytmií. Musíte si vzít lžičku třikrát denně.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky antiarytmik jsou následující:

• Dysfunkce jater, bronchiální křeče.
• Alergické reakce, horečka při výskytu křečí.
• Závratě a bolesti hlavy, ospalost, mdloby, zástava dechu.
• U starších pacientů může užívání léků první skupiny způsobit potíže s močením a pocit sucha v ústech..
• Asi ve čtyřiceti procentech případů dochází k arytmogenním účinkům, tj. K rozvoji srdeční arytmie - stavu, který je život ohrožující.

V naprosté většině případů se srdeční onemocnění vyvíjí u pacientů zralého a staršího věku a při absenci včasné léčby mohou vést k úmrtí..

Nemoci srdce a cév jsou velmi vážné stavy a neumožňují samoléčbu. Proto pokud máte podezření na taková onemocnění, měli byste okamžitě kontaktovat lékařskou instituci a podstoupit nezbytný průběh antiarytmické léčby pod dohledem odborníků..

Antiarytmické léky

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byl zajištěn jeho přesnost a věčnost.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na renomované webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivním odkazem na tyto studie.

Pokud se domníváte, že některý z našich obsahů je nepřesný, zastaralý nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

V anesteziologické a resuscitační praxi se primárně používají antiarytmické léky, které mají rychlý aretační účinek a které lze podávat parenterálně a nemají velké množství dlouhodobě působících vedlejších účinků..

Srdeční arytmie jsou v kardioanesteziologické praxi zcela běžné a některé z nich mají velkou prognostickou hodnotu a mohou vést k vážným komplikacím. Proto je pro bezpečnost pacientů velmi důležité porozumět etiologii a léčbě poruch rytmu, ke kterým dochází během operace. Srdeční arytmie, z nichž nejdůležitější jsou arytmie komorového původu, se mohou vyvinout ischemií a infarktem myokardu, zvýšenou excitabilitou myokardu z různých důvodů, srdečním selháním a dokonce s příliš povrchní úrovní anestézie a srdeční manipulace. V druhém případě může být pro úlevu od ventrikulárního extrasystolu anesteziolog potřeba prohloubit anestézii a analgezii zavedením 0,1 nebo 0,2 mg fentanylu.

Klinické podmínky předisponující k rozvoji poruch rytmu jsou podávání inhalačních anestetik, změny acidobazické a elektrolytové rovnováhy (hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie, acidóza), poruchy teploty (hypotermie), hypoxie. V důsledku intenzivního přechodu draslíku do buněk pod vlivem zvýšené hladiny plazmatických katecholaminů se tedy může vyvinout hypokalémie, která při ischemii a akutním infarktu myokardu i při srdečním selhání přispívá k rozvoji srdečních arytmií. Proto je důležité, aby anesteziolog identifikoval a léčil hlavní příčinu poruch rytmu..

Klasifikace antiarytmik (AAS). V souladu s nejrozšířenější klasifikací Vaughana Williamse (Vaughan Williams) existují 4 třídy AAS. AAS jsou klasifikovány v závislosti na souboru elektrofyziologických vlastností, díky nimž způsobují změny v rychlosti depolarizace a repolarizace buněk systému srdečního vedení..

Antiarytmické léky: místo v terapii

Při léčbě poruch rytmu v praxi anesteziologa je velmi důležité především zjistit, je-li to možné, příčinu vzniku poruch rytmu u pacienta a poté správnou volbu jednoho nebo druhého léku a optimální taktiku léčby.

Anesteziolog musí vyloučit nedostatečnost anestézie, přítomnost nerovnováhy elektrolytů, výskyt srdečního selhání u pacienta, poruchy vedení z různých důvodů (ischemie, nadměrné množství injekčně podávaného kardioplegického roztoku, zbytkové účinky studené kardioplegie) a teprve poté vyvinout taktiku léčby.

Při intrakardiální manipulaci během operace srdce mohou pacienti vyvinout extrasystol, často polytopický. Profylaktické použití v těchto případech roztoku lidokainu v kombinaci s transfuzí 20% roztoku glukózy s draslíkem, takzvanou „polarizační“ směsí, umožňuje, není-li vyloučit jejich vývoj (to je nemožné), pak v každém případě snížit riziko vzniku VF nebo fibrilace síní. arytmie. Mechanismus stabilizačního účinku glukózy je v tomto případě zvýšit obsah glykogenu pro potenciální využití glukózy jako energetického materiálu, zlepšit funkci čerpadla K + -Na + nezbytného ke stabilizaci buněčné membrány, snížit tvorbu volných radikálů, přesunout metabolismus z lipolytického na glykolytický, snížit hladinu volných mastných kyselin kyseliny a minimalizace mitochondriální dysfunkce. Tyto vlastnosti jsou doplněny pozitivním inotropním účinkem inzulínu přidaného do roztoku. Jeho pozitivní inotropní účinek je ekvivalentní infuzi dopaminu v dávce 3-4 μg / kg / min.

Nejúčinnějším lékem k zastavení paroxysmální supraventrikulární tachykardie, která se vyvinula během operace, je použití krátkodobě působícího beta-blokátoru esmololu a u pacientů s ischemickou chorobou srdeční během operací CABG podávání adenosinu, zejména u pacientů s hypovolemií, protože snižuje spotřebu kyslíku myokardem o 23%. Pouze v extrémních případech, při absenci účinku farmakoterapie, se uchýlí k defibrilaci. Pokud se u pacienta během operace objeví fibrilace síní nebo síňový flutter (poměrně zřídka), je taktika léčby určena úrovní krevního tlaku. Pokud si pacient udržuje stabilní krevní tlak, je nutné upravit rovnováhu voda-elektrolyt, nalít roztok draslíku nebo „polarizační“ směs; pokud existují známky srdečního selhání, zadejte digoxin. V případě snížení krevního tlaku by měla být okamžitě provedena kardioverze.

Adenosin je účinný při paroxysmálních supraventrikulárních tachykardiích způsobených návratem pulzu, vč. s paroxysmy u pacientů se syndromem Wolff-Parkinson-White (WPW). Dříve se předpokládalo, že adenosin je lékem volby pro nouzovou léčbu paroxysmální supraventrikulární tachykardie, ale v současné době se v anestetické praxi ve většině případů doporučuje používat krátkodobě působící beta-blokátory, jako je esmolol, protože použití adenosinu pro tyto účely v dávkách, které zastavují poruchy rytmu, může způsobit závažné hypotenze, pro jejichž korekci může být zapotřebí vazopresorů. Jediná injekce adenosinu umožňuje zjistit původ tachykardie se širokým komplexem QRS na EKG (tj. Komorové nebo supraventrikulární se zhoršenou vodivostí). V případě posledně jmenovaného odhaluje atrioventrikulární blokáda adenosinem beta vlny a umožňuje diagnózu.

Nejúčinnějším lékem pro léčbu komorových extrasystolů je lidokain, který se stal v podstatě jediným lékem v rozšířené anestetické praxi používanou pro rychlou a efektivní léčbu komorových extrasystol. Dobrý profylaktický účinek u pacientů se sklonem k poruchám komorového rytmu poskytuje použití lidokainu v roztoku draselných přípravků nebo „polarizační“ směsi. V případě komorových extrasystol (více než 5 za minutu), multifokálních, skupinových, je nutné zajistit adekvátnost anestézie a v případě potřeby prohloubit anestézii a analgezii zavedením 0,2-0,3 mg fentanylu. V případě hypokalémie je nutné ji upravit transfuzí směsi glukózy a draslíku s inzulinem nebo pomalým podáváním přípravků obsahujících draslík a hořčík. Lidokain se podává v dávce 1 mg / kg (obvykle 80 mg) ve 20 ml fyziologického roztoku, při absenci účinku se podávání léků opakuje ve stejné dávce. Současně se 200 mg lidokainu přidá do roztoku směsi glukózy a draslíku nebo Ringerova laktátu (500 ml) a vstřikuje se intravenózně rychlostí 20 - 30 μg / kg / min, aby se zabránilo "terapeutickému vakuu" vyplývajícímu z rychlé redistribuce léků.

Lidokain je lék volby při léčbě VF po kardioverzi. Při neúspěšných pokusech o defibrilaci je dobrý účinek často zajištěn předběžným intravenózním podáním lidokainu v dávce 80-100 mg na pozadí rychlejší transfuze směsi glukózy a draslíku. Lidokain se úspěšně používá k prevenci výskytu komorových arytmií během intrakardiálních operací během srdečních manipulací, diagnostických intrakardiálních studií atd..

V současné době se tosylát bretilium doporučuje jako druhý lék volby při léčbě VT a VF, když jsou protišok a lidokain neúčinné, s vývojem opakovaných VF, navzdory podávání lidokainu. Může být také použit pro trvalé komorové tachyarytmie. Je pravda, že v těchto případech mohou být léky volby betablokátory, zejména esmolol. Antiarytmická léčiva se používají jako jednorázová intravenózní injekce v dávce 5 mg / kg nebo jako kontinuální infuze rychlostí 1–2 mg / 70 kg / min. Bretilium tosylát je často účinný při arytmiích způsobených intoxikací glykosidy.

Amiodaron je účinné antiarytmikum pro různé poruchy rytmu, včetně supraventrikulárních a ventrikulárních extrasystolů, s refrakterní supraventrikulární tachykardií, zvláště spojenou se syndromem WPW, a VF, s fibrilací síní, síňovým flutterem. Amiodaron je nejúčinnější při chronických arytmiích. Při fibrilaci síní zpomaluje komorovou frekvenci a může obnovit sinusový rytmus. Používá se k udržení sinusového rytmu po kardioverzi pro fibrilaci síní nebo flutter síní. Léky by měly být vždy používány s opatrností, protože i jejich krátkodobé užívání může vést k vážné intoxikaci. V anestetické praxi se tento lék prakticky nepoužívá, a to především kvůli dlouhé době potřebné k dosažení účinku a dlouhodobému zachování vedlejších účinků. Častěji se používá v pooperačním období u pacientů se srdeční chirurgií..

Propafenon se používá k úlevě od komorových předčasných úderů, paroxysmální VT, fibrilace síní, aby se zabránilo opakování, atrioventrikulární reciproční tachykardie, rekurentní supraventrikulární tachykardie (syndrom WPW). V anestetické praxi tento lék nenalezl použití kvůli přítomnosti jiných, účinnějších a rychle působících léků..

Nibentan se používá k prevenci a úlevě od trvalé VT a fibrilace síní, k úlevě od poruch supraventrikulárního a komorového rytmu, k léčbě perzistentních komorových tachyarytmií ak úlevě od akutního nebo perzistentního flutteru síní a fibrilace síní. Ukázalo se, že je méně účinné při zastavení síňového extrasystolu. Droga se používá hlavně v praxi resuscitace a intenzivní péče.

Hlavní indikací pro použití ibutilidu je akutní síňový flutter nebo fibrilace síní, při nichž poskytuje obnovení sinusového rytmu u 80–90% pacientů. Hlavní omezující vlastností aplikace je relativně častý arytmogenní účinek (u 5% se vyvíjí komorová arytmie typu „pirueta“), a proto je nutné sledovat EKG do 4 hodin po podání léku.

Ibutilid se používá k léčbě a prevenci poruch supraventrikulárního, nodulárního a komorového rytmu, zejména v případech, které nereagují na léčbu lidokainem. Za tímto účelem se léky podávají intravenózně pomalu v dávce 100 mg (asi 1,5 mg / kg) v 5minutových intervalech, dokud se nedosáhne účinku nebo celkové dávky 1 g, za stálého sledování krevního tlaku a hladin EKG. Používá se také k léčbě síňového flutteru a paroxysmální fibrilace síní. V případě hypotenze nebo rozšíření komplexu QRS o 50% nebo více je podávání léků zastaveno. Pokud je to nutné, k nápravě hypotenze se uchylují k zavedení vazopresorů. K udržení účinné terapeutické koncentrace v plazmě (4 až 8 μg / ml) se léky injikují kapáním rychlostí 20 až 80 μg / kg / min. Vzhledem k výraznému negativnímu inotropnímu účinku a často pozorované reakci přecitlivělosti pacientů na tento lék, jakož i přítomnosti lépe zvládnutelných a méně toxických léků v anestetické praxi se však používá relativně zřídka..

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Přesné mechanismy a místa působení mnoha antiarytmik nejsou dosud plně objasněny. Většina z nich však pracuje podobným způsobem. Antiarytmická léčiva se vážou na kanály a brány, které řídí tok iontů přes membrány srdečních buněk. Ve výsledku se mění rychlost a doba trvání fází akčního potenciálu; odpovídajícím způsobem se mění hlavní elektrofyziologické vlastnosti srdeční tkáně: rychlost vedení, žáruvzdornost a automatismus..

Během fáze 0 dochází k rychlé depolarizaci buněčné membrány v důsledku rychlého toku sodíkových iontů kanály, které tyto ionty selektivně procházejí.

• Fáze 1 je charakterizována krátkým počátečním obdobím rychlé repolarizace, hlavně v důsledku uvolňování iontů draslíku z buňky.
• Fáze 2 odráží období opožděné repolarizace, ke které dochází hlavně v důsledku pomalého toku iontů vápníku z extracelulárního prostoru do buňky přes kanály vápníku.
• Fáze 3 je druhé období rychlé repolarizace, během níž ionty draslíku opouštějí buňku.
• Fáze 4 charakterizuje stav úplné repolarizace, během níž ionty draslíku znovu vstupují do buňky a ionty sodíku a vápníku ji opouštějí. Během této fáze se obsah buňky, která se automaticky vybíjí, postupně stává méně zápornou, dokud není dosaženo potenciálu (prahové hodnoty), což umožňuje rychlou depolarizaci (fáze 0), a celý cyklus se opakuje. Buňky, které samy o sobě nemají automatismus, závisí na přechodu akčního potenciálu z jiných buněk, aby mohla začít depolarizace.

Hlavní charakteristikou třídy IAS je jejich schopnost blokovat rychlé sodíkové kanály. Mnoho z nich má současně blokační účinek na draslíkové kanály, i když slabší než antiarytmické léky třídy III. Proto se závažnost blokace sodíku a draslíku u léků třídy I dělí do 3 podtříd: IA, IB a 1C.

Antiarytmické léky třídy IA, blokující rychlé sodíkové kanály, zpomalující fázi 0 akčního potenciálu a mírně zpomalující rychlost vedení impulzů. Kvůli blokádě draslíkových kanálů se prodlužuje akční potenciál a žáruvzdornost. Tyto elektrofyziologické účinky se projevují jak v síních, tak v komorových tkáních, proto mají antiarytmická léčiva třídy IA potenciální účinnost při síňových a komorových tachyarytmiích. Antiarytmické léky mohou potlačit automatismus sinusového uzlu, který se častěji projevuje v jeho patologii.

Antiarytmické léky třídy IB mají relativně malý účinek na rychlé sodíkové kanály při normální srdeční frekvenci, a tedy na rychlost vedení. Jejich hlavním účinkem je snížení doby trvání akčního potenciálu a v důsledku toho zkrácení refrakterních období. Avšak s vysokou srdeční frekvencí, stejně jako na pozadí ischemie, hypokalémie nebo acidózy, mohou některá antiarytmická léčiva, jako je lidokain, výrazně zpomalit depolarizaci a rychlost vedení impulsu. Antiarytmika IB mají malý účinek na síně (s výjimkou fenytoinu), a jsou proto užitečná pouze k léčbě ventrikulárních arytmií. Antiarytmické léky potlačují automatismus sinusového uzlu. Lidokain je tedy schopen potlačit normální i abnormální automatismus, který může vést k asystole při podávání na pozadí komorového únikového rytmu.

Léky třídy 1C se vyznačují výrazným účinkem na rychlé sodíkové kanály, protože mají pomalou kinetiku vazby, která určuje významné zpomalení rychlosti vedení i při normální srdeční frekvenci. Účinek těchto léků na repolarizaci je nevýznamný. Antiarytmické léky třídy 1C mají srovnatelný účinek na síňovou a komorovou tkáň a jsou užitečné při síňových, komorových tachyarytmiích. Antiarytmické léky potlačují automatismus sinusového uzlu. Na rozdíl od jiných antiarytmik třídy 1C propafenon podporuje mírné zvýšení refrakterních období ve všech tkáních srdce. Navíc má propafenon mírné vlastnosti blokující beta a vápník..

Mezi léky třídy II patří beta-blokátory, jejichž hlavním antiarytmickým účinkem je potlačení arytmogenních účinků katecholaminu.

Obecným mechanismem antiarytmického účinku léků třídy III je prodloužení akčního potenciálu blokováním draslíkových kanálů, které zprostředkovávají repolarizaci, a tím zvýšení refrakterní periody srdeční tkáně. Všichni zástupci této třídy léčiv mají další elektrofyziologické vlastnosti, které přispívají k jejich účinnosti a toxicitě. LS se vyznačuje inverzní frekvenční závislostí, tj. s pomalou srdeční frekvencí je prodloužení akčního potenciálu nejvýraznější a se zvýšením srdeční frekvence se snižuje závažnost účinku. Tento účinek je však slabě vyjádřen v amiodaronu. Na rozdíl od jiných antiarytmik třídy III je amiadoron schopen středně blokovat sodíkové kanály, způsobit nekompetitivní blokádu beta-adrenergních receptorů a do určité míry také blokovat vápníkové kanály..

Svými farmakodynamickými vlastnostmi patří bretilium tosylát k periferním sympatolytikům. Antiarytmické léky mají dvoufázový účinek, stimulují uvolňování norepinefrinu z presynaptických nervových zakončení, což vysvětluje vývoj hypertenze a tachykardie ihned po jeho podání. Ve druhé fázi antiarytmické léky zabraňují uvolňování mediátoru do synaptické štěrbiny, což způsobuje periferní adrenergní blokádu a chemickou sympatektomii srdce. Třetí fází účinku je blokování opětovné absorpce katecholaminu. Z tohoto důvodu se dříve používal jako antihypertenzivum, ale tolerance k němu se rychle rozvíjí a v současné době se k léčbě hypertenze nepoužívají žádné léky. Bretilium tosylát snižuje práh fibrilace (snižuje výbojovou sílu potřebnou pro defibrilaci) a zabraňuje opakování ventrikulární fibrilace (VF) a ventrikulární tachykardie (VT) u pacientů s těžkou srdeční patologií.

Sotalol má vlastnosti nekardioselektivního beta-blokátoru i antiarytmik třídy III, protože prodlužuje akční potenciál srdce v síních a komorách. Sotalol způsobuje na dávce závislé zvýšení QT intervalu.

Nibentan způsobuje prodloužení trvání akčního potenciálu 2–3krát výraznější ve srovnání se sotalolem. To však významně neovlivňuje sílu kontrakce papilárních svalů. Nibentan snižuje rychlost komorových předčasných tepů, zvyšuje prahovou hodnotu pro rozvoj VF. V tomto ohledu je 5-10krát účinnější než sotalol. Antiarytmické léky neovlivňují automatismus sinusového uzlu, intraatriální, AV a intraventrikulární vedení. Má výrazný antiarytmický účinek u pacientů s atriálním flutterem nebo fibrilací síní. Jeho účinnost u pacientů s perzistentním atriálním flutterem nebo fibrilací síní je 90, respektive 83%. Má méně výrazný účinek při zastavení síňového extrasystolu.

Ibutilid je nový jedinečný lék třídy III, protože prodlužuje akční potenciál primárně blokováním příchozích toků sodíku místo odchozích toků draslíku. Stejně jako sotalol, i ibutilid způsobuje prodloužení QT intervalu v závislosti na dávce. Ibutilid snižuje frekvenci sinusového rytmu a zpomaluje AV vedení.

Třída VI AAS zahrnuje verapamil a diltiazem. Tyto antiarytmické léky inhibují pomalé vápníkové kanály zodpovědné za depolarizaci dvou hlavních struktur: CA a AV uzly. Verapamil a diltiazem potlačují automatismus, zpomalují vedení a zvyšují žáruvzdornost v uzlech SA a AV. Účinek blokátorů kalciových kanálů na myokard síní a komor je zpravidla minimální nebo vůbec chybí. Pomalé kanály vápníku se však podílejí na vývoji časné i pozdní stopové depolarizace. Antiarytmické léky třídy VI jsou schopné potlačit stopové depolarizace a arytmie, které způsobují. Zřídka se verapamil a diltiazem používají k léčbě komorových arytmií.

Mechanismus antiarytmického působení adenosinu, léku, který není zahrnut do klasifikace Vaughana Williamse, je spojen se zvýšením vodivosti draslíku a potlačením vstupu Ca2 + do buňky způsobeným cAMP. Ve výsledku se vyvíjí výrazná hyperpolarizace a potlačení akčních potenciálů závislých na vápníku. Jedinou injekcí způsobí adenosin přímou inhibici vedení v AV uzlu a zvyšuje jeho žáruvzdornost, což má mírný účinek na SA uzel.

Arytmogenní účinek. Antiarytmické léky mohou kromě antiarytmických léků způsobovat arytmogenní účinky, tj. mohou sami vyvolat arytmie. Tato vlastnost AAS přímo souvisí s jejich hlavními mechanismy působení, konkrétně se změnou rychlosti vedení a trvání refrakterních period. Takže změna rychlosti vedení nebo žáruvzdornosti v různých částech smyčky reentry může eliminovat kritické vztahy, při kterých dochází k iniciaci a udržování vzájemných arytmií. Antiarytmické léky třídy 1C způsobují zhoršení recipročních arytmií častěji než jiné. výrazně zpomalují rychlost vedení. V poněkud menší míře je tato vlastnost vyjádřena u léků třídy IA, ještě méně u léků třídy IB a III. Tento typ arytmie je častější u pacientů se srdečními chorobami..

Tachyarytmie typu „piruety“ jsou dalším typem arytmogenního působení AAS. Tento typ arytmie se projevuje polymorfní VT způsobenou prodloužením QT intervalu nebo jinými anomáliemi repolarizace. Za příčinu těchto arytmií se považuje vývoj časných stopových depolarizací, které mohou být důsledkem použití tříd AA IA a III. Toxické dávky digoxinu mohou také způsobit polymorfní VT, ale kvůli tvorbě pozdních stopových depolarizací. Pro projev tohoto typu arytmií není přítomnost srdečních chorob nutná. Vyvíjejí se, pokud faktor, jako jsou antiarytmické léky, prodlužuje akční potenciál. Tachykardie typu „pirueta“ se nejčastěji objevuje v prvních 3-4 dnech léčby, což vyžaduje monitorování EKG.

Hemodynamické účinky. Většina AAS má vliv na hemodynamické parametry, což v závislosti na jejich závažnosti omezuje možnosti jejich použití a působí jako vedlejší účinky. Lidokain má nejmenší účinek na krevní tlak a kontraktilitu myokardu. Zavedení lidokainu v dávce 1 mg / kg je doprovázeno pouze krátkodobým (za 1–3 minuty) poklesem VOS a MOS, LV práce o 15, 19 a 21% původní hladiny. Určitý pokles srdeční frekvence (5 ± 2) je pozorován až ve 3. minutě. Již v 5. minutě se výše uvedené indikátory neliší od původních.

Antiarytmické léky třídy IA mají výrazný hypotenzní účinek, zejména při intravenózním podání, a tosylát bretilium, v menší míře je charakteristické pro léky jiných tříd. Adenosin rozšiřuje koronární a periferní tepny, což způsobuje pokles krevního tlaku, ale tyto účinky jsou krátkodobé.

Disopyramid má nejvýraznější negativní inotropní účinek, proto se nedoporučuje jeho předepisování pacientům se srdečním selháním. Prokainamid má výrazně slabší účinek na kontraktilitu myokardu. Propafenon má mírný účinek. Amiodaron způsobuje expanzi periferních cév, pravděpodobně v důsledku adrenergního blokujícího účinku a blokády vápníkových kanálů. Při intravenózním podání (5-10 mg / kg) způsobí amiodaron snížení kontraktility myokardu, což se projeví snížením ejekční frakce LV, hodnotou prvního derivátu rychlosti vzestupu tlaku v aortě (dP / dUDK), průměrným tlakem v aortě, LVEDD, OPS a SV.

Farmakokinetika

Prokainamid se snadno vstřebává v žaludku, jeho účinek se projeví během hodiny. Při intravenózním podání začne lék působit téměř okamžitě. Terapeutická plazmatická hladina léčiv je obvykle od 4 do 10 μg / ml. Méně než 20% léků se váže na plazmatické bílkoviny. T1 / 2 jsou to 3 hodiny. Metabolizace léčiv v játrech se provádí acetylací. Hlavní metabolit N-acetylprokainamid má antiarytmický účinek (prodlužuje repolarizaci), má toxický účinek a vylučuje se ledvinami. T1 / 2 N-acetylprokainamidu je 6-8 hodin. U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin nebo se sníženým přívodem krve do těchto orgánů (například při srdečním selhání) je uvolňování proc inamidu a jeho metabolitů z těla významně zpomaleno, což vyžaduje snížení dávky užívaných léků... Intoxikace se vyvíjí, když je koncentrace léčiv v plazmě vyšší než 12 μg / ml.

Antiarytmický účinek lidokainu je do značné míry určen jeho koncentrací v ischemickém myokardu, zatímco jeho obsah ve venózní nebo arteriální krvi a ve zdravých oblastech myokardu není významný. Pokles koncentrace lidokainu v krevní plazmě po jeho intravenózním podání, stejně jako při zavedení mnoha dalších léků, má dvojfázový charakter. Ihned po intravenózním podání je léčivo převážně v krevní plazmě a poté se přenáší do tkání. Doba, během které se lék pohybuje v tkáni, se nazývá fáze redistribuce; ​​doba trvání lidokainu je 30 minut. Na konci tohoto období dochází k pomalému poklesu hladiny léčiva, který se nazývá rovnovážná fáze, nebo k eliminaci, během níž jsou hladiny léčiva v krevní plazmě a tkáních v rovnováze. Účinek léků bude tedy optimální, pokud se jeho obsah v buňkách myokardu přiblíží jeho koncentraci v krevní plazmě. Po podání dávky lidokainu se tedy jeho antiarytmický účinek projeví v rané fázi distribuční fáze a zastaví se, když jeho obsah klesne pod minimální efektivní hodnotu. Proto, aby se dosáhlo účinku, který přetrvává během ekvilibrační fáze, je třeba podat velkou počáteční dávku nebo opakovat malé dávky léků. T1 / 2 lidokainu je 100 minut. Asi 70% léčiva se váže na plazmatické bílkoviny, 70-90% podaného lidokainu se metabolizuje v játrech za vzniku monoetyl-glycin-xylididu a glycinu-xylididu, které mají antiarytmické účinky. Asi 10% lidokainu se vylučuje v nezměněné formě močí. Metabolické produkty se také vylučují ledvinami. Toxický účinek lidokainu po intravenózním podání je způsoben akumulací monoetyl-glycin-xylididu v těle. Proto by u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin (pacienti s chronickým selháním ledvin), stejně jako u pacientů se symptomy srdečního selhání, starších lidí, měla být dávka intravenózních léků přibližně 1/2 dávky u zdravých lidí. Terapeutická koncentrace lidokainu v plazmě se pohybuje od 1,5 do 5 μg / ml, klinické příznaky intoxikace se objeví, když je jeho obsah v plazmě nad 9 μg / ml.

Propafenon se téměř úplně (85-97%) váže na krev a tkáňové proteiny. Distribuční objem je 3-4 l / kg. Metabolismus léčiva se provádí v játrech za účasti systému cytochromu P450 s tvorbou aktivních produktů štěpení: 5-hydroxypropafenon, N-depropylpropafenon. Drtivá většina lidí má rychlý typ metabolizace (oxidace) tohoto léku. T1 / 2 pro ně je 2-10 hodin (v průměru 5,5 hodiny). U přibližně 7% pacientů dochází k oxidaci pomalou rychlostí. T1 / 2 u těchto lidí je 10-32 hodin (v průměru 17,2 hodin). Se zavedením ekvivalentních dávek je tedy u nich koncentrace léčiv v plazmě vyšší než u jiných jedinců. 15-35% metabolitů se vylučuje ledvinami, většina léčiv se vylučuje žlučí ve formě glukuronidů a síranů.

Charakteristickým rysem farmakokinetiky amiodaronu je dlouhý T1 / 2, který se pohybuje od 14 do 107 dnů. Účinná plazmatická koncentrace je přibližně 1–2 μg / ml, zatímco koncentrace v srdci je přibližně 30krát vyšší. Velký distribuční objem (1,3-70 l / kg) naznačuje, že v krvi zůstává malé množství léků, což vyžaduje podání úvodní dávky. Vzhledem k vysoké rozpustnosti amiodaronu v tucích se významně hromadí v tucích a dalších tkáních těla. Pomalé dosažení účinné terapeutické koncentrace léčiv v krvi, dokonce i při intravenózním podání (5 mg / kg po dobu 30 minut), omezuje jeho efektivní použití během operace. I při vysokých nasycovacích dávkách je k nasycení tkáňových zásob amiodaronem zapotřebí 15–30 dní. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, přetrvávají po dlouhou dobu i po vysazení léku. Amiodaron je téměř úplně metabolizován v játrech a vylučován žlučí a střevy.

Bretilium tosylát se podává pouze intravenózně, protože se špatně vstřebává ve střevě. Antiarytmické léky jsou aktivně zachycovány tkáněmi. Během několika hodin po podání může být koncentrace bretyltosylátu v myokardu 10krát vyšší než jeho hladina v séru. Maximální koncentrace v krvi je dosaženo po 1 hodině a maximálního účinku po 6–9 hodinách. Léčivo se vylučuje ledvinami o 80% beze změny. T1 / 2 je 9 hodin. Doba působení tosylátu bretilium po jedné injekci se pohybuje od 6 do 24 hodin.

T1 / 2 nibentanu po intravenózním podání je 4 hodiny, jeho clearance je 4,6 ml / min a doba oběhu v těle je 5,7 hodin. 0,25 mg / kg je asi 2 hodiny, clearance je 0,9 l / min a distribuční objem je 125 l / kg. Nibentan se metabolizuje v játrech za vzniku dvou metabolitů, z nichž jeden má významný antiarytmický účinek podobný účinku nibentanu. Lék se vylučuje žlučí a střevy.

Vzhledem k nízké absorpci při perorálním podání se ibutilid používá výhradně v / v. Asi 40% léků v krevní plazmě se váže na plazmatické bílkoviny. Malý distribuční objem (11 l / kg) naznačuje jeho převládající konzervaci ve vaskulárním lůžku. T1 / 2 je asi 6 hodin (2 až 12 hodin). Plazmatická clearance léčiv se blíží rychlosti průtoku krve játry (asi 29 ml / min / kg tělesné hmotnosti). Metabolizace léčiva se provádí hlavně v játrech omega-oxidací, po které následuje beta-oxidace heptylového postranního řetězce ibutilidu. Z 8 metabolitů má antiarytmickou aktivitu pouze omega-hydroxylový metabolit ibutilidu. 82% produktů metabolismu léčiv se vylučuje hlavně ledvinami (7% nezměněno) a asi 19% stolicí.

Po intravenózním podání je adenosin zachycen erytrocyty a vaskulárními endoteliálními buňkami, ve kterých je rychle metabolizován adenosindeaminázou za vzniku elektrofyziologicky neaktivních metabolitů inosinu a adenosinmonofosfátu. Protože metabolismus léčiv není spojen s játry, přítomnost selhání jater neovlivňuje T1 / 2 adenosinu, což je přibližně 10 sekund. Adenosin se vylučuje ledvinami jako neaktivní sloučeniny.