Tato skupina zahrnuje adrenomimetika, která vzrušují pouze beta-adrenergní receptory. Mezi nimi je neselektivní beta1-, beta2-adrenergní agonisté (isoprenalin, orciprenalin) a selektivní: beta1-adrenergní agonisté (dobutamin) a beta2-adrenergní agonisté (salbutamol, fenoterol, terbutalin atd.). V důsledku excitace beta-adrenergních receptorů se aktivuje membránová adenylátcykláza a zvyšuje se hladina intracelulárního vápníku. Neselektivní beta-agonisté zvyšují sílu a srdeční frekvenci a zároveň uvolňují hladké svaly průdušek. Vývoj nežádoucí tachykardie omezuje jejich použití při zmírňování bronchospasmu. Naproti tomu selektivní beta2-adrenomimetika se široce používají při léčbě bronchiálního astmatu a chronických obstrukčních plicních onemocnění (chronická bronchitida, emfyzém atd.), protože mají méně vedlejších účinků (na srdce). Beta2-adrenomimetika se předepisují parenterálně i orálně, nejúčinnější je však inhalace.
Selektivní beta1-adrenergní agonisté mají ve větší míře účinek na srdeční sval, což má pozitivní cizí, chrono- a batmotropní účinek a méně výrazné snížení TPR. Používají se jako adjuvans při akutním a chronickém srdečním selhání..
Adrenomimetika - mechanismus účinku a indikace pro použití, klasifikace a léky
V současné době jsou adrenomimetika ve farmakologii široce používána k léčbě onemocnění kardiovaskulárního, dýchacího systému a gastrointestinálního traktu. Biologické nebo syntetické látky, které způsobují stimulaci alfa a beta receptorů, mají významný vliv na všechny základní procesy v těle.
Co jsou adrenergní agonisté
Tělo obsahuje receptory alfa a beta, které se nacházejí ve všech orgánech a tkáních těla a jsou to speciální molekuly bílkovin na buněčných membránách. Expozice těmto strukturám vyvolává různé terapeutické a za určitých okolností toxické účinky. Léky skupiny adrenomimetik (z latinského adrenomimetika) jsou látky, které jsou agonisty adrenergních receptorů, které na ně mají vzrušující účinek. Reakce těchto látek s každou z molekul jsou složité biochemické mechanismy..
Když jsou receptory stimulovány, dochází k vazospasmu nebo vazodilataci, dochází ke změnám sekrece hlenu, ke změně excitability a vodivosti funkčních svalových a nervových vláken. Kromě toho jsou adrenostimulanty schopné urychlit nebo zpomalit metabolické a metabolické procesy. Terapeutické účinky zprostředkované působením těchto látek jsou různé a závisí na typu receptoru, který je v tomto konkrétním případě stimulován..
Brusinky - užitečné vlastnosti a kontraindikace bobule. Výhody brusinek pro ženy a muže
Kuskus - co to je, vaření receptů s fotografií. Výhody kuskusu
Caesarův salát a tetřeví hnízdo s křepelčími vejci
Klasifikace adrenergních agonistů
Všechna alfa a beta adrenomimetika se podle mechanismu působení na synapsí dělí na látky přímé, nepřímé a smíšené:
Příklady léků
Selektivní (přímá) adrenomimetika
Přímo působící adrenergní agonisté obsahují agonisty adrenergních receptorů, které působí na postsynaptickou membránu podobně jako endogenní katecholaminy (adrenalin a norepinefrin).
Mezaton, dopamin, adrenalin, norepinefrin.
Neselektivní (nepřímé) nebo sympatomimetické
Neselektivní látky působí na vezikuly presynaptické membrány adrenergního receptoru zvýšením syntézy přírodních mediátorů. Kromě toho je adrenomimetický účinek těchto léčiv způsoben jejich schopností snížit depozici katecholaminu a inhibovat jejich aktivní zpětné vychytávání.
Léky smíšeného typu jsou jak agonisty adrenergních receptorů, tak mediátory uvolňování endogenních katecholaminu v α a β receptorech.
Fenylefrin, metazon, norepinefrin, epinefrin.
Alfa adrenomimetika
Léky skupiny alfa-adrenergních agonistů jsou představovány látkami, které ovlivňují alfa-adrenergní receptory. Jsou selektivní i neselektivní. První skupina léků zahrnuje Mezaton, Etilefrin, Midodrin atd. Tyto léky mají silný protišokový účinek kvůli zvýšenému cévnímu tonusu, křečím malých kapilár a tepen, proto jsou předepsány pro hypotenzi, kolaps různých etiologií.
Indikace pro použití
Léky, které stimulují alfa receptory, jsou indikovány pro použití v následujících případech:
Akutní vaskulární nedostatečnost infekční nebo toxické etiologie s těžkou hypotenzí. V těchto případech použijte norepinefrin nebo Mezaton intravenózně; Intramuskulární efedrin.
Srdeční zástava. V tomto případě je nutné zavést roztok adrenalinu do dutiny levé komory..
Útok bronchiálního astmatu. Pokud je to nutné, podejte intravenózně adrenalin nebo efedrin.
Zánětlivé léze sliznic nosu nebo očí (alergická rýma, glaukom). Aktuální kapky roztoků naftyzinu nebo galazolinu.
Hypoglykemické kóma. Pro urychlení glykogenolýzy a zvýšení koncentrace glukózy v krvi se intramuskulárně vstřikuje roztok adrenalinu spolu s glukózou.
Mechanismus účinku
Po zavedení do těla se alfa-adrenomimetika váží na postsynaptické receptory, což způsobuje kontrakci vláken hladkého svalstva, zúžení lumen cév, zvýšení krevního tlaku, snížení sekrece žláz v průduškách, nosní dutině a expanzi průdušek. Pronikají hematoencefalickou bariérou mozku a snižují uvolňování neurotransmiteru do synoptické štěrbiny.
Drogy
Všechny léky ze skupiny alfa-adrenergních agonistů mají podobné účinky, liší se však v síle a délce expozice tělu. Zjistěte více o hlavních charakteristikách nejpopulárnějších léků v této skupině:
Název léčivého přípravku
Indikace pro použití
Lék má přímý účinek na centrální mechanismy regulace krevního tlaku.
Mírná až střední hypertenze
Akutní a chronické patologie jater, ledvin, individuální přecitlivělost na složky léčiva, akutní poruchy mozkové nebo koronární cirkulace.
Rychlá akce po požití.
Hepatotoxický účinek, možnost kolapsu nebo šoku, pokud není dodrženo doporučené dávkování.
Antihypertenzivum. Oslabuje tón malých a středních tepen.
Hypertenzní krize, arteriální hypertenze.
Hypotenze, děti do 18 let, těhotenství a kojení, selhání jater a ledvin.
Vysoké riziko nežádoucích účinků.
Antihypertenzivum, snižuje srdeční frekvenci a srdeční výdej.
Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, ateroskleróza, děti do 12 let, těhotenství.
Vhodný pro dlouhodobou léčbu, zmírnění hypertenzních krizí.
Neslučitelnost s mnoha jinými léky.
Lék má výrazný hypotenzní účinek, snižuje srdeční frekvenci, objem srdečního výdeje.
Ateroskleróza mozkových cév, deprese, atrioventrikulární blokáda, syndrom nemocného sinu, děti do 13 let.
Vhodné pro dlouhodobou léčbu.
Pokud není dodržen dávkovací režim, má hepatotoxický účinek.
Antihypertenzivum, které ovlivňuje centrální mechanismy regulace krevního tlaku.
Diabetes mellitus 1. typu, epilepsie, neurologické poruchy, těhotenství a kojení.
Vhodné pro úlevu od hypertenzní krize.
Vysoké riziko nežádoucích účinků.
Lék zužuje cévy v nosních průchodech, zmírňuje otoky, hyperemii sliznice.
Rinitida, sinusitida, laryngitida, krvácení z nosu, alergická rýma.
Diabetes mellitus, přecitlivělost na složky naftyzinu, tachykardie, děti do jednoho roku.
Návykové, vysoké riziko alergické reakce.
Lék zužuje cévy sliznice nosních průchodů, snižuje zarudnutí, otoky a množství vylučovaného hlenu.
Menstruace během těhotenství - stává se to. Mohou mít těhotné ženy menstruaci?
Vepřová polévka: chutné recepty
Jak si vybrat stabilizátor napětí pro byt
Beta adrenomimetika
Beta-adrenergní receptory se nacházejí v průduškách, děloze, kosterních a hladkých svalech. Skupina beta-adrenergních agonistů zahrnuje léky, které vzrušují beta-adrenergní receptory. Mezi nimi jsou selektivní a neselektivní farmakologické léky. V důsledku působení těchto léků se aktivuje membránový enzym adenylátcykláza, zvyšuje se množství intracelulárního vápníku.
Léky se používají pro bradykardii, atrioventrikulární blok, protože zvýšit sílu a frekvenci srdečních kontrakcí, zvýšit krevní tlak, uvolnit hladké svaly průdušek. Beta-agonisté způsobují následující účinky:
zlepšení průdušek a srdce;
zrychlení procesů glykogenolýzy ve svalech a játrech;
snížený tonus myometria;
zvýšená srdeční frekvence;
zlepšení přívodu krve do vnitřních orgánů;
relaxace cévních stěn.
Indikace pro použití
Léky ze skupiny beta-adrenergních agonistů jsou předepisovány v následujících případech:
Bronchospasmus. K odstranění útoku se inhalace provádí pomocí Isadrinu nebo Salbutamolu.
Hrozba ukončení těhotenství. Když začne potrat, léky Fenoterol a Terbutalin jsou indikovány intravenózním kapáním nebo tryskou.
Atrioventrikulární blokáda srdce, akutní srdeční selhání. Ukázalo se jmenování dopaminu a dobutaminu.
Mechanismus účinku
Terapeutický účinek léků v této skupině nastává v důsledku stimulace beta-receptorů, což vede k bronchodilatačním, tokotletickým a inotropním účinkům. Kromě toho beta-adrenergní agonisté (například Levosalbutamol nebo Norepinefrin) snižují uvolňování zánětlivých mediátorů žírnými buňkami, bazofily a zvyšují dechový objem v důsledku expanze průdušek.
Drogy
Farmakologická činidla skupiny beta-adrenergních agonistů se účinně používají k léčbě akutního respiračního a srdečního selhání s hrozbou předčasného porodu. Tabulka ukazuje vlastnosti léků často používaných pro farmakoterapii:
Název léčivého přípravku
Indikace pro použití
Lék má tokolytický, antiastmatický, bronchilitický účinek.
Alupent se úspěšně používá k úlevě od akutních stavů.
Spousta vedlejších účinků.
Lék má tokolytický účinek, snižuje tón myometria, spontánní kontrakce.
Hrozba ukončení těhotenství.
Thyrotoxikóza, ischemická choroba srdeční, akutní selhání jater nebo ledvin.
Léky pro léčbu bronchiálního astmatu. Beta-2-adrenomimetika
Hlavní indikace:
Bronchiální astma
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
Vlastnosti: Tyto léky se obvykle dodávají v aerosolech s odměřenými dávkami. Jsou rozděleny na krátkodobě působící léky, které se obvykle používají k záchvatu, a dlouhodobě působící léky, které zabraňují rozvoji bronchospasmu..
Nejběžnější nežádoucí účinky: palpitace, bolest hlavy, úzkost, jsou-li užívány příliš často - snížení účinnosti až zhoršení astmatických záchvatů. Hlavní kontraindikace: individuální nesnášenlivost.
Důležité informace pro pacienta:
Nedoporučuje se používat krátkodobě působící léky více než 4krát denně. Pokud se záchvaty vyskytují častěji, měli byste navštívit svého lékaře, aby zkontroloval léčebný režim.
Aby měl lék požadovaný účinek, je velmi důležité dodržovat pravidla pro používání inhalátoru..
Obchodní název léku
Cenové rozpětí (Rusko, rub.)
Vlastnosti léku, které jsou pro pacienta důležité znát
Nejčastěji používaná krátkodobě působící droga. Po použití inhalovaných forem se akce rychle rozvíjí. Nástup účinku je po 5 minutách, maximum je po 30–90 minutách, doba působení je 4–6 hodin. Doporučuje se používat opatrně v případě arytmií, hypertenze, mnoha srdečních onemocnění, tyreotoxikózy, těžkého diabetes mellitus, glaukomu, epileptických záchvatů, selhání ledvin nebo jater, těhotenství a kojení. Kontraindikováno u dětí mladších 2 let.
Aktivní složka: Fenoterol
Berotek (řešení pro inhalaci) (Beringer Ingelheim)
Berotek N (plechovka spreje) (Beringer Ingelheim)
Krátkodobě působící droga. Nástup účinku po inhalaci je 5 minut, doba působení je až 3-5 hodin. Omezení použití - jako u salbutamolu. Kontraindikováno u dětí mladších 4 let.
Aktivní složka: Formoterol
Oxis Turbuhaler (prášek k inhalaci) (AstraZeneca)
Foradil (práškové tobolky k inhalaci) (Novartis)
Dlouhodobě působící droga. Bronchodilatační účinek je dosažen rychle, během 1-3 minut po užití léku, a trvá v průměru 12 hodin po jedné dávce. Kontraindikováno u dětí mladších 6 let. Může být používán s opatrností během těhotenství. Další omezení použití - jako je salbutamol.
Aktivní složka: indakaterol
Onbrez Breezhaler (kapsle s práškem pro inhalaci) (Novartis)
Silný nový dlouhodobě působící lék, který vydrží 24 hodin s jednou dávkou. Je indikován k dlouhodobé udržovací léčbě poruch bronchiální obstrukce u pacientů s CHOPN. Může způsobit nazofaryngitidu, kašel, bolesti hlavy a zvyšuje riziko infekcí dýchacích cest. Kontraindikováno u dětí, těhotných a kojících žen. Je předepisován s opatrností pacientům se souběžnými kardiovaskulárními poruchami: ischemická choroba srdeční, akutní infarkt myokardu, arytmie, arteriální hypertenze, stejně jako křečové poruchy, tyreotoxikóza, diabetes mellitus.
Aktivní složka: Klenbuterol
Klenbuterolový sirup (Sopharma)
Interně se používá k léčbě bronchiálního astmatu a CHOPN. Způsobuje mnoho vedlejších účinků: tachykardie, pokles nebo zvýšení krevního tlaku, bolest srdce, návaly obličeje, třes prstů. Možné jsou také sucho v ústech, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, úzkost, bolesti hlavy, závratě a nespavost. Kontraindikováno u mnoha srdečních onemocnění, tyreotoxikózy, tachykardie. Kontraindikace v těhotenství a kojení..
Nezapomeňte, že samoléčba je život ohrožující, poraďte se s lékařem o použití jakýchkoli léků.
Bronchospasmolytické léky používané při nouzové léčbě bronchiálního astmatu u dětí
Salbutamol je selektivní agonista beta-2-adrenergních receptorů lokalizovaných v průduškách, myometriu, cévách. V terapeutických dávkách působí na beta-2-adrenergní receptory hladkých svalů průdušek, má výrazný bronchodilatační účinek a má malý nebo žádný účinek na beta-1-adrenergní receptory myokard
Při inhalačním způsobu podání je absorbován plicními tkáněmi, aniž by byl metabolizován v plicích, vstupuje do krevního řečiště. Lék je metabolizován během "prvního průchodu" játry a poté se vylučuje hlavně močí nezměněný nebo ve formě fenolického síranu
Bronchodilatační účinek nastává za 4-5 minut, maximální účinek - o 40-60 minut, poločas - 3-4 hodiny, doba působení je 4-5 hodin Složení a forma uvolňování
Salbutamolové přípravky jsou k dispozici v různých formách as různými zařízeními pro dodávání do dýchacích cest
Aerosolový inhalátor s odměřenou dávkou Ventolin obsahuje 100 μg salbutamolu v jedné dávce (ve formě salbutamol-sulfátu). Ventolin je nastříkán tetrafluorethanem (norfluranem), který nepatří k chlorfluoruhlovodíkům.
Dávkovací inhalátor Ventolin Light Respiration se aktivuje dýcháním, což usnadňuje vdechování, nevyžaduje synchronizaci, obsahuje 100 μg salbutamolu (salbutamol sulfát) v jedné dávce
Mlhovina Ventolin (plastové ampule), každá po 2,5 ml, obsahující 2,5 mg salbutamolu (ve formě salbutamol sulfátu) ve fyziologickém roztoku pro inhalaci pomocí rozprašovače Přípravek neobsahuje konzervační látky a barviva
Ventodisk - prášek pro inhalaci 200 μg salbutamol-sulfátu v 1 dávce, doplněný diskovým inhalátorem "Ventolin-Diskhaler"
Salben - suchý prášek pro inhalaci, 200 mcg, podávaný pomocí samostatného inhalačního cyklohaleru
Dávkovací režim
Dávkovaný aerosol Ventolin, dýchání Ventolin Light, prášek Ventodisk, Salben se aplikují na 100-200 μg (1 nebo 2 inhalace), 3-4krát denně
Mlhovina Ventolin by měla být používána pod dohledem odborníků pomocí speciálního inhalátoru (nebulizátoru). Ventolin Nebula je určen k použití pouze v neředěném stavu k inhalaci. Pokud je nutné podávat roztok salbutamolu po delší dobu (déle než 10 minut), lze léčivo naředit sterilním fyziologickým roztokem (dávky Ventolinu pro rozprašovač jsou uvedeny v Příloha 2)
Vedlejší efekty
Salbutamol může způsobit mírné třesy kosterních svalů, které jsou obvykle nejvýraznější v rukou, občas agitovanost a zvýšená motorická aktivita. V některých případech má 16 pacientů bolesti hlavy, periferní vazodilataci a mírné kompenzační zvýšení srdeční frekvence. U pacientů s predispozicí k rozvoji arytmií jsou možné poruchy srdečního rytmu Inhalační léky mohou způsobit podráždění ústní sliznice a hltanu
- Užívání velkých dávek salbutamolu a dalších beta-2-agonistů může způsobit hypokalemii, proto je při podezření na předávkování nutné sledovat hladinu draslíku v krevním séru.
Stejně jako ostatní agonisté beta-adrenergních receptorů může salbutamol způsobit reverzibilní metabolické změny, například zvýšení koncentrace glukózy v krvi. U pacientů s diabetes mellitus je možné vyvinout dekompenzaci a v některých případech i ketoacidózu
Fenoterol je krátkodobě působící beta-2-adrenostimulant. Vysoký bronchodilatační účinek je spojen se selektivitou pro beta-2-adrenergní receptory a také s aktivací adenylátcyklázy, akumulace cAMP uvolňuje hladké svaly průdušek; způsobuje stabilizaci membrán žírných buněk a bazofilů (snižuje uvolňování biologicky aktivních látek), zlepšuje mukociliární clearance; má tokolytický účinek Složení a forma uvolňování
Inhalátor s odměřenou dávkou Berotek N (s hnacím plynem bez CFC) - v 1 dávce 100 μg fenoterol hydrobromidu
Roztok Berotek pro terapii rozprašovačem - 1 ml roztoku obsahuje 1,0 mg hydrobromidu fenoterol
Dávkovací režim
a) Akutní záchvat bronchiálního astmatu
Ve většině případů postačuje jedna inhalační dávka ke zmírnění příznaků, ale pokud nedojde k uvolnění dýchání do 5 minut, lze inhalaci opakovat
Pokud po dvou inhalacích nedojde k žádnému účinku a jsou zapotřebí další inhalace, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc v nejbližší nemocnici.
b) Prevence astmatu při cvičení
1-2 inhalační dávky najednou, až 8 dávek denně
c) Bronchiální astma a další stavy doprovázené reverzibilním zúžením dýchacích cest
1 - 2 inhalační dávky na příjem, pokud jsou vyžadovány opakované inhalace, pak ne více než 8 inhalací denně
Dávkovaný aerosol Berotek N by měl být předepisován dětem pouze na doporučení lékaře a pod dohledem dospělých.
Roztok pro inhalaci se podává pomocí rozprašovače pod přísným lékařským dohledem (dávky přípravku Berotek pro rozprašovač jsou uvedeny v příloze 2)
Vedlejší účinek
V důsledku předávkování se mohou objevit pocity průtoku krve do obličeje, třes prstů, nevolnost, úzkost, palpitace, závratě, zvýšený systolický krevní tlak, snížený diastolický krevní tlak, neklid a případně extrasystoly.
Terbutalin (Bricanil) Farmakologický účinek
Terbutalin je krátkodobě působící selektivní agonista beta-2. Bronchodilatační účinek je způsoben stimulací beta-2-adrenergních receptorů;
snížení tónu buněk hladkého svalstva a expanze svalů průdušek.
Složení a forma uvolňování Dávkovací aerosolový inhalátor Bricanil - v 1 dávce 250 mcg terbutalin sulfátu Bricanil tablety - 1 tableta obsahuje: terbutalin sulfát - 2,5 mg
Ipradol je krátkodobě působící selektivní beta-2-agonista - katecholamin sestavený ze dvou molekul norepinefrinu spojených hexamethylenovým můstkem. Selektivní afinita k receptoru beta-2 je společná pro všechny tyto molekuly.
Selektivní agonista beta-2-adrenergních receptorů s prodlouženým účinkem. Nástup účinku je 5-10 minut po inhalaci s dlouhodobou bronchodilatací až 12 hodin. Salmeterol je v játrech rychle hydroxylován, většina podané dávky je eliminována do 72 hodin.
Formulář vydání
Serevent Rotadisk - ve formě kulatých blistrů (rotadisků) vyrobených z fólie se 4 buňkami s práškem umístěných po obvodu. Jedna buňka obsahuje dávku 50 mcg salmeterol xinafoátu a laktózy jako plniva. Serevent Rotadisk se používá se speciálním zařízením pro inhalaci - „Serevent Diskhaler“. Celá dávka léčiva vstupuje do dýchacích cest i při velmi nízké inspirační rychlosti.
Dávkovací aerosolový inhalátor Serevent obsahuje 25 μg salmeterol-xinafoátu v jedné dávce.
Dávkovací režim
Je předepsán dětem starším 3 let, 25-50 mcg (1-2 dechy) 2krát denně.
Pravidelné (2krát denně) užívání přípravku Serevent je indikováno v případech, kdy pacient potřebuje použít krátkodobě působící inhalační bronchospazmolytikum více než 1krát denně nebo v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy. Vedlejší účinek
Možná vývoj paradoxního bronchospasmu, bolesti hlavy, tachykardie, třes;
Prodloužený účinek agonisty beta-2-adrenergních receptorů je způsoben osmoticky řízeným mechanismem postupného uvolňování léčiva z jádra tablety během 9-12 hodin.
Formulář vydání
Volmax - tablety 4 mg a 8 mg salbutamol sulfátu.
Saltos - tablety 7,23 mg salbutamol sulfátu.
Dávkovací režim
Děti ve věku 3-12 let, 4 mg dvakrát denně Tablety je třeba polykat celé a zapít vodou, bez kousání nebo žvýkání. Starší než 12 let - dávku je možné v případě potřeby zvýšit na 8 mg dvakrát denně.
Formoterol (Foradil, 0xis) Farmakologický účinek
Selektivní beta-2-adrenergní agonista. Nástup bronchospazmolytického účinku po inhalaci za 1-3 minuty, terapeutický účinek trvá 12 hodin. Účinná látka a její metabolity jsou z těla zcela vyloučeny. Farmakokinetické vlastnosti formoterolu pro perorální podání a inhalaci jsou do značné míry podobné..
Složení a forma uvolňování Inhalátor odměřených dávek Oxis v torbuhaleru - 1 dávka obsahuje: formoterol fumarát - 4,5-9 μg. Foradil - prášek k inhalaci v tobolkách - 1 tobolka obsahuje: formoterol fumarát - 12 mcg
Dávkovací režim Děti ve věku 5 let a starší jsou předepisovány 1-2krát denně.
Klenbuterol (Spiropent) Farmakologický účinek
Spiropent je selektivní agonista beta-2. Po perorálním podání má dlouhý biologický poločas a rychlou a úplnou absorpci. Účinné po požití po dobu 10-12 hodin.
19
Složení a forma uvolnění
Tablety - 1 TB obsahuje 0,02 mg clenbuterol hydrochloridu
Sirup - v 5 ml 0,005 mg hydrochloridu clenbuterolu
Dávkovací režim
Tablety jsou předepsány dětem starším 12 let a dospělým 1 TB (0,02 mg dvakrát denně). Při dlouhodobé léčbě lze dávku snížit na 0,02 mg denně.
U dětí do 12 let je dávka spiropentu 0,0012 mg / kg tělesné hmotnosti.
Spiropent v sirupu je předepsán dětem:
6-12 let 15 ml (0,015 mg) 2krát denně.
4-6 let 10 ml (0,01 mg) 2krát denně.
2-4 roky 5 ml (0,005 mg) 3krát denně.
do 2 let 5 ml (0,005 mg) 2krát denně.
Vedlejší účinek
Spiropent může způsobit třes prstů, vzácně neklid, tachykardii, extrasystoly.
2. Methylxanthiny
2.1 Eufillin, aminofilin Farmakologický účinek
Methylxanthiny mají výrazný bronchodilatační účinek, zlepšují kontrakci bránice, zvyšují mukociliární clearance, snižují plicní vaskulární rezistenci a mají pozitivní inotropní a mírný diuretický účinek. Theofyliny inhibují uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk, stimulují centrální nervový systém, dýchací centrum a zvyšují uvolňování adrenalinu nadledvinkami. Působení léčiv je způsobeno inhibicí fosfodiesterázy a v důsledku toho zvýšením akumulace cyklického adenosinmonofosfátu ve tkáních. Klinický účinek závisí na koncentraci léčiva v séru. Pokud se užívá orálně, teofylin se rychle a úplně vstřebává, ale biologická dostupnost závisí na lékové formě léčiva. Hlavním způsobem eliminace theofylinu je jeho biotransformace v játrech, 10% nezměněného léčiva se vylučuje močí.
Formulář vydání
Roztok aminofylinu - pro intravenózní podání - 10 ml 2,4% v ampuli
Tablety Eufillin - 1 tableta obsahuje - 150 mg
Dávkovací režim
Nasycovací dávka pro intravenózní podání je 4,5-5 mg / kg po dobu 20-30 minut. Následně může být aminofylin podáván kontinuální infuzí v dávce 0,6-0,8 mg / kg / hodinu nebo frakčně ve vhodných dávkách každých 4-5 hodin pod kontrolou koncentrace theofylinu v krvi.
Průměrná denní perorální dávka je 7-10 mg / kg. Vedlejší účinek
Úzkost, poruchy spánku, bolesti hlavy, třes, nevolnost, zvracení, průjem, palpitace, poruchy rytmu.
2.2 Theofylin, dlouhodobě působící
Theofylin se uvolňuje z dlouhodobě působících lékových forem tak, aby se koncentrace udržovala v terapeutickém rozmezí (8–15 mg / l) téměř po všechny dny, s hladkým maximem v noci a brzy ráno.
Berodual je kombinované bronchodilatační léčivo, které zahrnuje fenoterol (beta-2-agonista) a ipratropiumbromid, blokátor M-cholinergních receptorů. Ipratropiumbromid blokuje cholinergní receptory, beta-2-agonista způsobuje stimulaci beta-receptorů buněk hladkého svalstva a rychlou bronchodilataci Kombinace látek s odlišným mechanismem účinku potencuje bronchodilatační účinek a prodlužuje jeho trvání Složení a forma uvolňování
Dávkovací aerosolový inhalátor Berodual - 1 dávka obsahuje 50 mcg fenoterolu a 20 mcg ipratropiumbromidu
Inhalační roztok Berodual - 20 ml v lahvičce pro terapii rozprašovačem '1 ml (20 kapek) obsahuje 500 mikrogramů fenoterolu a 250 mikrogramů ipratropiumbromidu Dávkovací režim
Dávkování aerosolu Berodual je předepsáno dětem starším 3 let, 1-2 dávky třikrát denně (až 8 dávek denně).
Berodualovo řešení pro rozprašovač (dodatek 2)
Vedlejší účinek
Vedlejší účinky jsou nevýznamné V případě relativního nebo absolutního předávkování jsou možné třes prstů, palpitace spojené s přítomností fenoterolu v přípravku. V některých případech sucho v ústech, mírné a reverzibilní poruchy akomodace spojené s přítomností ipratropiumbromidu v přípravku
Kombinovaný přípravek s bronchodilatátorem a antialergickým účinkem. Zabraňuje a eliminuje bronchospazmus, zlepšuje funkci řasinkového epitelu, brání degranulaci mastocytů a uvolňování biologicky aktivních látek z nich.
Složení a forma uvolnění
Dávkovací aerosolový inhalátor - 1 inhalační dávka obsahuje fenoterol hydrobromid - 50 mcg a kromoglykát disodný - 1 mg
Dávkovací režim Děti ve věku 4 až 6 let, 1 dávka 4krát denně. Děti starší 6 let 2 inhalační dávky 4krát denně
Vedlejší účinek Možné třesy prstů, bušení srdce, úzkost
Kromoglykát sodný zabraňuje bronchospasmu, zabraňuje degranulaci mastocytů a uvolňuje z nich biologicky aktivní látky Salbutamol je beta-adrenergní agonista s převládajícím účinkem na receptory beta-2, má bronchodilatační účinek
Složení a forma uvolnění
Dávkovací aerosolový inhalátor - 1 dávka obsahuje kromoglykát sodný - 1 mg, salbutamol - 100 mi - dávkovací režim
Děti od 6 let 1–2 inhalace 4krát denně. V závažnějších případech nebo při kontaktu s alergenem lze dávku zvýšit na 6–8 inhalací denně..
Vedlejší účinek
Možná bolest v krku, kašel, bronchospazmus, bolest hlavy, přechodné svalové křeče, vzácně angioedém, arteriální hypotenze, kolaps.
Beta 2 adrenomimetika
Ze skupiny bronchodilatátorů jsou nejzajímavější látky, které stimulují β2-adrenergní receptory. Eliminují bronchospasmus aktivací β2-adrenergních receptorů průdušek a přidružené adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení intracelulárního obsahu cAMP (to zase snižuje koncentraci iontů vápníku uvnitř buněk) a ke snížení tónu hladkých svalů průdušek. Současně se pod vlivem látek s β2-adrenomimetickou aktivitou uvolňuje ze žírných buněk sloučeniny, které způsobují křeče bronchiolů (histamin, pomalu reagující látka anafylaxe atd.)
Látky, které stimulují adrenergní receptory (adrenergní agonisté), se dále dělí na α-adrenergní agonisty (norepinefrin, fenylefrin, etedrin), včetně topických (fenylefrin, xylometazolin, oxymetazolin, nafazolin, indanazolamin), α- adrenergní agonisté (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenergní agonisté (β1 a β2) (isoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) a selektivní β2-adrenergní agonisté krátkodobě (terbutalin, salbutamol, fenoterol) a dlouhodobě působící.
Kromě toho jsou také izolováni adrenergní agonisté přímého působení - přímo stimulující adrenergní receptory (norepinefrin, epinefrin, isoprenalin atd.), Nepřímé (sympatomimetika) - způsobující uvolnění mediátoru norepinefrinu do synaptické štěrbiny nebo podporující jeho tvorbu v presynaptických váčcích (orciprenalin) efedrin).
V současné době jsou v klinické praxi nejčastěji používanými léky léky s vysokou selektivitou pro β2-adrenergní receptory a jsou málo ovlivňovány enzymy (terbutalin, salbutamol, fenoterol), stejně jako léky s dlouhou dobou působení (formoterol a salmeterol). Tyto léky se obvykle používají jako součást kombinovaných léků (dlouhodobě působící β2-stimulanty v kombinaci s inhalačními glukokortikosteroidy), které mají řadu výhod oproti samostatnému jmenování jejich složek..
Mechanismus účinku
Farmakologické účinky adrenergních agonistů jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje se zmenšováním průměru těchto adrenergních receptorů, jakož i na povrchu mastocytů, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k β2-adrenergnímu receptoru, druhá konformace se změní. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylátcyklázu, podporuje syntézu a zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP. Důsledkem toho je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkého svalstva. Akumulace cAMP také přispívá k přechodu receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenostimulanty zabraňují vstupu iontů Ca 2+ do buněk, inhibují alergenem aktivované uvolňování mediátorů alergie (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také profylaktický účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní reakce, včetně těch vyvolaných fyzickou námahou a studeným vzduchem, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují práci dýchacích svalů.
Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulantů je jejich selektivita pro β2-adrenergní receptory. Selektivita je zejména určena závažností srdečních účinků β-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léčiva s bronchodilatační vlastností (stimulace β2-adrenergního receptoru) k dávce, která má vzrušující účinek na myokard (stimulace β1-adrenergního receptoru). Selektivní adrenergní agonisté mají menší účinek na β1-adrenergní receptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s isoproterenolem má tedy fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát méně stimulační účinek na srdce. Vezmeme-li stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salmeterol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol má ještě větší afinitu k β2-adrenergnímu receptoru;.
Farmakokinetika
Farmakokinetika β2-adrenostimulancií závisí na způsobu podání. Při perorálním podání je epinefrin v žaludku úplně inaktivován. Efedrin, defedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol a clenbuterol se vstřebávají z gastrointestinálního traktu.
Při použití adrenergních agonistů lze použít různé formy léků, nejracionálnějším způsobem podání je však inhalace. Po orálním podání procházejí léky během prvního průchodu játry intenzivním metabolizem prvního průchodu, a proto je biologická dostupnost orálních forem extrémně nízká. Při inhalační cestě podání část dávky z různých důvodů nedosahuje průdušek (je adsorbována v ústní dutině nebo opouští dýchací cesty vydechovaným vzduchem). Při použití odměřeného aerosolu se do plic dostane pouze 5-15% dávky, při vdechování suchého prášku o něco více - až 30-38% a při použití nebulizátoru - 5-7%.
Adrenomimetika se prakticky neváží na proteiny krevní plazmy, pouze o 14-25%. Výjimkou je formoterol - 61-65%. Β2-adrenostimulancia nemají žádný vztah mezi úrovní koncentrace léčiva v krevní plazmě a trváním a závažností bronchodilatačního účinku. Například T1 / 2 salbutamolu, odhadovaný vymizením tachykardie po intravenózním podání bolusu, je 15 minut a bronchodilatační účinek salbutamolu trvá déle než 3 hodiny, i když léčivo není detekováno v krevní plazmě.
T1 / 2 pro isoprenalin je 2 minuty, pro terbutalin a formoterol - 2-3 hodiny, pro salbutamol, salmeterol, fenoterol 5-7 hodin.
β2-adrenostimulancia procházejí biotransformací v játrech, tkáních a krevní plazmě působením enzymů monoaminooxidázy (MAO) a katecholamin orthomethyl transferázy (COMT). Metabolity se vylučují močí. Některé mají farmakologickou aktivitu. Hlavní metabolit salmeterolu je 3-4krát aktivnější než samotný lék, ale jeho doba působení je kratší než 20 minut. Adrenergní agonisté isoprenalin, salbutamol a terbutalin dobře pronikají placentou a vylučují se do mateřského mléka. Působení epinefrinu po subkutánním nebo intramuskulárním podání začíná za 3–10 minut a trvá 30–60 minut; účinek efedrinu - po 15-20 minutách při intravenózním podání a po 30-40 minutách - po perorálním podání a trvá 4-6 hodin. Pokud se isoprenalin užívá inhalačně, je jeho účinek pozorován po 1 minutě a zachovává účinek po dobu 1-2 hodin.
Orciprenalin začíná působit za 30-60 s při zachování účinku po dobu 3-5 hodin ). Formoterol a salmeterol mají nejdelší bronchodilatační účinek (až 12 hodin) s rozdíly v rychlosti nástupu účinku: formoterol působí rychle, zatímco salmeterol působí poněkud pomaleji (po 30 minutách).
Doba působení β2-adrenostimulancií přímo souvisí s velikostí molekuly a jejími hydrofilními nebo lipofilními vlastnostmi. Například molekula salbutamolu má krátkou délku a hydrofilní vlastnosti, díky čemuž se rychle váže na aktivní část receptoru, což vysvětluje rychlý nástup jeho účinku. Salbutamol je však díky své vysoké hydrofilitě relativně rychle vylučován z průdušek a doba jeho působení nepřesahuje 4–6 hodin. Formoterol je středně lipofilní léčivo. To mu umožňuje rychlou interakci s receptorem, což poskytuje rychlý nástup účinku a umožňuje použití formoterolu k úlevě od záchvatů bronchiálního astmatu. Na druhé straně lék proniká do vnitřní (lipofilní) vrstvy buněčné membrány, odkud se postupně uvolňuje a znovu interaguje s aktivním místem receptoru. Účinek formoterolu tedy začíná stejně rychle jako účinek salbutamolu, ale trvá až 12 hodin.
Dalším dlouhodobě působícím lékem, salmeterolem, je dlouhá molekula (25 ° A), která je 10 000krát lipofilnější než salbutamol. Vzhledem ke své vysoké lipofilitě se salmeterol prakticky neuchovává v kapalině na povrchu dýchacích cest, ale okamžitě (za méně než 1 minutu) se ukládá v buněčné membráně. Poté se molekuly salmeterolu pomalu přesouvají do aktivní oblasti β2-adrenergního receptoru, a proto k aktivaci receptorů (a nástupu účinku léčiva) nedochází okamžitě, ale přibližně po 30 minutách. V tomto případě je dlouhý řetězec molekuly pevně spojen s buněčnou membránou a aktivní střed molekuly léčiva může opakovaně aktivovat receptor, který poskytuje
dlouhá doba působení. Toto spojení salmeterolu s receptorem je reverzibilní a nekompetitivní, doba jeho působení nezávisí na dávce a je delší než 12 hodin. Nejdelší účinek mají salmeterol a formoterol. Doba působení salbutamolu je o něco kratší než u terbutalinu a fenoterolu.
Umístěte do terapie
V pulmonologii jsou hlavními indikacemi pro použití β2-adrenostimulancií bronchospastické stavy a nemoci, včetně bronchiálního astmatu (BA), chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), bronchospastického syndromu u jiných nemocí.
V klinické praxi se nejčastěji používají inhalační formy podávání léků. Parenterální podání adrenomimetik se používá k těžkým záchvatům bronchiálního astmatu, doprovázeným výrazným edémem sliznice a hypersekrecí viskózního sputa, které brání pronikání aerosolu do malých průdušek.
Doporučení pro použití β2-adrenostimulancií:
Aby se zmírnily záchvaty bronchiálního astmatu, používají se krátkodobě působící β2-adrenostimulanty. Tyto léky by se neměly používat k základní terapii kvůli nedostatečnému protizánětlivému účinku.
Dlouhodobě působící β2-adrenostimulancia (v kombinaci s glukokortikosteroidy (GCS) jsou léky pro základní terapii bronchiálního astmatu. Proto se i při mírném průběhu onemocnění doporučuje předepsat užívání dlouhodobě působících adrenergních agonistů společně s inhalačními GCS, což zlepšuje kontrolu nad průběhem onemocnění a zlepšuje kvalitu života. nemocný.
K úlevě od astmatických záchvatů se používají selektivní krátkodobě působící β2-adrenostimulanty nebo formoterol a výběr způsobu podání (nebulizátor nebo odměřený aerosol) závisí na schopnosti pacienta správně používat inhalátor..
Při léčbě exacerbací bronchiálního astmatu je účinná kombinace β2-adrenostimulancií s ipratropiumbromidem (na rozdíl od exacerbací CHOPN, u nichž tato kombinace nemá další účinnost). Pokud jde o sílu a rychlost nástupu bronchodilatačního účinku při exacerbacích astmatu, jsou adrenomimetika významně lepší než theofylin a ipratropiumbromid. Intravenózní epinefrin je indikován pouze v život ohrožujících situacích. K úlevě od astmatických záchvatů není vhodné používat orální formy.
Dlouhodobě působící inhalační β2-agonisté (formoterol, salmeterol) by měli být předepisováni pacientům s astmatem před zvýšením dávek inhalačních kortikosteroidů v případech, kdy standardní dávky neumožňují dosažení remise onemocnění. Přidání prodloužených β2-agonistů k inhalačním kortikosteroidům u pacientů s přetrvávajícím astmatem jakékoli závažnosti je účinnějším léčebným režimem ve srovnání se dvojnásobným zvýšením dávky hormonů a tato kombinace je považována za „zlatý standard“ léčby astmatu. Vysoká účinnost kombinované terapie dlouhodobě působících β2-agonistů s inhalačními kortikosteroidy v BA vedla k vytvoření fixních kombinací léčiv, jako je budesonid / formoterol a salmeterol / flutikason..
Hlavním způsobem, jak kontrolovat účinnost bronchodilatační terapie, je studovat vnější výdechovou frakci (FVF) nebo provádět špičkovou průtokovou metrii. Potřeba inhalací krátkodobě působících β2-adrenostimulancií je zároveň kritériem závažnosti stavu pacienta, které lze použít jako vodítko při výběru základní léčby astmatu..
Snášenlivost a vedlejší účinky
Při nadměrné stimulaci se citlivost β2-adrenergních receptorů snižuje. Důvodem této krátkodobé „desenzibilizace“ je odpojení receptoru od G-proteinu a adenylátcyklázy. Při zachování nadměrné stimulace klesá počet receptorů na povrchu buněk (internalizace nebo „downregulace“) s jejich částečnou degradací. Reakce receptorů na sympatickou stimulaci se objevuje jako výsledek syntézy nových β2-adrenergních receptorů, jejichž znecitlivění vede ke snížení účinnosti β2-adrenergních agonistů a nutí pacienty zvyšovat dávku a frekvenci užívání drog. To je častá příčina nežádoucích účinků a snížené účinnosti léčby. Použití α- a β-adrenostimulancií epinefrinu a efedrinu v případě rozvinuté desenzibilizace a refraktornosti β2-adrenergních receptorů na pozadí předávkování selektivními adrenergními agonisty může vést k „rebound syndromu“, tj. prudké zhoršení průchodnosti průdušek v důsledku stimulace α-adrenergních receptorů. Na druhé straně mohou selektivní β2-adrenostimulancia způsobit „blokující syndrom“ - zhoršení kašle ve sputu v důsledku vazodilatace bronchiální submukózy a zhoršené drenážní funkce. „Blokovací syndrom“ není eliminován malými dávkami adrenomimetik, které mají vazokonstrikční účinek.
Extrémně nežádoucím jevem při použití β2-adrenostimulantů je jejich účinek na kardiovaskulární systém. Isoprenalin a fenoterol mají nižší selektivitu pro β2-adrenergní receptory než salbutamol a terbutalin, proto se při jejich použití často vyskytuje tachykardie, arytmie a zvýšený krevní tlak (v důsledku zvýšeného srdečního výdeje). Fenoterol má navíc výrazný účinek na hladinu draslíku v séru. V tomto případě kardiovaskulární účinky při užívání léků závisí nejen na selektivitě, ale také na dávce a způsobu podání. Nežádoucí účinky fenoterolu a salbutamolu se obvykle maximálně projeví po 20–40 dechech (každý po 100 μg) inhalátorem s odměřenou dávkou. Z β2-adrenostimulancií má největší kardiotoxicitu isoprenalin, který může způsobit subendokardiální ischemii. U pacientů s těžkým bronchiálním astmatem mohou adrenomimetika způsobit prudký pokles PaO2 v důsledku porušení poměru ventilace / perfúze. Ve vzácných případech je při jejich užívání zaznamenána nevolnost, zvracení, zácpa, destrukce řasinkového epitelu bronchiální sliznice (neselektivní β2-adrenostimulanty). Hypoxie významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků léků, včetně srdečních - zvyšuje se riziko ischemie myokardu a arytmií spojených s užíváním adrenergních agonistů.
Při použití β2-adrenostimulancií je často zaznamenáno zvýšení koncentrace volných mastných kyselin a glukózy v krevní plazmě, což je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Selektivní β2-adrenostimulanty na začátku léčby mohou způsobit třes svalů.
Kontraindikace a varování
Hlavní kontraindikace pro předepisování léků skupiny β2-adrenostimulantů jsou: přecitlivělost na léčivo a jeho složky, ischemická choroba srdeční, tachyarytmie, arteriální hypertenze, hypertyreóza.
Monitorování bezpečnosti léčby by mělo zahrnovat měsíční elektrokardiogram (doba QT intervalu by se neměla prodloužit o více než 15%), jakož i stanovení hladiny draslíku v krevním séru, zejména u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění.
Mechanismus účinku
Farmakologické účinky adrenergních agonistů jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje se zmenšováním průměru těchto adrenergních receptorů, jakož i na povrchu mastocytů, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k β2-adrenergnímu receptoru, druhá konformace se změní. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylátcyklázu, podporuje syntézu a zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP. Důsledkem toho je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkého svalstva. Akumulace cAMP také přispívá k přechodu receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenostimulanty zabraňují vstupu iontů Ca 2+ do buněk, inhibují alergenem aktivované uvolňování mediátorů alergie (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také profylaktický účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní reakce, včetně těch vyvolaných fyzickou námahou a studeným vzduchem, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují práci dýchacích svalů.
Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulantů je jejich selektivita pro β2-adrenergní receptory. Selektivita je zejména určena závažností srdečních účinků β-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léčiva s bronchodilatační vlastností (stimulace β2-adrenergního receptoru) k dávce, která má vzrušující účinek na myokard (stimulace β1-adrenergního receptoru). Selektivní adrenergní agonisté mají menší účinek na β1-adrenergní receptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s isoproterenolem má tedy fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát méně stimulační účinek na srdce. Vezmeme-li stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salmeterol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol má ještě větší afinitu k β2-adrenergnímu receptoru;.
Lymfatické uzliny v plicích čistí proteinovou suspenzi, nasávají ji a vracejí zpět do oběhu. Bakterie zachycené v proteinu napadají lymfatické cévy a vyvolávají zánět. Když je uzel poškozen v kořeni plic nebo mediastinálního komplexu, jsou narušeny funkce dýchací struktury.
V poslední době se patologie pohlavních orgánů vyskytují poměrně často u mužské poloviny populace. Jedním z nejčastějších problémů jsou varikózní varixy u mužů.
Mozek, stejně jako každá struktura lidského těla, je náchylný k vážným chorobám. Smutné statistiky ukazují, že úmrtnost na cévní mozkové příhody je 12–15% z celkové úmrtnosti, což je třetí místo za srdečními chorobami a maligními nádory.
Státní rozpočtová instituce Moskevské ministerstvo zdravotnictvíBarevné Dopplerovo mapováníTato studie je nezbytná k posouzení povahy průtoku krve (směr, rychlost, odpor krevních cév, jejich průchodnost, průměr, stupeň vývoje aterosklerotického procesu ve vnitřní stěně cévy).
