Farmakologická skupina - beta-adrenomimetika

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Tato skupina zahrnuje adrenomimetika, která vzrušují pouze beta-adrenergní receptory. Mezi nimi je neselektivní beta₁-, beta₂-adrenergní agonisté (isoprenalin, orciprenalin) a selektivní: beta₁-adrenergní agonisté (dobutamin) a beta₂-adrenergní agonisté (salbutamol, fenoterol, terbutalin atd.). V důsledku excitace beta-adrenergních receptorů se aktivuje membránová adenylátcykláza a zvyšuje se hladina intracelulárního vápníku. Neselektivní beta-agonisté zvyšují sílu a srdeční frekvenci a zároveň uvolňují hladké svaly průdušek. Vývoj nežádoucí tachykardie omezuje jejich použití při zmírňování bronchospasmu. Naproti tomu selektivní beta₂-adrenomimetika se široce používají při léčbě bronchiálního astmatu a chronických obstrukčních plicních onemocnění (chronická bronchitida, emfyzém atd.), protože mají méně vedlejších účinků (na srdce). Beta₂-adrenomimetika se předepisují parenterálně i orálně, nejúčinnější je však inhalace.

Selektivní beta₁-adrenergní agonisté mají ve větší míře účinek na srdeční sval, což má pozitivní cizí, chrono- a batmotropní účinek a méně výrazné snížení TPR. Používají se jako adjuvans při akutním a chronickém srdečním selhání..

Bronchospasmolytické léky používané při nouzové léčbě bronchiálního astmatu u dětí

1. Beta-2 adrenomimetika

1.1 Beta-2 krátkodobě působící adrenomimetika:

(Ventolin 00238 / 16.01.95, dýchání Ventolin Light, mlhovina Ventolin P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978 / 25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek N 011310 / 01-1999, 10.08.99) Terbutalin (Bricanil 00427 / 26.01.93) Hexoprenalin (Ipradol 002557 / 14.07.92)

1.2 Beta-2 dlouhodobě působící adrenomimetika:

Klenbuterol (Spiropent 007200 / 28.05.96) Formoterol (Foradil 003315 / 10.09.93, Oxis 011262 / 21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227 / 28.06.95, Salmeter 006936 / 21.12.95) Salbutamol (Volmax 003100 / 28.06.93, Saltos 94/294/9)

2. Methylxanthiny

2.1 Aminofylin (Eufillin 72/631/8. 72/334/32; Aminofylin 002301 / 10.12.91; 002365 / 27.01.92)

2.2 Theofylin (Ventax 006205 / 21.06.95, Spofillin-retard 007135 / 12.03.96; 007136 / 12.03.96, Eufillong 002314 / 09.01.92, Teotard 008019 / 03.02.97, Teopek 88/677/5)

3. Blokátory M-cholinergních receptorů

Ipratropiumbromid (Atrovent 00943 / 09.22.93; 007175 / 04.04.96; 007655 / 07.22.96)

4. Kombinované léky:

beta-2 adrenomimetikum + ipratropiumbromid

fenoterol + ipratropuim bromid (Berodual 01104 / 05/04/95)

beta-2 adrenomimetikum + kyselina kromoglyková

fenoterol + kyselina kromoglyková (Ditek 008030 / 02.25.97) salbutamol + kyselina kromoglyková (Intal plus 006261 / 07.11.95)

1. Beta-2 adrenomimetikum

1.1. Beta-2-krátkodobě působící adrenergní agonista

Salbutamol

(Ventolin, mlhovina Ventolin, Vetodiski, dýchání Ventolin Light, Salben) Farmakologický účinek

Salbutamol je selektivní agonista beta-2-adrenergních receptorů lokalizovaných v průduškách, myometriu, cévách. V terapeutických dávkách působí na beta-2-adrenergní receptory hladkých svalů průdušek, má výrazný bronchodilatační účinek a má malý nebo žádný účinek na beta-1-adrenergní receptory myokard

Při inhalačním způsobu podání je absorbován plicními tkáněmi, aniž by byl metabolizován v plicích, vstupuje do krevního řečiště. Lék je metabolizován během "prvního průchodu" játry a poté se vylučuje hlavně močí nezměněný nebo ve formě fenolického síranu

Bronchodilatační účinek nastává za 4-5 minut, maximální účinek - o 40-60 minut, poločas - 3-4 hodiny, doba působení je 4-5 hodin Složení a forma uvolňování

Salbutamolové přípravky jsou k dispozici v různých formách as různými zařízeními pro dodávání do dýchacích cest

Aerosolový inhalátor s odměřenou dávkou Ventolin obsahuje 100 μg salbutamolu v jedné dávce (ve formě salbutamol-sulfátu). Ventolin je nastříkán tetrafluorethanem (norfluranem), který nepatří k chlorfluoruhlovodíkům.

Dávkovací inhalátor Ventolin Light Respiration se aktivuje dýcháním, což usnadňuje vdechování, nevyžaduje synchronizaci, obsahuje 100 μg salbutamolu (salbutamol sulfát) v jedné dávce

Mlhovina Ventolin (plastové ampule), každá po 2,5 ml, obsahující 2,5 mg salbutamolu (ve formě salbutamol sulfátu) ve fyziologickém roztoku pro inhalaci pomocí rozprašovače Přípravek neobsahuje konzervační látky a barviva

Ventodisk - prášek pro inhalaci 200 μg salbutamol-sulfátu v 1 dávce, doplněný diskovým inhalátorem "Ventolin-Diskhaler"

Salben - suchý prášek pro inhalaci, 200 mcg, podávaný pomocí samostatného inhalačního cyklohaleru

Dávkovací režim

Dávkovaný aerosol Ventolin, dýchání Ventolin Light, prášek Ventodisk, Salben se aplikují na 100-200 μg (1 nebo 2 inhalace), 3-4krát denně

Mlhovina Ventolin by měla být používána pod dohledem odborníků pomocí speciálního inhalátoru (nebulizátoru). Ventolin Nebula je určen k použití pouze v neředěném stavu k inhalaci. Pokud je nutné podávat roztok salbutamolu po delší dobu (déle než 10 minut), lze léčivo naředit sterilním fyziologickým roztokem (dávky Ventolinu pro rozprašovač jsou uvedeny v Příloha 2)

Vedlejší efekty

Salbutamol může způsobit mírné třesy kosterních svalů, které jsou obvykle nejvýraznější v rukou, občas agitovanost a zvýšená motorická aktivita. V některých případech má 16 pacientů bolesti hlavy, periferní vazodilataci a mírné kompenzační zvýšení srdeční frekvence. U pacientů s predispozicí k rozvoji arytmií jsou možné poruchy srdečního rytmu Inhalační léky mohou způsobit podráždění ústní sliznice a hltanu

- Užívání velkých dávek salbutamolu a dalších beta-2-agonistů může způsobit hypokalemii, proto je při podezření na předávkování nutné sledovat hladinu draslíku v krevním séru.

Stejně jako ostatní agonisté beta-adrenergních receptorů může i salbutamol způsobit reverzibilní metabolické změny, například zvýšení koncentrace glukózy v krvi. U pacientů s diabetes mellitus může dojít k dekompenzaci a v některých případech ketoacidóze

Fenoterol hydrobromid (Berotek) Farmakologický účinek

Fenoterol je krátkodobě působící beta-2-adrenostimulant. Vysoký bronchodilatační účinek je spojen se selektivitou pro beta-2-adrenergní receptory a také s aktivací adenylátcyklázy, akumulace cAMP uvolňuje hladké svaly průdušek; způsobuje stabilizaci membrán žírných buněk a bazofilů (snižuje uvolňování biologicky aktivních látek), zlepšuje mukociliární clearance; má tokolytický účinek Složení a forma uvolňování

Inhalátor s odměřenou dávkou Berotek N (s hnacím plynem bez CFC) - v 1 dávce 100 μg fenoterol hydrobromidu

Roztok Berotek pro terapii rozprašovačem - 1 ml roztoku obsahuje 1,0 mg hydrobromidu fenoterol

Dávkovací režim

a) Akutní záchvat bronchiálního astmatu

Ve většině případů postačuje jedna inhalační dávka ke zmírnění příznaků, ale pokud nedojde k uvolnění dýchání do 5 minut, lze inhalaci opakovat

Pokud po dvou inhalacích nedojde k žádnému účinku a jsou zapotřebí další inhalace, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc v nejbližší nemocnici.

b) Prevence astmatu při cvičení

1-2 inhalační dávky najednou, až 8 dávek denně

c) Bronchiální astma a další stavy doprovázené reverzibilním zúžením dýchacích cest

1 - 2 inhalační dávky na příjem, pokud jsou vyžadovány opakované inhalace, pak ne více než 8 inhalací denně

Dávkovaný aerosol Berotek N by měl být předepisován dětem pouze na doporučení lékaře a pod dohledem dospělých.

Roztok pro inhalaci se podává pomocí rozprašovače pod přísným lékařským dohledem (dávky přípravku Berotek pro rozprašovač jsou uvedeny v příloze 2)

Vedlejší účinek

V důsledku předávkování se mohou objevit pocity průtoku krve do obličeje, třes prstů, nevolnost, úzkost, palpitace, závratě, zvýšený systolický krevní tlak, snížený diastolický krevní tlak, neklid a případně extrasystoly.

Terbutalin (Bricanil) Farmakologický účinek

Terbutalin je krátkodobě působící selektivní agonista beta-2. Bronchodilatační účinek je způsoben stimulací beta-2-adrenergních receptorů;

snížení tónu buněk hladkého svalstva a expanze svalů průdušek.

Složení a forma uvolňování Dávkovací aerosolový inhalátor Bricanil - v 1 dávce 250 mcg terbutalin sulfátu Bricanil tablety - 1 tableta obsahuje: terbutalin sulfát - 2,5 mg

Dávkovací režim

Inhalace pomocí inhalátoru odměřených dávek, 1 - 2 dechy (0,25) každých 6 hodin. Perorální dávka 2,5 mg 3-4krát denně.

Hexoprenalin (Ipradol) Farmakologický účinek

Ipradol je krátkodobě působící selektivní beta-2-agonista - katecholamin sestavený ze dvou molekul norepinefrinu spojených hexamethylenovým můstkem. Selektivní afinita k receptoru beta-2 je společná pro všechny tyto molekuly.

Složení a forma uvolnění:

Dávkovací aerosolový inhalátor Ipradol - 1 dávka 200 mcg hexoprenalin sulfátu

Tablety - 1 TB - 500 mcg hexoprenalin sulfátu.

Dávkovací režim

Ipradol v inhalaci je předepsán dětem starším 3 let na 1 dech s intervalem nejméně 30 minut.

Ipradol ve formě tablet je předepsán dětem s mírným až středním astmatem, s mírnými záchvaty dušnosti v dávce

3-6 měsíců 0,125 mg (1 / 4tb) 1-2krát denně

7-12 měsíců 0,125 mg (1/4 TB) 1-Zraza / den

1-3 roky 0,125-0,25 mg (1 / 4-1 / 2 TB) 1-Zraza / den

4-6 let 0,25 mg (1/2 TB) 1-3krát denně

7-10 let 0,5 mg (1 TB) 1-Zraza / den Vedlejší účinek

Mezi vedlejšími účinky u malých dětí se vzácně vyskytuje vzrušení, podrážděnost, poruchy spánku, změna rytmu spánku.

1.2. Dlouhodobě působící agonisté beta-2

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Farmakologický účinek

Selektivní agonista beta-2-adrenergních receptorů s prodlouženým účinkem. Nástup účinku je 5-10 minut po inhalaci s dlouhodobou bronchodilatací až 12 hodin. Salmeterol je v játrech rychle hydroxylován, většina podané dávky je eliminována do 72 hodin.

Formulář vydání

Serevent Rotadisk - ve formě kulatých blistrů (rotadisků) vyrobených z fólie se 4 buňkami s práškem umístěných po obvodu. Jedna buňka obsahuje dávku 50 mikrogramů salmeterol-xinafoátu a laktózy jako plniva. Serevent Rotadisk se používá se speciálním zařízením pro inhalaci - „Serevent Diskhaler“. Celá dávka léčiva vstupuje do dýchacích cest i při velmi nízké inspirační rychlosti.

Dávkovací aerosolový inhalátor Serevent obsahuje 25 μg salmeterol-xinafoátu v jedné dávce.

Dávkovací režim

Je předepsán dětem starším 3 let, 25-50 mcg (1-2 dechy) 2krát denně.

Pravidelné (2krát denně) užívání přípravku Serevent je indikováno v případech, kdy pacient potřebuje použít krátkodobě působící inhalační bronchospazmolytikum více než 1krát denně nebo v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy. Vedlejší účinek

Možná vývoj paradoxního bronchospasmu, bolesti hlavy, tachykardie, třes;

Salbutamol prodloužený účinek (Volmax, Saltos) Farmakologický účinek

Prodloužený účinek agonisty beta-2-adrenergních receptorů je způsoben osmoticky řízeným mechanismem postupného uvolňování léčiva z jádra tablety během 9-12 hodin.

Formulář vydání

Volmax - tablety 4 mg a 8 mg salbutamol sulfátu.

Saltos - tablety 7,23 mg salbutamol sulfátu.

Dávkovací režim

Děti ve věku 3-12 let, 4 mg dvakrát denně Tablety je třeba polykat celé a zapít vodou, bez kousání nebo žvýkání. Starší než 12 let - dávku je možné v případě potřeby zvýšit na 8 mg dvakrát denně.

Formoterol (Foradil, 0xis) Farmakologický účinek

Selektivní beta-2-adrenergní agonista. Nástup bronchospazmolytického účinku po inhalaci za 1-3 minuty, terapeutický účinek trvá 12 hodin. Účinná látka a její metabolity jsou z těla zcela vyloučeny. Farmakokinetické vlastnosti formoterolu pro perorální podání a inhalaci jsou do značné míry podobné..

Složení a forma uvolňování Inhalátor odměřených dávek Oxis v torbuhaleru - 1 dávka obsahuje: formoterol fumarát - 4,5-9 μg. Foradil - prášek k inhalaci v tobolkách - 1 tobolka obsahuje: formoterol fumarát - 12 mcg

Dávkovací režim Děti ve věku 5 let a starší jsou předepisovány 1-2krát denně.

Klenbuterol (Spiropent) Farmakologický účinek

Spiropent je selektivní agonista beta-2. Po perorálním podání má dlouhý biologický poločas a rychlou a úplnou absorpci. Účinné po požití po dobu 10-12 hodin.

19

Složení a forma uvolnění

Tablety - 1 TB obsahuje 0,02 mg clenbuterol hydrochloridu

Sirup - v 5 ml 0,005 mg hydrochloridu clenbuterolu

Dávkovací režim

Tablety jsou předepsány dětem starším 12 let a dospělým 1 TB (0,02 mg dvakrát denně). Při dlouhodobé léčbě lze dávku snížit na 0,02 mg denně.

U dětí do 12 let je dávka spiropentu 0,0012 mg / kg tělesné hmotnosti.

Spiropent v sirupu je předepsán dětem:

6-12 let 15 ml (0,015 mg) 2krát denně.

4-6 let 10 ml (0,01 mg) 2krát denně.

2-4 roky 5 ml (0,005 mg) 3krát denně.

do 2 let 5 ml (0,005 mg) 2krát denně.

Vedlejší účinek

Spiropent může způsobit třes prstů, vzácně neklid, tachykardii, extrasystoly.

2. Methylxanthiny

2.1 Eufillin, aminofilin Farmakologický účinek

Methylxanthiny mají výrazný bronchodilatační účinek, zlepšují kontrakci bránice, zvyšují mukociliární clearance, snižují plicní vaskulární rezistenci a mají pozitivní inotropní a mírný diuretický účinek. Theofyliny inhibují uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk, stimulují centrální nervový systém, dýchací centrum a zvyšují uvolňování adrenalinu nadledvinkami. Působení léčiv je způsobeno inhibicí fosfodiesterázy a v důsledku toho zvýšením akumulace cyklického adenosinmonofosfátu ve tkáních. Klinický účinek závisí na koncentraci léčiva v séru. Pokud se užívá orálně, teofylin se rychle a úplně vstřebává, ale biologická dostupnost závisí na lékové formě léčiva. Hlavním způsobem eliminace theofylinu je jeho biotransformace v játrech, 10% nezměněného léčiva se vylučuje močí.

Formulář vydání

Roztok aminofylinu - pro intravenózní podání - 10 ml 2,4% v ampuli

Tablety Eufillin - 1 tableta obsahuje - 150 mg

Dávkovací režim

Nasycovací dávka pro intravenózní podání je 4,5-5 mg / kg po dobu 20-30 minut. Následně může být aminofylin podáván kontinuální infuzí v dávce 0,6-0,8 mg / kg / hodinu nebo frakčně ve vhodných dávkách každých 4-5 hodin pod kontrolou koncentrace theofylinu v krvi.

Průměrná denní perorální dávka je 7-10 mg / kg. Vedlejší účinek

Úzkost, poruchy spánku, bolesti hlavy, třes, nevolnost, zvracení, průjem, palpitace, poruchy rytmu.

2.2 Theofylin, dlouhodobě působící

Theofylin se uvolňuje z dlouhodobě působících lékových forem tak, aby se koncentrace udržovala v terapeutickém rozmezí (8–15 mg / l) téměř po všechny dny, s hladkým maximem v noci a brzy ráno.

Uvolňovací forma Teopek - tablety -1 tableta - 100, 200, 300 mg bezvodého theofylinu Retafil - tablety -1 tableta - 200, 300 mg bezvodého teofylinu Teotard - kapsle -1 kapsle - 200, 350, 500 mg bezvodého teofylinu Euphilong - kapsle - 1 kapsle - 250, 375 mg bezvodého theofylinu. Ventax - tobolky po 100, 200, 300 mg bezvodého theofylinu theofylin bezvodý Sporofylin retard - tablety po 100, 250 mg bezvodého theofylinu

Dávkovací režim

Denní dávka pro děti ve věku 6-8 let je 200-400 mg pro 1-2 dávky, 8-12 let stará 400-600 mg, nad 12 let 600-800 mg

Vedlejší účinek

Palpitace, arytmie, úzkost, neklid, třes, poruchy spánku, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, průjem

3. Blokátory M-cholinergních receptorů

Ipratropiumbromid (ATROVENT) Farmakologický účinek

Léčivou látkou je ipratropiumbromid - kompetitivní antagonista neurodiveru, acetylcholinu.

Účinek léčiva se projevuje 25-50 minut po inhalaci, dosáhne maxima na konci 1 hodiny a trvá 6-8 hodin

Složení a forma uvolnění

Dávkovaný aerosolový inhalátor, 1 dávka - 20 μg ipratropiumbromidu

Inhalační roztok 1 ml (20 kapek) - 250 mcg ipratropiumbromidu Dávkovací režim

Dávkování aerosolu - 1-2 inhalace 3-4krát denně

Roztok pro inhalaci pomocí rozprašovače (dodatek 2) Vedlejší účinek

Systémové účinky nejsou známy, v některých případech se může objevit sucho v ústech, v případě kontaktu s očima mírné reverzibilní poruchy akomodace.

4. Kombinované léky

Beta-2 adrenomimetikum + ipratoropiumbromid (BERODUÁLNÍ) Farmakologický účinek

Berodual je kombinované bronchodilatační léčivo, které zahrnuje fenoterol (beta-2-agonista) a ipratropiumbromid, blokátor M-cholinergních receptorů. Ipratropiumbromid blokuje cholinergní receptory, beta-2-agonista způsobuje stimulaci beta-receptorů buněk hladkého svalstva a rychlou bronchodilataci Kombinace látek s odlišným mechanismem účinku potencuje bronchodilatační účinek a prodlužuje jeho trvání Složení a forma uvolňování

Dávkovací aerosolový inhalátor Berodual - 1 dávka obsahuje 50 mcg fenoterolu a 20 mcg ipratropiumbromidu

Inhalační roztok Berodual - 20 ml v lahvičce pro terapii rozprašovačem '1 ml (20 kapek) obsahuje 500 mikrogramů fenoterolu a 250 mikrogramů ipratropiumbromidu Dávkovací režim

Dávkování aerosolu Berodual je předepsáno dětem starším 3 let, 1-2 dávky třikrát denně (až 8 dávek denně).

Berodualovo řešení pro rozprašovač (dodatek 2)

Vedlejší účinek

Vedlejší účinky jsou nevýznamné V případě relativního nebo absolutního předávkování jsou možné třes prstů, palpitace spojené s přítomností fenoterolu v přípravku. V některých případech sucho v ústech, mírné a reverzibilní poruchy akomodace spojené s přítomností ipratropiumbromidu v přípravku

Beta-2 adrenomimetikum + kyselina kromoglyková (Ditek) Farmakologický účinek

Kombinovaný přípravek s bronchodilatátorem a antialergickým účinkem. Zabraňuje a eliminuje bronchospazmus, zlepšuje funkci řasinkového epitelu, brání degranulaci mastocytů a uvolňování biologicky aktivních látek z nich.

Složení a forma uvolnění

Dávkovací aerosolový inhalátor - 1 inhalační dávka obsahuje fenoterol hydrobromid - 50 mcg a kromoglykát disodný - 1 mg

Dávkovací režim Děti ve věku 4 až 6 let, 1 dávka 4krát denně. Děti starší 6 let 2 inhalační dávky 4krát denně

Vedlejší účinek Možné třesy prstů, bušení srdce, úzkost

Beta-2 adrenomimetikum + kyselina kromoglyková (Intal plus) Farmakologický účinek

Kromoglykát sodný zabraňuje bronchospasmu, brání degranulaci mastocytů a uvolňuje z nich biologicky aktivní látky Salbutamol je beta-adrenergní agonista s převládajícím účinkem na receptory beta-2, má bronchodilatační účinek

Složení a forma uvolnění

Dávkovací aerosolový inhalátor - 1 dávka obsahuje kromoglykát sodný - 1 mg, salbutamol - 100 mi - dávkovací režim

Děti od 6 let 1–2 inhalace 4krát denně. V závažnějších případech nebo při kontaktu s alergenem lze dávku zvýšit na 6–8 inhalací denně..

Vedlejší účinek

Možná bolest v krku, kašel, bronchospazmus, bolest hlavy, přechodné svalové křeče, vzácně angioedém, arteriální hypotenze, kolaps.

Selektivní adrenostimulancia beta 2

Ze skupiny bronchodilatátorů jsou nejzajímavější látky, které stimulují β2-adrenergní receptory. Eliminují bronchospasmus aktivací β2-adrenergních receptorů průdušek a přidružené adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení intracelulárního obsahu cAMP (to zase snižuje koncentraci iontů vápníku uvnitř buněk) a ke snížení tónu hladkých svalů průdušek. Současně se pod vlivem látek s β2-adrenomimetickou aktivitou uvolňuje ze žírných buněk sloučeniny, které způsobují křeče bronchiolů (histamin, pomalu reagující látka anafylaxe atd.)

Látky, které stimulují adrenergní receptory (adrenergní agonisté), se dále dělí na α-adrenergní agonisty (norepinefrin, fenylefrin, etedrin), včetně topických (fenylefrin, xylometazolin, oxymetazolin, nafazolin, indanazolamin), α- adrenergní agonisté (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenergní agonisté (β1 a β2) (isoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) a selektivní β2-adrenergní agonisté krátkodobě (terbutalin, salbutamol, fenoterol) a dlouhodobě působící.

Kromě toho jsou také izolováni adrenergní agonisté přímého působení - přímo stimulující adrenergní receptory (norepinefrin, epinefrin, isoprenalin atd.), Nepřímé (sympatomimetika) - způsobující uvolnění mediátoru norepinefrinu do synaptické štěrbiny nebo podporující jeho tvorbu v presynaptických váčcích (orciprenalin) efedrin).

V současné době jsou v klinické praxi nejčastěji používanými léky léky s vysokou selektivitou pro β2-adrenergní receptory a jsou málo ovlivňovány enzymy (terbutalin, salbutamol, fenoterol), stejně jako léky s dlouhou dobou působení (formoterol a salmeterol). Tyto léky se obvykle používají jako součást kombinovaných léků (dlouhodobě působící β2-stimulanty v kombinaci s inhalačními glukokortikosteroidy), které mají řadu výhod oproti samostatnému jmenování jejich složek..

Mechanismus účinku

Farmakologické účinky adrenergních agonistů jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje se zmenšováním průměru těchto adrenergních receptorů, jakož i na povrchu mastocytů, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k β2-adrenergnímu receptoru, druhá konformace se změní. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylátcyklázu, podporuje syntézu a zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP. Důsledkem toho je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkého svalstva. Akumulace cAMP také přispívá k přechodu receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenostimulanty zabraňují vstupu iontů Ca 2+ do buněk, inhibují alergenem aktivované uvolňování mediátorů alergie (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také profylaktický účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní reakce, včetně těch vyvolaných fyzickou námahou a studeným vzduchem, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují práci dýchacích svalů.

Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulantů je jejich selektivita pro β2-adrenergní receptory. Selektivita je zejména určena závažností srdečních účinků β-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léčiva s bronchodilatační vlastností (stimulace β2-adrenergního receptoru) k dávce, která má vzrušující účinek na myokard (stimulace β1-adrenergního receptoru). Selektivní adrenergní agonisté mají menší účinek na β1-adrenergní receptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s isoproterenolem má tedy fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát méně stimulační účinek na srdce. Vezmeme-li stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salmeterol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol má ještě větší afinitu k β2-adrenergnímu receptoru;.

Farmakokinetika

Farmakokinetika β2-adrenostimulancií závisí na způsobu podání. Při perorálním podání je epinefrin v žaludku úplně inaktivován. Efedrin, defedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol a clenbuterol se vstřebávají z gastrointestinálního traktu.

Při použití adrenergních agonistů lze použít různé formy léků, nejracionálnějším způsobem podání je však inhalace. Po orálním podání procházejí léky během prvního průchodu játry intenzivním metabolizem prvního průchodu, a proto je biologická dostupnost orálních forem extrémně nízká. Při inhalační cestě podání část dávky z různých důvodů nedosahuje průdušek (je adsorbována v ústní dutině nebo opouští dýchací cesty vydechovaným vzduchem). Při použití odměřeného aerosolu se do plic dostane pouze 5-15% dávky, při vdechování suchého prášku o něco více - až 30-38% a při použití nebulizátoru - 5-7%.

Adrenomimetika se prakticky neváží na proteiny krevní plazmy, pouze o 14-25%. Výjimkou je formoterol - 61-65%. Β2-adrenostimulancia nemají žádný vztah mezi úrovní koncentrace léčiva v krevní plazmě a trváním a závažností bronchodilatačního účinku. Například T1 / 2 salbutamolu, odhadovaný vymizením tachykardie po intravenózním podání bolusu, je 15 minut a bronchodilatační účinek salbutamolu trvá déle než 3 hodiny, i když léčivo není detekováno v krevní plazmě.

T1 / 2 pro isoprenalin je 2 minuty, pro terbutalin a formoterol - 2-3 hodiny, pro salbutamol, salmeterol, fenoterol 5-7 hodin.

β2-adrenostimulancia procházejí biotransformací v játrech, tkáních a krevní plazmě působením enzymů monoaminooxidázy (MAO) a katecholamin orthomethyl transferázy (COMT). Metabolity se vylučují močí. Některé mají farmakologickou aktivitu. Hlavní metabolit salmeterolu je 3-4krát aktivnější než samotný lék, ale jeho doba působení je kratší než 20 minut. Adrenergní agonisté isoprenalin, salbutamol a terbutalin dobře pronikají placentou a vylučují se do mateřského mléka. Působení epinefrinu po subkutánním nebo intramuskulárním podání začíná za 3–10 minut a trvá 30–60 minut; účinek efedrinu - po 15-20 minutách při intravenózním podání a po 30-40 minutách - po perorálním podání a trvá 4-6 hodin. Pokud se isoprenalin užívá inhalačně, je jeho účinek pozorován po 1 minutě a zachovává účinek po dobu 1-2 hodin.

Orciprenalin začíná působit za 30-60 s při zachování účinku po dobu 3-5 hodin ). Formoterol a salmeterol mají nejdelší bronchodilatační účinek (až 12 hodin) s rozdíly v rychlosti nástupu účinku: formoterol působí rychle, zatímco salmeterol působí poněkud pomaleji (po 30 minutách).

Doba působení β2-adrenostimulancií přímo souvisí s velikostí molekuly a jejími hydrofilními nebo lipofilními vlastnostmi. Například molekula salbutamolu má krátkou délku a hydrofilní vlastnosti, díky čemuž se rychle váže na aktivní část receptoru, což vysvětluje rychlý nástup jeho účinku. Salbutamol je však díky své vysoké hydrofilitě relativně rychle vylučován z průdušek a doba jeho působení nepřesahuje 4–6 hodin. Formoterol je středně lipofilní léčivo. To mu umožňuje rychlou interakci s receptorem, což poskytuje rychlý nástup účinku a umožňuje použití formoterolu k úlevě od záchvatů bronchiálního astmatu. Na druhé straně lék proniká do vnitřní (lipofilní) vrstvy buněčné membrány, odkud se postupně uvolňuje a znovu interaguje s aktivním místem receptoru. Účinek formoterolu tedy začíná stejně rychle jako účinek salbutamolu, ale trvá až 12 hodin.

Dalším dlouhodobě působícím lékem, salmeterolem, je dlouhá molekula (25 ° A), která je 10 000krát lipofilnější než salbutamol. Vzhledem ke své vysoké lipofilitě se salmeterol prakticky neuchovává v kapalině na povrchu dýchacích cest, ale okamžitě (za méně než 1 minutu) se ukládá v buněčné membráně. Poté se molekuly salmeterolu pomalu přesouvají do aktivní oblasti β2-adrenergního receptoru, a proto k aktivaci receptorů (a nástupu účinku léčiva) nedochází okamžitě, ale přibližně po 30 minutách. V tomto případě je dlouhý řetězec molekuly pevně spojen s buněčnou membránou a aktivní střed molekuly léčiva může opakovaně aktivovat receptor, který poskytuje

dlouhá doba působení. Toto spojení salmeterolu s receptorem je reverzibilní a nekompetitivní, doba jeho působení nezávisí na dávce a je delší než 12 hodin. Nejdelší účinek mají salmeterol a formoterol. Doba působení salbutamolu je o něco kratší než u terbutalinu a fenoterolu.

Umístěte do terapie

V pulmonologii jsou hlavními indikacemi pro použití β2-adrenostimulancií bronchospastické stavy a nemoci, včetně bronchiálního astmatu (BA), chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), bronchospastického syndromu u jiných nemocí.

V klinické praxi se nejčastěji používají inhalační formy podávání léků. Parenterální podání adrenomimetik se používá k těžkým záchvatům bronchiálního astmatu, doprovázeným výrazným edémem sliznice a hypersekrecí viskózního sputa, které brání pronikání aerosolu do malých průdušek.

Doporučení pro použití β2-adrenostimulancií:

• Aby se zmírnily záchvaty bronchiálního astmatu, používají se krátkodobě působící β2-adrenostimulanty. Tyto léky by se neměly používat k základní terapii kvůli nedostatečnému protizánětlivému účinku.
• Dlouhodobě působící β2-adrenostimulancia (v kombinaci s glukokortikosteroidy (GCS) jsou léky pro základní terapii bronchiálního astmatu. Proto se i při mírném průběhu onemocnění doporučuje předepsat užívání dlouhodobě působících adrenergních agonistů společně s inhalačními GCS, což zlepšuje kontrolu nad průběhem onemocnění a zlepšuje kvalitu života. nemocný.
• K úlevě od astmatických záchvatů se používají selektivní krátkodobě působící β2-adrenostimulanty nebo formoterol a výběr způsobu podání (nebulizátor nebo odměřený aerosol) závisí na schopnosti pacienta správně používat inhalátor..
• Při léčbě exacerbací bronchiálního astmatu je účinná kombinace β2-adrenostimulancií s ipratropiumbromidem (na rozdíl od exacerbací CHOPN, u nichž tato kombinace nemá další účinnost). Pokud jde o sílu a rychlost nástupu bronchodilatačního účinku při exacerbacích astmatu, jsou adrenomimetika významně lepší než theofylin a ipratropiumbromid. Intravenózní epinefrin je indikován pouze v život ohrožujících situacích. K úlevě od astmatických záchvatů není vhodné používat orální formy.
• Dlouhodobě působící inhalační β2-agonisté (formoterol, salmeterol) by měli být předepisováni pacientům s astmatem před zvýšením dávek inhalačních kortikosteroidů v případech, kdy standardní dávky neumožňují dosažení remise onemocnění. Přidání prodloužených β2-agonistů k inhalačním kortikosteroidům u pacientů s přetrvávajícím astmatem jakékoli závažnosti je účinnějším léčebným režimem ve srovnání se dvojnásobným zvýšením dávky hormonů a tato kombinace je považována za „zlatý standard“ léčby astmatu. Vysoká účinnost kombinované terapie dlouhodobě působících β2-agonistů s inhalačními kortikosteroidy v BA vedla k vytvoření fixních kombinací léčiv, jako je budesonid / formoterol a salmeterol / flutikason..
• Hlavním způsobem, jak kontrolovat účinnost bronchodilatační terapie, je studovat vnější výdechovou frakci (FVF) nebo provádět špičkovou průtokovou metrii. Potřeba inhalací krátkodobě působících β2-adrenostimulancií je zároveň kritériem závažnosti stavu pacienta, které lze použít jako vodítko při výběru základní léčby astmatu..

Snášenlivost a vedlejší účinky

Při nadměrné stimulaci se citlivost β2-adrenergních receptorů snižuje. Důvodem této krátkodobé „desenzibilizace“ je odpojení receptoru od G-proteinu a adenylátcyklázy. Při zachování nadměrné stimulace klesá počet receptorů na povrchu buněk (internalizace nebo „downregulace“) s jejich částečnou degradací. Reakce receptorů na sympatickou stimulaci se objevuje jako výsledek syntézy nových β2-adrenergních receptorů, jejichž znecitlivění vede ke snížení účinnosti β2-adrenergních agonistů a nutí pacienty zvyšovat dávku a frekvenci užívání drog. To je častá příčina nežádoucích účinků a snížené účinnosti léčby. Použití α- a β-adrenostimulancií epinefrinu a efedrinu v případě rozvinuté desenzibilizace a refraktornosti β2-adrenergních receptorů na pozadí předávkování selektivními adrenergními agonisty může vést k „rebound syndromu“, tj. prudké zhoršení průchodnosti průdušek v důsledku stimulace α-adrenergních receptorů. Na druhé straně mohou selektivní β2-adrenostimulancia způsobit „blokující syndrom“ - zhoršení kašle ve sputu v důsledku vazodilatace bronchiální submukózy a zhoršené drenážní funkce. „Blokovací syndrom“ není eliminován malými dávkami adrenomimetik, které mají vazokonstrikční účinek.

Extrémně nežádoucím jevem při použití β2-adrenostimulantů je jejich účinek na kardiovaskulární systém. Isoprenalin a fenoterol mají nižší selektivitu pro β2-adrenergní receptory než salbutamol a terbutalin, proto se při jejich použití často vyskytuje tachykardie, arytmie a zvýšený krevní tlak (v důsledku zvýšeného srdečního výdeje). Fenoterol má navíc výrazný účinek na hladinu draslíku v séru. V tomto případě kardiovaskulární účinky při užívání léků závisí nejen na selektivitě, ale také na dávce a způsobu podání. Nežádoucí účinky fenoterolu a salbutamolu se obvykle maximálně projeví po 20–40 dechech (každý po 100 μg) inhalátorem s odměřenou dávkou. Z β2-adrenostimulancií má největší kardiotoxicitu isoprenalin, který může způsobit subendokardiální ischemii. U pacientů s těžkým bronchiálním astmatem mohou adrenomimetika způsobit prudký pokles PaO2 v důsledku porušení poměru ventilace / perfúze. Ve vzácných případech je při jejich užívání zaznamenána nevolnost, zvracení, zácpa, destrukce řasinkového epitelu bronchiální sliznice (neselektivní β2-adrenostimulanty). Hypoxie významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků léků, včetně srdečních - zvyšuje se riziko ischemie myokardu a arytmií spojených s užíváním adrenergních agonistů.

Při použití β2-adrenostimulancií je často zaznamenáno zvýšení koncentrace volných mastných kyselin a glukózy v krevní plazmě, což je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Selektivní β2-adrenostimulanty na začátku léčby mohou způsobit třes svalů.

Kontraindikace a varování

Hlavní kontraindikace pro předepisování léků skupiny β2-adrenostimulantů jsou: přecitlivělost na léčivo a jeho složky, ischemická choroba srdeční, tachyarytmie, arteriální hypertenze, hypertyreóza.

Monitorování bezpečnosti léčby by mělo zahrnovat měsíční elektrokardiogram (doba QT intervalu by se neměla prodloužit o více než 15%), jakož i stanovení hladiny draslíku v krevním séru, zejména u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění.

Mechanismus účinku

Farmakologické účinky adrenergních agonistů jsou zprostředkovány stimulací β2-adrenergních receptorů umístěných v průduškách, jejichž hustota se zvyšuje se zmenšováním průměru těchto adrenergních receptorů, jakož i na povrchu mastocytů, lymfocytů, eozinofilů atd. Když je molekula agonisty připojena k β2-adrenergnímu receptoru, druhá konformace se změní. Aktivovaný receptor interaguje s regulačním proteinem Gs, který zase aktivuje enzym adenylátcyklázu, podporuje syntézu a zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP. Důsledkem toho je indukce protein kinázy A a stimulace procesu transkripce DNA, snížení intracelulární koncentrace Ca2 +, což vede k relaxaci hladkého svalstva. Akumulace cAMP také přispívá k přechodu receptoru do neaktivního stavu. B2-adrenostimulanty zabraňují vstupu iontů Ca 2+ do buněk, inhibují alergenem aktivované uvolňování mediátorů alergie (histamin, leukotrieny atd.) Ze žírných buněk, mají protizánětlivé účinky, snižují vaskulární permeabilitu a mají také profylaktický účinek na bronchospasmus vyvolaný histaminem, inhibují akutní reakce, včetně těch vyvolaných fyzickou námahou a studeným vzduchem, zvyšují sekreci hlenu, zvyšují mukociliární clearance, zlepšují práci dýchacích svalů.

Nejdůležitější vlastností β2-adrenostimulantů je jejich selektivita pro β2-adrenergní receptory. Selektivita je zejména určena závažností srdečních účinků β-agonistů a je hodnocena poměrem dávky léčiva s bronchodilatační vlastností (stimulace β2-adrenergního receptoru) k dávce, která má vzrušující účinek na myokard (stimulace β1-adrenergního receptoru). Selektivní adrenergní agonisté mají menší účinek na β1-adrenergní receptory umístěné v myokardu. Ve srovnání s isoproterenolem má tedy fenoterol 20krát a salmeterol - 10 000krát méně stimulační účinek na srdce. Vezmeme-li stupeň selektivity isoproterenolu jako 1, pak je selektivita fenoterolu 120, salmeterol - 1375 a salmeterol - 85 000. Formoterol má ještě větší afinitu k β2-adrenergnímu receptoru;.

Beta-2-adrenostimulanty

Beta-2-adrenostimulancia, také beta-2-agonisté, Β-2-agonisté, stimulanty β-2-adrenergních receptorů, Β-2-adrenergní agonisté, jsou skupinou léků, jejichž mechanismem účinku je stimulace beta-2-adrenergních receptorů a které se používají hlavně k léčbě chronických onemocnění dýchacích cest doprovázených bronchospasmy, stejně jako v porodnictví ke snížení tonusu a uvolnění hladkých svalů dělohy s hrozbou předčasného porodu.

Historie stvoření

Začátek užívání léků, které stimulují adrenergní receptory pro léčbu bronchiálního astmatu a dalších obstrukčních plicních onemocnění, spadá do roku 1900, kdy byl poprvé použit k léčbě bronchiálního astmatu adrenalin, neselektivní α- a β-adrenostimulant. Ale při užívání adrenalinu byly často pozorovány vedlejší účinky (tachykardie, arytmogenní účinek, bolest hlavy), při vdechování tohoto léku bylo často pozorováno poškození sliznice horních cest dýchacích, nedostatek užívání adrenalinu měl také krátké trvání účinku (1-1,5 hodiny). Tyto faktory stimulovaly další vývoj účinnějších a bezpečnějších léků pro léčbu bronchospasmu..

V roce 1940 byl poprvé syntetizován isoprenalin - syntetický katecholamin, derivát adrenalinu, je neselektivní β ₂ -adrenergní receptory a má také vlastnosti β ₁ -adrenergní agonisté. Při jeho použití bylo pozorováno méně vedlejších účinků. Ale tento lék měl také krátkou dobu působení (1-1,5 h), která je spojena s destrukcí léku enzymem plicní katechol-O-methyltransferáza, a navíc biotransformace isoprenalinu vedla k tvorbě metabolitů s vlastnostmi β-blokátoru. V roce 1963 syntetizoval v laboratoři společnosti Boehringer Ingelheim orciprenalin - neselektivní β ₂ -adrenergní receptory, které mají sice nižší aktivitu ve srovnání s isoprenalinem, ale mají delší dobu působení a afinitu k bronchiálním adrenergním receptorům a méně - k adrenergním receptorům myokardu a cév.

Nekontrolované užívání neselektivních beta-agonistů však vedlo ke zvýšení úmrtnosti u pacientů s bronchiálním astmatem v důsledku akumulace jejich metabolitů v důsledku předávkování těmito léky, které mají vlastnosti betablokátorů a přispívají k bronchospasmu, stejně jako zvýšení frekvence komplikací z kardiovaskulárního systému a úmrtnosti pacientů... Další vědecký výzkum v oblasti farmakologie vedl v roce 1967 ve Velké Británii k syntéze prvního selektivního β ₂ -krátkodobě působící adrenergní receptory - salbutamol, který byl vyvinut v laboratoři strukturální jednotky společnosti "GlaxoSmithKline". Na začátku 80. let 20. století byl první β syntetizován také v laboratoři společnosti GlaxoSmithKline. ₂ -dlouhodobě působící adrenergní receptory - salmeterol a v roce 1986 byl v Japonsku vyvinut další dlouhodobě působící adrenostimulant - formoterol. Souběžně s vývojem β ₂ -dlouhodobě působících adrenergních receptorů, pokračují práce na syntéze β ₂ agonisté s ultratriviálním působením (více než 24 hodin), což vedlo k vytvoření prvního ultratriviálně působícího β ₂ -adrenergní receptory v roce 2009 v laboratoři společnosti Novartis - indacaterol.

Klasifikace

Všechny léky ze skupiny beta-2-adrenergních receptorů lze rozdělit podle selektivity jejich působení na β ₂ -adrenergní receptory. K lékům neselektivního účinku, které kromě β _{2-adrenergní receptory,} působí také na β ₁ -adrenergní receptory (včetně adrenergních receptorů umístěných v myokardu, cévách a dalších orgánech) a mají krátkou dobu působení, zahrnují isoprenalin, orciprenalin a hexoprenalin. Selektivní β ₂ -adrenostimulancia se dělí podle trvání účinku na krátkodobě působící léky, které zahrnují salbutamol (stejně jako levotočivý izomer salbutamolu - levosalbutamol), fenoterol a terbutalin. K β ₂ -dlouhodobě působící adrenergní receptory zahrnují salmeterol, formoterol, clenbuterol a bambuterol. Existují také β ₂ -adrenostimulanty ultratravaloi, jejichž prvním představitelem je indakaterol.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku všech beta-2-adrenergních receptorů je stimulace β _{2 -adrenergní receptory,} které se nacházejí hlavně v hladkých svalech průdušek a také v myometriu a cévách aktivací intracelulární adenylátcyklázy, která tvoří komplex s G-proteinem, pod jehož vlivem se zvyšuje tvorba cyklického AMP a stimulace proteinkinázy typu A, což vede k uvolnění hladkého svalstva vnitřních orgánů... Selektivní β ₂ agonisté nejsou ničeni enzymem plicní katechol-O-methyltransferáza, proto mají delší dobu působení a mohou být použity jak inhalačně, tak orálně a parenterálně. Fenoterol a formoterol jsou kompetitivní β antagonisté _{2 -adrenergní receptory,} což poskytuje rychlý nástup účinku léku, ale také větší pravděpodobnost nežádoucích účinků (včetně „rebound syndromu“ - zvýšeného bronchospasmu při překročení doporučených dávek léku a zvýšení tolerance k těmto lékům). Salbutamol a salmeterol jsou nekompetitivní β antagonisté _{2-adrenergní receptory,} proto je při jejich použití pozorován pomalý nástup účinku ve srovnání s kompetitivními antagonisty beta-adrenergních receptorů, ale také méně vedlejších účinků, i při dlouhodobém užívání. Dlouhá doba působení salmeterolu a formoterolu je způsobena vysokou lipofilitou těchto léků. Formoterol, na rozdíl od salmeterolu, má mírnou lipofilitu, proto po proniknutí do buněk dýchacího traktu lék rychle difunduje do plazmatické membrány, ve které se vytvoří druh depotu formoterolu, ze kterého lék přechází do mezibuněčného prostoru a současně se váže na adrenergní receptory hladkých svalů a lipidů, poskytuje jak rychlý nástup účinku (1-3 minuty po inhalaci), tak i trvání (až 12:00) účinku formoterolu. Intracelulární mechanismus účinku salmeterolu je poněkud odlišný od mechanismu účinku jiného β 2 agonisté. Salmeterol má v důsledku přítomnosti dlouhého lipofilního řetězce saligininu („ocasu“ molekuly) velmi vysokou lipofilitu (10 000krát vyšší než lipofilita salbutamolu). Během svého průchodu do buněk dýchacího traktu salmeterol rychle proniká do buněčných membrán a je fixován ve strukturách sousedících s β _{2 -adrenergní receptory,} a dlouhá lipofilní část molekuly léčiva se váže na neaktivní část receptoru, což poskytuje dlouhodobý účinek salmeterolu. Membrány buněk dýchacího systému se stávají jakýmsi „depotem“ léčiva, ze kterého salmeterol pomalu difunduje do buněk hladkého svalstva dýchacích cest. Ovlivněno β ₂ -adrenergní receptory, uvolňování zánětlivých mediátorů ze žírných buněk (včetně uvolňování histaminu a leukotrienů) klesá, kapilární permeabilita klesá (což pomáhá předcházet rozvoji edému bronchiální sliznice) a modulace produkce hlenu v průduškách, což vede k optimalizaci mukociliární clearance. Ale pokles uvolňování zánětlivých mediátorů a pokles kapilární permeability při použití β ₂ -adrenergní receptory nejsou doprovázeny poklesem počtu zánětlivých buněk v bronchiální sliznici (včetně aktivovaných - makrofágy, eosinofily a lymfocyty), což teoreticky může vést ke zvýšení zánětlivého procesu v dýchacích cestách (například když po použití adrenostimulancií bude možné uvolnit dýchání a vdechuje velké množství exogenních alergenů). Při vdechování působí léky skupiny téměř pouze na β 2 -bronchiální adrenergní receptory a pouze mírně ovlivňují adrenergní receptory v jiných orgánech. Při použití společně s inhalačními kortikosteroidy a anticholinergiky je pozorováno zvýšení účinnosti beta-2-adrenergních receptorů při inhalaci. Některé léky ze skupiny (neselektivní adrenostimulancia, stejně jako salbutamol a fenoterol) mají tokolytický účinek, který vede ke snížení tónu a relaxaci hladkých svalů dělohy a jsou užívány s hrozbou předčasného porodu a isthmicko-cervikální nedostatečnosti. Klenbuterol, kromě bronchodilatačních vlastností, má anabolické vlastnosti a používá se k rychlému budování svalové hmoty kulturisty nebo k udržení tvaru těla společně s návštěvou tělocvičen.

Farmakokinetika

Většina β léků ₂ -adrenergní receptory se po perorálním podání dobře vstřebávají, ale biologická dostupnost při perorálním podání adrenostimulancií je nízká v důsledku přítomnosti účinku prvního průchodu játry v metabolismu těchto léčiv. Hlavním způsobem užívání léků skupiny je inhalace, při které je při různých formách aplikace (prostřednictvím rozprašovače, inhalace suchého prášku nebo aerosolu) biologická dostupnost léčiv od 5 do 38%. Výjimkou je lék s ultratry účinkem indakaterolu, jehož biologická dostupnost pro inhalační použití je 43%. Některé léky ve skupině se také používají parenterálně, zejména intravenózně, přičemž biologická dostupnost léků je 100%. Skupinová léčiva se špatně váží na proteiny krevní plazmy (v průměru 14-25%). Většina β léků ₂ -adrenergní receptory vytvářejí vysoké koncentrace ve většině tělních tkání, pronikají placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. Léky této skupiny se metabolizují hlavně v játrech a v jiných tkáních těla působením enzymů MAO a katechol-O-methyltransferázy. Poločas léčiv ve skupině se pohybuje od 2 minut v isoprenalinu po 24 hodin v indakaterolu. Β ₂ -adrenostimulanty z těla jak v moči, tak ve stolici, částečně ve formě neaktivních metabolitů, částečně beze změny.

Indikace pro použití

Hlavní indikace pro použití β ₂ -adrenergní receptory jsou broncho-obstrukční onemocnění dýchacího ústrojí (bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní emfyzém), ve kterých jsou agonisté β _{2-adrenergní receptory} užívá se hlavně inhalací, často v kombinaci s inhalačními GCS nebo anticholinergiky. V případě broncho-obstrukčních onemocnění lze adrenostimulanty použít v nebulizátoru, odměřených aerosolech a ve formě odměřených suchých prášků. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, hexoprenalin a isoprenalin se také používají v porodnické praxi, zejména intravenózně pro isthmicko-cervikální nedostatečnost, s hrozbou předčasného porodu. Klenbuterol se také používá k rychlému budování svalové hmoty kulturisty nebo k udržení tvaru těla a hubnutí ve spojení s návštěvou tělocvičen..

Vedlejší účinek

Při použití selektivních beta-2-adrenergních receptorů je nejčastěji pozorován třes rukou a tachykardie (častěji při užívání salbutamolu). Při použití neselektivního β ₂ -adrenergní receptory jsou častěji pozorovány vedlejší účinky kardiovaskulárního systému způsobené stimulací adrenergních receptorů myokardu a krevních cév - arytmie (včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie a extrasystoly), arteriální hypertenze nebo hypotenze, příznaky ischémie myokardu. Při dlouhodobém nekontrolovaném používání β ₂ -adrenergní receptory lze pozorovat "rebound syndrom" - paradoxní bronchospazmus se zvýšením dávky léku a zvýšenou tolerancí k lékům skupiny. Mezi dalšími vedlejšími účinky jsou častější alergické reakce ve formě kopřivky nebo kožních vyrážek, nevolnosti, zvracení, stomatitidy a faryngitidy (v důsledku podráždění sliznic při vdechování), agitovanosti, křečí, metabolických poruch (hyperglykémie, hypokalémie, hyperlipidémie, laktátová acidóza).

Kontraindikace

Beta-2-adrenostimulancia jsou kontraindikována v případě přecitlivělosti na léky skupiny, tachyarytmií, ischemické choroby srdeční, dekompenzované tyreotoxikózy a diabetes mellitus, těžkého srdečního selhání, neopravené arteriální hypertenze. Léky skupiny se používají s opatrností při selhání jater a ledvin, epilepsii. Β ₂ -adrenostimulancia se nepoužívají současně s beta-blokátory kvůli antagonismu jejich působení, stejně jako s jinými adrenostimulanty kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Skupinové léky se nepoužívají se srdečními glykosidy kvůli zvýšenému riziku intoxikace glykosidy, tricyklickými antidepresivy a inhibitory MAO kvůli riziku hypotenze.

Zákaz používání sportovci

Některá léčiva ze skupiny beta-2-adrenergních receptorů, jmenovitě salbutamol, salmeterol a formoterol, jsou sportovcům zakázána při závodech na základě rozhodnutí Světové antidopingové agentury jako stimulantů dýchacího systému a clenbuterol také jako léčivo s anabolickým účinkem., A identifikace těchto léků. v těle sportovců během soutěže může sloužit jako důvod pro jejich diskvalifikaci. Někteří sportovci trpící bronchiálním astmatem však mají povolení používat salbutamol, formoterol a salmeterol (nikoli však clenbuterol) od Světové antidopingové agentury..