Beta-blokátory. Mechanismus účinku a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Beta-blokátory nebo blokátory beta-adrenergních receptorů jsou skupinou léků, které se vážou na beta-adrenergní receptory a blokují na nich účinek katecholaminu (adrenalin a norepinefrin). Beta-blokátory patří mezi základní léky při léčbě esenciální arteriální hypertenze a syndromu vysokého krevního tlaku. Tato skupina léků se používá k léčbě hypertenze od 60. let, kdy poprvé vstoupily do klinické praxe..

Historie objevů

V roce 1948 R. P. Ahlquist popsal dva funkčně odlišné typy adrenergních receptorů - alfa a beta. Během následujících 10 let byli známí pouze antagonisté alfa-adrenergních receptorů. V roce 1958 byl objeven dichloisoprenalin, který kombinoval vlastnosti agonisty a antagonisty beta-receptorů. On a řada dalších následných léků ještě nebyly vhodné pro klinické použití. A až v roce 1962 byl syntetizován propranolol (inderal), který otevřel novou a jasnou stránku v léčbě kardiovaskulárních onemocnění..

Nobelovu cenu za medicínu v roce 1988 obdrželi J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových principů farmakoterapie, zejména za zdůvodnění použití betablokátorů. Je třeba poznamenat, že beta-blokátory byly vyvinuty jako antiarytmická skupina léčiv a jejich hypotenzní účinek byl neočekávaným klinickým nálezem. Zpočátku to bylo považováno za stranu, zdaleka ne vždy žádoucí akci. Teprve později, počínaje rokem 1964, po vydání Pricharda a Giiliama, to bylo oceněno.

Mechanismus účinku beta-blokátorů

Mechanismus účinku léků v této skupině je způsoben jejich schopností blokovat beta-adrenergní receptory srdečního svalu a jiných tkání, což způsobuje řadu účinků, které jsou součástí mechanismu hypotenzního působení těchto léků.

• Pokles srdečního výdeje, srdeční frekvence a síly, což má za následek snížení potřeby kyslíku v myokardu, zvýšení počtu kolaterálů a přerozdělení průtoku krve myokardem.
• Pokles srdeční frekvence. V tomto ohledu diastoly optimalizují celkový koronární průtok krve a podporují metabolismus poškozeného myokardu. Beta-blokátory, „chránící“ myokard, jsou schopny snížit zónu infarktu a frekvenci komplikací infarktu myokardu.
• Snížení celkové periferní rezistence snížením produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu.
• Snížené uvolňování norepinefrinu z postgangliových sympatických nervových vláken.
• Zvýšená produkce vazodilatačních faktorů (prostacyklin, prostaglandin e2, oxid dusnatý (II)).
• Snížená reabsorpce iontů sodíku v ledvinách a citlivost baroreceptorů aortálního oblouku a karotického (karotického) sinu.
• Účinek stabilizace membrány - snížení propustnosti membrán pro ionty sodíku a draslíku.

Spolu s antihypertenzivy mají beta-blokátory následující účinky.

• Antiarytmická aktivita, která je způsobena jejich inhibicí působení katecholaminů, zpomalením sinusového rytmu a snížením rychlosti impulzů v atrioventrikulárním septa.
• Antianginální aktivita je kompetitivní blokování beta-1 adrenergních receptorů myokardu a krevních cév, což vede ke snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu, krevního tlaku, ke zvýšení trvání diastoly a ke zlepšení koronárního průtoku krve. Obecně platí, že ke snížení potřeby kyslíku v srdečním svalu se v důsledku toho zvyšuje tolerance cvičení, období ischemie se snižuje, frekvence anginózních záchvatů u pacientů s námahovou anginou pectoris a po infarktu anginy pectoris klesá.
• Antiagregační schopnost - zpomaluje agregaci trombocytů a stimuluje syntézu prostacyklinu v endotelu cévní stěny, snižuje viskozitu krve.
• Antioxidační aktivita, která se projevuje inhibicí volných mastných kyselin z tukové tkáně způsobenou katecholaminy. Snižuje potřebu kyslíku pro další metabolismus.
• Snížený průtok venózní krve do srdce a cirkulující objem plazmy.
• Snižte sekreci inzulínu inhibicí glykogenolýzy v játrech.
• Mají sedativní účinek a zvyšují kontraktilitu dělohy během těhotenství.

Z tabulky je zřejmé, že beta-1 adrenergní receptory se nacházejí hlavně v srdci, játrech a kosterních svalech. Katecholaminy působící na beta-1 adrenergní receptory mají stimulační účinek, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a síly.

Klasifikace beta-blokátorů

V závislosti na převládajícím účinku na beta-1 a beta-2 se adrenergní receptory dělí na:

• kardioselektivní (metaprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
• kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti na schopnosti rozpouštět se v lipidech nebo ve vodě se betablokátory farmakokineticky dělí do tří skupin.

1. Lipofilní beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Při perorálním podání se rychle a téměř úplně (70-90%) vstřebává do žaludku a střev. Léky této skupiny dobře pronikají do různých tkání a orgánů, také přes placentu a hematoencefalickou bariéru. Typicky jsou lipofilní beta-blokátory podávány v nízkých dávkách pro závažné jaterní a městnavé srdeční selhání.
2. Hydrofilní betablokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdíl od lipofilních beta-blokátorů se při perorálním podání absorbují pouze o 30–50%, v menší míře se metabolizují v játrech a mají dlouhý poločas. Vylučuje se hlavně ledvinami, a proto se hydrofilní beta-blokátory používají v nízkých dávkách s nedostatečnou funkcí ledvin.
3. Lipo- a hydrofilní beta-blokátory nebo amfifilní blokátory (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) jsou rozpustné jak v lipidech, tak ve vodě, po podání je uvnitř absorbováno 40-60% léčiva. Zaujímají mezilehlou polohu mezi lipo- a hydrofilními beta-blokátory a vylučují se stejně ledvinami a játry. Léky jsou předepisovány pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin a jater..

Klasifikace beta-blokátorů podle generace

1. Kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, carteolol, bopindolol).
2. Kardioselektivní (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Beta-blokátory s vlastnostmi blokátorů alfa-adrenergních receptorů (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) jsou léky, které sdílejí mechanismy hypotenzního působení obou skupin blokátorů.

Kardioselektivní a nekardioselektivní beta-blokátory se zase dělí na léky s vlastní sympatomimetickou aktivitou a bez ní..

1. Kardioselektivní betablokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzním účinkem zpomalují srdeční frekvenci, působí antiarytmicky, nezpůsobují bronchospazmus.
2. Kardioselektivní beta-blokátory s vlastní sympatomimetickou aktivitou (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) snižují srdeční frekvenci v menší míře, inhibují automatismus sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, poskytují významný antianginální a antiarytmický účinek u sinusových a ventrikulárních supraventrikulárních poruch, -2 adrenergní receptory průdušek plicních cév.
3. Nekardioselektivní betablokátory bez vlastní sympatomimetické aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) mají největší antianginální účinek, proto jsou častěji předepisovány pacientům se souběžnou anginou pectoris.
4. Nekardioselektivní beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Wisken) nejen blokují, ale také částečně stimulují beta-adrenergní receptory. Léky v této skupině zpomalují srdeční frekvenci v menší míře, zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují kontraktilitu myokardu. Mohou být předepsány pacientům s arteriální hypertenzí s mírným stupněm poruchy vedení, srdečním selháním, vzácnějším pulzem..

Kardioselektivita betablokátorů

Kardioselektivní beta-blokátory blokují beta-1 adrenergní receptory umístěné v buňkách srdečního svalu, juxtaglomerulárním aparátu ledvin, tukové tkáni, vodivém systému srdce a střev. Selektivita betablokátorů však závisí na dávce a mizí s použitím velkých dávek selektivních betablokátorů beta-1.

Neselektivní beta-blokátory působí na oba typy receptorů, beta-1 a beta-2 adrenergní receptory. Beta-2 adrenergní receptory se nacházejí na hladkém svalstvu cév, průdušek, dělohy, slinivky břišní, jater a tukové tkáně. Tyto léky zvyšují kontraktilní aktivitu těhotné dělohy, což může vést k předčasnému porodu. Blokování beta-2 adrenergních receptorů je zároveň spojeno s negativními účinky (bronchospasmus, periferní vaskulární křeč, porucha metabolismu glukózy a lipidů) neselektivních beta-blokátorů.

Kardioselektivní beta-blokátory mají výhodu oproti nekardioselektivním při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí, bronchiálním astmatem a jinými onemocněními bronchopulmonálního systému, doprovázenými bronchospasmy, diabetes mellitus, přerušovanou klaudikací.

Indikace pro jmenování:

• esenciální arteriální hypertenze;
• sekundární arteriální hypertenze;
• příznaky hypersympathicotonie (tachykardie, vysoký pulzní tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• souběžná ischemická choroba srdeční - námahová angina (selektivní beta-blokátory kouření, nekuřáci - neselektivní);
• utrpěl infarkt, bez ohledu na přítomnost anginy pectoris;
• porušení rytmu srdce (předsíňové a komorové předčasné údery, tachykardie);
• subkompenzované srdeční selhání;
• hypertrofická kardiomyopatie, subaortální stenóza;
• výhřez mitrální chlopně;
• riziko ventrikulární fibrilace a náhlé smrti;
• arteriální hypertenze v předoperačním a pooperačním období;
• beta-blokátory se předepisují také při migréně, hypertyreóze, abstinenci od alkoholu a drog.

Beta blokátory: kontraindikace

Z kardiovaskulárního systému:

• bradykardie;
• atrioventrikulární blok 2-3 stupně;
• arteriální hypotenze;
• akutní srdeční selhání;
• kardiogenní šok;
• vazospastická angina pectoris.

Z jiných orgánů a systémů:

• bronchiální astma;
• chronická obstrukční plicní nemoc;
• stenózující periferní vaskulární onemocnění s klidovou ischemií končetin.

Beta blokátory: vedlejší účinky

Z kardiovaskulárního systému:

• snížená srdeční frekvence;
• zpomalení atrioventrikulárního vedení;
• významné snížení krevního tlaku;
• snížení ejekční frakce.

Z jiných orgánů a systémů:

• poruchy dýchacího systému (bronchospazmus, zhoršená průchodnost průdušek, exacerbace chronických plicních onemocnění);
• periferní vazokonstrikce (Raynaudův syndrom, chladné končetiny, přerušovaná klaudikace);
• psychoemočné poruchy (slabost, ospalost, poruchy paměti, emoční labilita, deprese, akutní psychózy, poruchy spánku, halucinace);
• gastrointestinální poruchy (nevolnost, průjem, bolesti břicha, zácpa, exacerbace peptického vředu, kolitida);
• abstinenční syndrom;
• porušení metabolismu sacharidů a lipidů;
• svalová slabost, nesnášenlivost cvičení;
• impotence a snížené libido;
• snížená funkce ledvin v důsledku snížené perfúze;
• snížená produkce slzné tekutiny, zánět spojivek;
• kožní poruchy (dermatitida, exantém, exacerbace psoriázy);
• fetální podvýživa.

Beta blokátory a cukrovka

U diabetes mellitus typu 2 se upřednostňují selektivní betablokátory, protože jejich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémie, snížená citlivost tkáně na inzulín) jsou méně výrazné než u neselektivních.

Beta blokátory a těhotenství

Během těhotenství je použití betablokátorů (neselektivních) nežádoucí, protože způsobují bradykardii a hypoxemii s následnou podvýživou plodu.

Které léky ze skupiny beta-blokátorů je lepší používat??

Když už mluvíme o beta-blokátorech jako o třídě antihypertenziv, znamená to léky se selektivitou k beta-1 (mají méně vedlejších účinků), bez vlastní sympatomimetické aktivity (účinnější) a vazodilatačních vlastností.

Který beta blokátor je lepší?

Relativně nedávno se u nás objevil beta-blokátor, který má nejoptimálnější kombinaci všech kvalit nezbytných pro léčbu chronických onemocnění (arteriální hypertenze a ischemická choroba srdeční) - Lokren.

Lokren je originální a zároveň levný beta-blokátor s vysokou selektivitou beta-1 a nejdelším poločasem rozpadu (15-20 hodin), který umožňuje jeho použití jednou denně. Nemá však žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Lék normalizuje variabilitu denního rytmu krevního tlaku, pomáhá snižovat stupeň ranního zvýšení krevního tlaku. Léčba přípravkem Lokren u pacientů s ischemickou chorobou srdeční snížila frekvenci záchvatů anginy pectoris, zvýšila schopnost snášet fyzickou aktivitu. Droga nezpůsobuje pocit slabosti, únavy, neovlivňuje metabolismus sacharidů a lipidů.

Druhým léčivem, které lze izolovat, je Nebilet (Nebivolol). Díky neobvyklým vlastnostem zaujímá ve třídě beta blokátorů zvláštní místo. Nebilet se skládá ze dvou izomerů: prvním je beta blokátor a druhým vazodilatátor. Lék má přímý účinek na stimulaci syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Díky dvojímu mechanismu účinku může být Nebilet předepsán pacientovi s arteriální hypertenzí a současnou chronickou obstrukční plicní nemocí, periferní arteriální aterosklerózou, městnavým srdečním selháním, těžkou dyslipidemií a diabetes mellitus.

Pokud jde o poslední dva patologické procesy, dnes existuje značné množství vědeckých důkazů, že Nebilet nejenže nemá negativní účinek na metabolismus lipidů a sacharidů, ale také normalizuje účinek na hladinu cholesterolu, triglyceridů, glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu. Vědci spojují tyto vlastnosti, jedinečné pro třídu beta-blokátorů, s aktivitou léčiva modulující NO..

Syndrom vysazení betablokátorů

Náhlé vysazení beta-adrenergních blokátorů po jejich dlouhodobém užívání, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit jevy charakteristické pro klinický obraz nestabilní anginy pectoris, komorové tachykardie, infarktu myokardu a někdy vést k náhlé smrti. Abstinenční syndrom se začíná projevovat za několik dní (méně často - po 2 týdnech) po ukončení užívání beta-adrenergních blokátorů.

Abyste předešli závažným následkům vysazení těchto léků, musíte dodržovat následující doporučení:

• ukončete užívání beta-adrenergních blokátorů postupně, do 2 týdnů, podle následujícího schématu: 1. den se denní dávka propranololu sníží o ne více než 80 mg, 5. - o 40 mg, 9. - o 20 mg a 13. - 10 mg;
• pacienti s onemocněním věnčitých tepen během a po zrušení beta-adrenergních blokátorů by měli omezit fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku nitrátů;
• u osob s onemocněním věnčitých tepen, u kterých je plánováno štěpení bypassu věnčitých tepen, se beta-adrenergní blokátory před operací nezruší, předepisuje se 1/2 denní dávka 2 hodiny před operací, během operace se beta-blokátory nepodávají, ale do 2 dnů. poté, co je předepsáno intravenózně.

Beta blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci tělesných funkcí hrají katecholaminy: adrenalin a norepinefrin. Uvolňují se do krevního řečiště a působí na speciální citlivé nervové zakončení - adrenergní receptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenergní receptory. Beta-adrenergní receptory se nacházejí v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Když se aktivují β1-adrenergní receptory, zvyšuje se frekvence a síla srdečních kontrakcí, rozšiřují se koronární tepny, zlepšuje se vedení a automatizace srdce, zvyšuje se rozpad glykogenu v játrech a zvyšuje se tvorba energie..

Když jsou vzrušeny β2-adrenergní receptory, uvolní se stěny krevních cév a bronchiálních svalů, během těhotenství se sníží tonus dělohy, zvýší se sekrece inzulínu a rozpad tuku. Stimulace beta-adrenergních receptorů pomocí katecholaminů tedy vede k mobilizaci všech sil těla k aktivnímu životu..

Beta-adrenergní blokátory (BAB) jsou skupina léčivých látek, které vážou beta-adrenergní receptory a zabraňují působení katecholaminů na ně. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii.

Mechanismus účinku

BAB snižují frekvenci a sílu srdečních kontrakcí, snižují krevní tlak. V důsledku toho klesá spotřeba kyslíku srdečním svalem..

Diastola se prodlužuje - doba odpočinku, relaxace srdečního svalu, během níž jsou koronární cévy naplněny krví. Zlepšení koronární perfuze (přívod krve do myokardu) je také usnadněno snížením intrakardiálního diastolického tlaku.

Dochází k redistribuci průtoku krve z oblastí normálně dodávaných krví do ischemických oblastí, v důsledku čehož se zvyšuje tolerance cvičení.

BAB mají antiarytmické účinky. Potlačují kardiotoxické a arytmogenní účinky katecholaminů a také zabraňují hromadění iontů vápníku v srdečních buňkách, což zhoršuje energetický metabolismus v myokardu..

Klasifikace

BAB je rozsáhlá skupina léčivých přípravků. Mohou být klasifikovány mnoha způsoby..
Kardioselektivita - schopnost léčiva blokovat pouze β1-adrenergní receptory, aniž by to ovlivnilo β2-adrenergní receptory, které se nacházejí ve stěně průdušek, cév, dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím bezpečnější je jeho použití při souběžných onemocněních dýchacích cest a periferních cév a při cukrovce. Selektivita je však relativní pojem. Při předepisování léku ve velkých dávkách klesá stupeň selektivity.

Některé BAB mají vlastní sympatomimetickou aktivitu: schopnost do určité míry stimulovat beta-adrenergní receptory. Ve srovnání s konvenčními BAB tyto léky zpomalují srdeční frekvenci a sílu jejích kontrakcí méně, méně často vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně negativně ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopné dále dilatovat krevní cévy, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován pomocí výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokády alfa-adrenergních receptorů nebo přímého působení na cévní stěny.

Doba působení nejčastěji závisí na vlastnostech chemické struktury BAB. Lipofilní léky (propranolol) působí několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné po delší dobu a mohou být předepisovány méně často. Byly také vytvořeny dlouhodobě působící lipofilní látky (metoprolol retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkou dobou působení - až 30 minut (esmolol).

Svitek

1. Nekardioselektivní BAB:

A. Bez vlastní sympatomimetické aktivity:

• propranolol (anaprilin, obsidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tenzol);
• timolol (blockarden);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• Bopindolol (Sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektivní BAB:

A. Bez vlastní sympatomimetické aktivity:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, methozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
• atenolol (betacard, tenormin);
• betaxolol (betak, locren, curlon);
• esmolol (breviblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tirez);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordan);
• celiprolol;
• epanolol (vazacor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

• amosulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

• karvedilol;
• nebivolol;
• celiprolol.

4. BAB dlouhodobě působící:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• sotalol.

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. Ultrakrátká akce BAB, kardioselektivní:

Aplikace pro onemocnění kardiovaskulárního systému

Námahová angina pectoris

V mnoha případech patří BAB k předním látkám pro léčbu námahové anginy pectoris a prevenci záchvatů. Na rozdíl od dusičnanů tyto léky při dlouhodobém užívání nevyvolávají toleranci (rezistenci na léky). BAB jsou schopné se hromadit (hromadit) v těle, což po chvíli umožňuje snížit dávku léku. Kromě toho tato činidla chrání samotný srdeční sval a zlepšují prognózu snížením rizika opakovaného infarktu myokardu..

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich volba je založena na délce účinku, závažnosti vedlejších účinků, nákladech a dalších faktorech..

Zahajte léčbu malou dávkou, postupně ji zvyšujte na efektivní. Dávka se volí takovým způsobem, aby srdeční frekvence v klidu byla alespoň 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku byla alespoň 100 mm Hg. Umění. Po nástupu terapeutického účinku (ukončení záchvatů anginy pectoris, zlepšení tolerance cvičení) se dávka postupně snižuje na minimum účinné.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB je nevhodné, protože to významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Pokud tyto prostředky nejsou dostatečně účinné, je lepší je kombinovat s jinými skupinami drog..

BAB by neměl být náhle zrušen, protože by to mohlo vést k abstinenčnímu syndromu.

BAB je zvláště indikován, pokud je námahová angina pectoris kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné použití BAB při infarktu myokardu pomáhá omezit zónu nekrózy srdečního svalu. Současně klesá úmrtnost, snižuje se riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástavy..

Takový účinek působí BAB bez vnitřní sympatomimetické aktivity; je vhodnější užívat kardioselektivní léky. Jsou zvláště užitečné při kombinaci infarktu myokardu s arteriální hypertenzí, sinusovou tachykardií, postinfarktovou angínou pectoris a tachysystolickou formou fibrilace síní..

BAB může být předepsán okamžitě po přijetí do nemocnice pro všechny pacienty, pokud neexistují kontraindikace. Při absenci vedlejších účinků léčba s nimi pokračuje po dobu alespoň jednoho roku po infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Využívání BAB při srdečním selhání je studováno. Předpokládá se, že mohou být použity v kombinaci se srdečním selháním (zejména diastolickým) a námahovou angínou. Arytmie, arteriální hypertenze, tachysystolická forma fibrilace síní v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvodem pro předepisování této skupiny léků.

Hypertonická choroba

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů s aktivním životním stylem. Tato skupina léků je předepsána pro kombinaci arteriální hypertenze s námahovou anginou pectoris nebo srdeční arytmie, stejně jako po infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se používají při srdečních arytmiích, jako je fibrilace a flutter síní, supraventrikulární arytmie a špatně tolerovaná sinusová tachykardie. Mohou být také předepsány pro poruchy komorového rytmu, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s draselnými přípravky se používají k léčbě arytmií způsobených intoxikací glykosidy.

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární systém

BAB inhibuje schopnost sinusového uzlu produkovat impulsy, které způsobují kontrakce srdce a způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení pulzu na méně než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je mnohem méně výrazný u BAB s vnitřní sympatomimetickou aktivitou..

Léky v této skupině mohou způsobit různé stupně atrioventrikulárního bloku. Snižují také sílu srdce. Druhý vedlejší účinek je u BAB s vazodilatačními vlastnostmi méně výrazný. BAB snižují krevní tlak.

Léky této skupiny způsobují křeče periferních cév. Může se objevit chlad končetin, zhoršuje se průběh Raynaudova syndromu. Léky s vazodilatačními vlastnostmi téměř nemají tyto vedlejší účinky..

BAB snižují průtok krve ledvinami (kromě nadololu). Kvůli zhoršení periferního oběhu během léčby těmito léky někdy dochází k závažné celkové slabosti.

Dýchací systém

BAB způsobují bronchospasmus v důsledku současné blokády β2-adrenergních receptorů. Tento vedlejší účinek je u kardioselektivních léků méně výrazný. Jejich účinné dávky pro anginu pectoris nebo hypertenzi jsou však často poměrně vysoké, zatímco kardioselektivita je významně snížena..
Užívání vysokých dávek BAB může vyvolat apnoe nebo dočasnou zástavu dýchání.

BAB zhoršují průběh alergických reakcí na bodnutí hmyzem, drogové a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk hematoencefalickou bariérou. Proto mohou způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, poruchy paměti a deprese. V závažných případech se vyskytují halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou mnohem méně výrazné u hydrofilních BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena poruchou neuromuskulárního vedení. To vede ke svalové slabosti, snížené vytrvalosti a rychlé únavě..

Metabolismus

Neselektivní BAB potlačují produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tyto léky inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji prodloužené hypoglykemie u pacientů s diabetes mellitus. Hypoglykemie podporuje uvolňování adrenalinu do krevního řečiště, které působí na alfa-adrenergní receptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku..

Pokud je tedy nutné předepisovat BAB pacientům se současným diabetes mellitus, je nutné upřednostnit kardioselektivní léky nebo je nahradit jinými antagonisty vápníku nebo léky jiných skupin.

Mnoho BAB, zejména neselektivních, snižuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteiny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšuje hladinu „špatného“ (triglyceridů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou). Léky s β1-interním sympatomimetikem a α-blokující aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) tuto nevýhodu postrádají..

Další nežádoucí účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: erektilní dysfunkcí a ztrátou sexuální touhy. Mechanismus tohoto účinku je nejasný..

BAB může způsobit kožní změny: vyrážku, svědění, erytém, příznaky psoriázy. Ve vzácných případech se zaznamenává vypadávání vlasů a stomatitida.

Jedním ze závažných vedlejších účinků je inhibice krvetvorby s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury..

Abstinenční syndrom

Pokud se BAB používá dlouhodobě ve vysokých dávkách, může náhlé přerušení léčby vyvolat tzv. Abstinenční syndrom. Projevuje se zvýšením frekvence záchvatů anginy pectoris, výskytem komorových arytmií, rozvojem infarktu myokardu. V mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšeným krevním tlakem. Abstinenční syndrom se obvykle objevuje několik dní po ukončení užívání BAB.

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, je třeba dodržovat následující pravidla:

• zrušit BAB pomalu, do dvou týdnů, postupně snižovat dávku o jednu dávku;
• během a po zrušení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu, v případě potřeby zvýšit dávku nitrátů a jiných antianginózních léků, stejně jako léků snižujících krevní tlak.

Kontraindikace

BAB jsou absolutně kontraindikovány v následujících situacích:

• plicní edém a kardiogenní šok;
• závažné srdeční selhání;
• bronchiální astma;
• syndrom nemocného sinu;
• atrioventrikulární blok II - III stupeň;
• hladina systolického krevního tlaku je 100 mm Hg. Umění. a níže;
• srdeční frekvence nižší než 50 za minutu;
• špatně kontrolovaný inzulín-dependentní diabetes mellitus.

Relativní kontraindikace předepisování BAB - Raynaudův syndrom a ateroskleróza periferních tepen s rozvojem přerušované klaudikace.

Beta blokátory: co to je, seznam nejlepších léků, kontraindikace a vedlejší účinky

Beta-blokátory jsou rozsáhlá skupina léků, které se používají k léčbě hypertenze, srdečních chorob, jako součást terapie pro tyreotoxikózu, migrény. Léky jsou schopné změnit citlivost adrenergních receptorů - strukturálních složek všech buněk v těle, které reagují na katecholaminy: adrenalin, noradrenalin.

Zvažte princip fungování léků, jejich klasifikaci, hlavní zástupce, seznam indikací, kontraindikace, možné vedlejší účinky.

Historie objevů

První lék skupiny byl syntetizován v roce 1962. Byl to protenalol, u kterého bylo zjištěno, že při pokusech na myších způsobuje rakovinu, takže nedostal klinickou clearance. Propranolol (1968) se stal debutovým beta-blokátorem schváleným pro praktické použití. Za vývoj tohoto léku a studium beta receptorů získal jeho tvůrce James Black Nobelovu cenu.

Od doby vzniku propranololu do současnosti vyvinuli vědci více než 100 zástupců BAB, z nichž asi 30 bylo lékařem používáno v každodenní praxi. Syntéza nejnovější generace nebivololu se stala skutečným průlomem. Od svých příbuzných se lišil schopností uvolnit krevní cévy, optimální tolerancí a pohodlným režimem příjmu..

farmaceutický účinek

Existují kardiospecifické léky, které interagují hlavně s receptory beta-1 a nespecifické léky, které reagují s receptory jakékoli struktury. Mechanismus účinku kardioselektivních neselektivních léků je stejný.

Klinické účinky konkrétních léků:

• snížit frekvenci, sílu kontrakcí srdce. Výjimkou je acebutolol, celiprolol, který může zrychlit srdeční frekvenci;
• snížit spotřebu kyslíku v myokardu;
• nižší krevní tlak;
• mírně zvýšit plazmatickou koncentraci „dobrého“ cholesterolu.

Další nespecifické léky:

• způsobit zúžení průdušek;
• zabránit shlukování krevních destiček a vzniku krevní sraženiny;
• zvýšit tón dělohy;
• zastavit rozklad tukové tkáně;
• nižší nitrooční tlak.

Reakce pacientů na užívání BAB není stejná, záleží na mnoha ukazatelích. Faktory ovlivňující citlivost na beta-blokátory:

• věk - citlivost adrenergních receptorů cévní stěny na léky se snižuje u novorozenců, předčasně narozených dětí a starších osob;
• thyrotoxikóza - doprovázená dvojnásobným zvýšením počtu beta-adrenergních receptorů v srdečním svalu;
• vyčerpání zásob noradrenalinu a adrenalinu - užívání některých BAB (reserpin) je doprovázeno nedostatkem katecholaminů, což vede k přecitlivělosti receptorů;
• snížená sympatická aktivita - reakce buněk na katecholaminy se zvyšuje po dočasné sympatice;
• snížení citlivosti adrenergních receptorů - se vyvíjí při dlouhodobém užívání léků.

Klasifikace beta blokátorů, tvorba léků

Existuje několik přístupů k rozdělení drog do skupin. Nejběžnější metoda bere v úvahu schopnost léčiv interagovat hlavně s beta-1-adrenergními receptory, které jsou obzvláště hojné v srdci. Na tomto základě se rozlišují:

• 1. generace - neselektivní léky (propranolol) - blokují činnost obou typů receptorů. Jejich použití je kromě očekávaného účinku doprovázeno nežádoucími, především bronchospazmy.
• Kardioselektivní 2. generace (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - mají malý účinek na beta-2-adrenergní receptory. Jejich akce je konkrétnější;
• 3. generace (karvedilol, nebivolol) - mají schopnost rozšiřovat lumen cév. Může být kardioselektivní (nebivolol), neselektivní (karvedilol).

Berou v úvahu další možnosti klasifikace:

• schopnost rozpouštět se v tucích (lipofilní), vodě (rozpustné ve vodě);
• doba působení: ultrakrátká (používá se k rychlému nástupu, ukončení činnosti), krátká (užívaná 2-4krát denně), prodloužená (užívaná 1-2krát denně);
• přítomnost / nepřítomnost vnitřní sympatomimetické aktivity - speciální účinek některých selektivních, neselektivních beta-blokátorů, které mohou nejen blokovat, ale také vzrušovat beta-adrenergní receptory. Takové léky nesnižují / nepatrně snižují srdeční frekvenci a mohou být předepsány pacientům s bradykardií. Patří mezi ně pindolol, oxprenolol, carteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Různí zástupci třídy se liší od svých příbuzných ve farmakologických vlastnostech. Ani léky nejnovější generace nejsou univerzální. Pojem „nejlepší“ je proto čistě individuální. Optimální lék vybírá lékař, který bere v úvahu věk pacienta, rysy průběhu onemocnění, anamnézu, přítomnost doprovodných patologií.

Beta blokátory: indikace pro předpis

Beta-blokátory jsou jednou z hlavních skupin léků používaných při léčbě hypertenze. Popularita je způsobena schopností léků normalizovat srdeční frekvenci a také některými dalšími ukazateli srdce (objem mrtvice, srdeční index, celková periferní vaskulární rezistence), které nejsou ovlivňovány jinými antihypertenzivy. Takové poruchy doprovázejí průběh hypertenze u třetiny pacientů..

Úplný seznam indikací zahrnuje:

• chronické srdeční selhání - léky s prodlouženým uvolňováním (metoprolol, bisoprolol, karvedilol);
• nestabilní angina pectoris;
• infarkt myokardu;
• porušení srdečního rytmu;
• tyreotoxikóza;
• prevence migrény.

Předepisuji léky, lékař si musí pamatovat na zvláštnosti jejich užívání:

• počáteční dávka léku by měla být minimální;
• zvyšování dávky je velmi postupné, ne více než 1krát / 2 týdny;
• pokud je nutná dlouhodobá léčba, použijte nejnižší účinnou dávku;
• při užívání BAB je nutné neustále sledovat srdeční frekvenci, ukazatele krevního tlaku, hmotnost;
• 1–2 týdny po zahájení léčby, 1–2 týdny po stanovení optimální dávky je nutné sledovat biochemické parametry krve.

Beta-blokátory a diabetes mellitus

Podle evropských pokynů jsou beta-blokátory předepisovány pacientům s diabetes mellitus jako další léky, pouze v malých dávkách. Toto pravidlo se nevztahuje na dva zástupce skupiny s vazodilatačními vlastnostmi - nebivolol, karvedilol.

Dětská praxe

BAB se používají k léčbě dětské hypertenze, která je doprovázena zrychleným srdečním rytmem. Je povoleno předepisovat beta-blokátory pacientům s chronickým srdečním selháním podle následujících pravidel:

• před zahájením léčby BAB by děti měly podstoupit terapii ACE inhibitory;
• léky jsou předepisovány pouze pacientům se stabilním zdravotním stavem;
• počáteční dávka by neměla překročit ¼ maximálního jednotlivého.

Seznam léků na hypertenzi

Při léčbě hypertenze se používají selektivní i neselektivní betablokátory. Níže je uveden seznam léků, který obsahuje nejoblíbenější léky a jejich obchodní značky.

Léčivá látka	Jméno výrobku
Atenolol	Azoten; Atenobene; Atenova; Tenolol.
Acebutolol	Acecor; Sectral.
Betaxolol	Betak; Betakor; Locren.
Bisoprolol	Bidop; Bicard; Biprolol; Dorez; Concor; Corbis; Cordinorm; Coronex.
Metoprolol	Anepro; Betalok; Vasokardin; Metoblok; Metokor; Egilok; Egilok Retard; Emzok.
Nebivolol	Nebival; Nebikard; Nebikor; Nebilet; Nebilong; Nebitens; Nebitrend; Nebitrix; Nodon.
Propranolol	Anaprilin; Inderal; Obzidan.
Esmolol	Biblelock; Breviblock.

Pro dosažení nejlepšího účinku se antihypertenziva různých skupin často kombinují. Nejlepší kombinací je kombinované užívání BAB s thiazidovými diuretiky. Společné užívání s léky jiných skupin je také možné, ale méně studované.

Seznam léků komplexního účinku

Účinné látky	Obchodní názvy
Atenolol + chlortalidon	Atenolol compositum Sandoz; Tenonorm; Tenorista; Tenorický; Tenorox.
Bisoprolol + hydrochlorothiazid	Aritel Plus; Bisangil; Combiso duo; Lodoz.
Bisoprolol + amlodipin	Bisoprolol AML; Concor AM; Niperten Combi.
Pindolol + klopamid	Viscaldix
Metoprolol + Felodipin	Logimax

Nejlepší léčivý přípravek pro boj s vysokým krevním tlakem je považován za selektivní beta-blokátor třetí generace s prodlouženým účinkem - nebivolol. Použití tohoto léku:

• umožňuje dosáhnout výraznějšího poklesu ukazatelů krevního tlaku;
• má méně vedlejších účinků, nezhoršuje erekci;
• nezvyšuje hladinu špatného cholesterolu, glukózy;
• chrání buněčné membrány před účinky některých škodlivých faktorů;
• bezpečné pro pacienty s diabetes mellitus, metabolickým syndromem;
• zlepšuje zásobování tkání krví;
• nezpůsobuje bronchospazmus;
• pohodlný režim příjmu (1 čas / den).

Kontraindikace

Seznam kontraindikací závisí na typu léku. Společné pro většinu pilulek jsou:

• bradykardie;
• atrioventrikulární blok 2-3 stupně;
• nízký krevní tlak;
• akutní vaskulární nedostatečnost;
• šokovat;
• syndrom nemocného sinu;
• závažné případy bronchiálního astmatu.

Léky jsou předepsány s opatrností:

• sexuálně aktivní mladí muži, kteří trpí arteriální hypertenzí;
• sportovci;
• s chronickým poučným plicním onemocněním;
• Deprese;
• zvýšená koncentrace lipidů v plazmě;
• diabetes mellitus;
• onemocnění periferních tepen.

Beta blokátory se během těhotenství vyhýbají. Snižují průtok krve do placenty, dělohy a mohou způsobit poruchy vývoje plodu. Pokud však neexistuje žádná alternativní léčba, možné přínosy pro tělo matky převažují nad rizikem nežádoucích účinků na plod, použití BAB je možné.

Kombinace laktace, užívání BAB se nedoporučuje. Dosud není známo, zda může účinná látka pronikat do mléka..

Vedlejší efekty

Vyskytují se srdeční a nekardiální nežádoucí účinky. Čím je lék selektivnější, tím méně extrakardiálních vedlejších účinků má.

Srdeční	Extrakardiální
bradykardie; arteriální hypotenze; atrioventrikulární blok; snížený srdeční výdej.	slabost; zvýšená únava; závrať; noční můry; Deprese; nespavost; zhoršení paměti; zvýšený cukr, lipidy v krvi; nevolnost, zvracení; zácpa / průjem; nadýmání; erektilní dysfunkce; Raynaudův syndrom.

Při společném podávání beta-blokátorů a léků, které inhibují srdeční funkce, jsou obzvláště výrazné srdeční komplikace. Proto se je snaží nepředepisovat společně s klonidinem, srdečními glykosidy, verapamilem, amiodaronem.

Abstinenční syndrom

Abstinenční syndrom je reakce těla na náhlé vysazení jakéhokoli léku. Projevuje se jako zhoršení všech příznaků, které byly odstraněny použitím tohoto léku. Zdravotní stav pacienta se rychle zhoršuje, existují dříve nepřítomné příznaky charakteristické pro toto onemocnění. Pokud má lék krátké trvání účinku, mohou se mezi dávkami tablet vyvinout abstinenční příznaky..

Klinicky se projevuje:

• zvýšení počtu a frekvence záchvatů anginy pectoris;
• zrychlení srdce;
• porušení rytmu srdečních kontrakcí;
• zvýšený krevní tlak;
• infarkt myokardu;
• nenadálá smrt.

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, byly pro každý lék vyvinuty algoritmy postupného přerušení léčby. Například vysazení propranololu by mělo trvat 5-9 dní. Během tohoto období se dávka léku postupně snižuje..

Co jsou selektivní a neselektivní betablokátory a komu jsou tyto léky předepisovány?

Beta-blokátory (β-adrenolytika) jsou léky, které dočasně blokují β-adrenergní receptory, které jsou citlivé na hormony nadledvin (adrenalin, norepinefrin). Tyto receptory jsou lokalizovány v srdci, ledvinách, kosterních svalech, játrech, tukové tkáni a cévách. Léky se obvykle používají v kardiologii k úlevě od příznaků onemocnění srdce a cév..

1. Jak fungují blokátory adrenalinových receptorů
2. Klasifikace léků
3. Seznam beta-blokátorů léků
4. Komu a kdy jsou předepsány adrenergní blokátory?
5. Vlastnosti a pravidla přijetí
6. Jak blokátory interagují s jinými léky
7. Nežádoucí důsledky
8. Kontraindikace
9. Abstinenční syndrom a jak mu předcházet

Jak fungují blokátory adrenalinových receptorů

Mechanismus účinku β-blokátorů je spojen s dočasným blokováním adrenergních receptorů. Léky omezují účinky hormonů nadledvin snížením citlivosti cílových buněk. β-adrenergní receptory reagují na epinefrin a norepinefrin. Nacházejí se v různých tělesných systémech:

• myokard;
• tuková tkáň;
• játra;
• cévy;
• ledviny;
• průdušky;
• svalová vrstva dělohy.

Užívání adrenergních blokátorů vede k reverzibilnímu zastavení receptorů citlivých na katecholaminy. Jedná se o bioaktivní látky, které zajišťují mezibuněčné interakce v těle. To vede k následujícím účinkům:

• rozšíření vnitřního průměru průdušek;
• snížení krevního tlaku;
• expanze (vazodilatace) krevních kapilár;
• snížení závažnosti arytmie;
• zvýšené uvolňování kyslíku z krevních buněk buňkami;
• snížená srdeční frekvence (HR);
• stimulace kontrakcí myometria;
• snížení koncentrace cukru v krvi;
• snížení rychlosti vedení impulzů do myokardu;
• zvýšená peristaltika zažívacího traktu;
• zpomalení syntézy tyroxinu štítnou žlázou;
• pokles potřeby kyslíku v myokardu;
• zrychlení odbourávání lipidů v játrech atd..

Adrenergní blokátory působící na beta-adrenergní receptory se používají hlavně při léčbě onemocnění kardiovaskulárního, dýchacího a trávicího systému.

Klasifikace léků

β-adrenolytika jsou velkou skupinou léčivých přípravků, které se používají při symptomatické terapii různých onemocnění. Konvenčně jsou rozděleny do 2 kategorií:

• Selektivní beta-1-blokátory jsou léky, které blokují β1-adrenergní receptory v ledvinách a myokardu. Zvyšují odolnost srdečního svalu vůči hladovění kyslíkem, snižují jeho kontraktilitu. S včasným podáváním adrenergních blokátorů klesá zátěž kardiovaskulárního systému, v důsledku čehož klesá pravděpodobnost úmrtí na nedostatečnost myokardu. Léky nové generace prakticky nezpůsobují nežádoucí účinky. Eliminují bronchospazmus a zabraňují hypoglykémii. Proto jsou předepsány pro lidi trpící chronickými onemocněními průdušek, diabetes mellitus.
• Neselektivní beta-blokátory - léky, které snižují citlivost všech typů β-adrenergních receptorů umístěných v bronchiolech, myokardu, játrech, ledvinách. Používají se k prevenci arytmií, snížení syntézy reninu ledvinami a zlepšení reologických vlastností krve. Beta-2-blokátory zabraňují tvorbě tekutiny ve skléře oka, proto se doporučují pro symptomatickou léčbu glaukomu.

Čím vyšší je selektivita adrenergních blokátorů, tím nižší je riziko komplikací. Proto je u drog nejnovější generace mnohem méně pravděpodobné, že vyvolají nežádoucí účinky..

Selektivní adrenergní blokátory inhibují výhradně receptory β1. Nemají téměř žádný účinek na β2 receptory v děloze, kosterních svalech, kapilárách, bronchiolech. Takové léky jsou bezpečnější, proto se používají při léčbě srdečních onemocnění se závažnými doprovodnými problémy..

Klasifikace léčiv v závislosti na rozpustnosti v lipidech a vodě:

• Lipofilní (Timolol, Oxprenolol) - rozpouští se v tucích, snadno překonává tkáňové bariéry. Více než 70% složek léčiva je absorbováno ve střevě. Doporučeno pro těžké srdeční selhání.
• Hydrofilní (Sotalol, Atenolol) - špatně rozpustný v lipidech, proto se pouze 30 - 50% vstřebává ze střeva. Produkty rozpadu adrenergních blokátorů se vylučují hlavně ledvinami, proto se při selhání ledvin používají opatrně..
• Amfifilní (celiprolol, acebutolol) - snadno rozpustný v tucích a vodě. Při požití jsou absorbovány ve střevě o 55-60%. Léky jsou schváleny pro kompenzované selhání ledvin nebo jater.

Některé adrenergní blokátory mají sympatomimetický účinek - schopnost stimulovat β-receptory. Jiné léky mají mírný dilatační účinek na kapiláry.

Seznam beta-blokátorů léků

Existují adrenomimetika, která mají komplexní účinek na orgány kardiovaskulárního systému. Metipranolol je antihypertenzivum ze skupiny beta-blokátorů, které nejen rozšiřuje kapiláry, ale také ovlivňuje kontraktilní aktivitu myokardu. Léky k eliminaci srdečních, plicních a jiných patologií by proto měly být vybírány výhradně lékařem..

Selektivní a neselektivní beta-blokátory