Beta-blokátory III. Generace v léčbě kardiovaskulárních onemocnění

Moderní kardiologii si nelze představit bez léků skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současné době známo více než 30 jmen.

Moderní kardiologii si nelze představit bez léků skupiny beta-blokátorů, z nichž je v současné době známo více než 30 jmen. Potřeba zahrnout beta-blokátory do programu pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění (CVD) je zřejmá: za posledních 50 let kardiologické klinické praxe zaujaly beta-blokátory silné postavení v prevenci komplikací a ve farmakoterapii arteriální hypertenze (AH), koronárních srdečních chorob (IHD), chronických srdeční selhání (CHF), metabolický syndrom (MS), stejně jako u některých forem tachyarytmií. Tradičně v nekomplikovaných případech začíná léčba hypertenze pomocí betablokátorů a diuretik, které snižují riziko infarktu myokardu (MI), cerebrovaskulární příhody a náhlé kardiogenní smrti.

Koncept zprostředkovaného působení léků přes receptory tkání různých orgánů navrhl N.? Langly v roce 1905 a v roce 1906 to H.? Dale potvrdil v praxi.

V 90. letech bylo zjištěno, že beta-adrenergní receptory jsou rozděleny do tří podtypů:

Schopnost blokovat účinek mediátorů na beta1-adrenergní receptory myokardu a oslabovat účinek katecholaminů na membránu adenylátcyklázu kardiomyocytů se snížením tvorby cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) určuje hlavní kardioterapeutické účinky betablokátorů.

Antischemický účinek betablokátorů je vysvětlen snížením potřeby kyslíku v myokardu v důsledku snížení srdeční frekvence (HR) a síly srdečních kontrakcí, ke kterým dochází při blokování beta-adrenergních receptorů myokardu.

Beta-blokátory současně zlepšují perfúzi myokardu snížením end-diastolického tlaku v levé komoře (LV) a zvýšením tlakového gradientu, který určuje koronární perfúzi během diastoly, jehož trvání se zvyšuje v důsledku snížení srdeční frekvence.

Antiarytmický účinek betablokátorů, založený na jejich schopnosti snižovat adrenergní účinek na srdce, vede k:

Beta-blokátory zvyšují práh ventrikulární fibrilace u pacientů s akutním infarktem myokardu a lze je považovat za prostředek prevence fatálních arytmií v akutním období infarktu myokardu..

Antihypertenzní účinek betablokátorů je způsoben:

Přípravky ze skupiny beta-blokátorů se liší přítomností nebo nepřítomností kardioselektivity, vnitřní sympatickou aktivitou, stabilizací membrány, vazodilatačními vlastnostmi, rozpustností v tucích a ve vodě, účinkem na agregaci trombocytů a dobou působení..

Účinek na beta2-adrenergní receptory určuje významnou část vedlejších účinků a kontraindikací k jejich použití (bronchospazmus, periferní vazokonstrikce). Charakteristikou kardioselektivních beta-blokátorů ve srovnání s neselektivními je jejich větší afinita k beta1-receptorům srdce než k beta2-adrenergním receptorům. Proto při použití v malých a středních dávkách mají tyto léky méně výrazný účinek na hladké svaly průdušek a periferních tepen. Je třeba mít na paměti, že stupeň kardioselektivity není u různých drog stejný. Index ci / beta1 až ci / beta2 charakterizující stupeň kardioselektivity je 1,8: 1 pro neselektivní propranolol, 1:35 pro atenolol a betaxolol, 1:20 pro metoprolol, 1:75 pro bisoprolol (Bisogamma). Mělo by se však pamatovat na to, že selektivita je závislá na dávce, klesá s rostoucí dávkou léčiva (obr. 1).

V současné době kliničtí lékaři identifikují tři generace betablokátorů.

Generace I - neselektivní beta1- a beta2-adrenergní blokátory (propranolol, nadolol), které spolu s negativními cizími, chronotropními a dromotropními účinky mají schopnost zvyšovat tonus hladkého svalstva průdušek, cévní stěny, myometria, což významně omezuje jejich použití v klinické praxi.

Generace II - kardioselektivní blokátory beta1-adrenergních receptorů (metoprolol, bisoprolol) mají díky své vysoké selektivitě pro beta1-adrenergní receptory myokardu příznivější toleranci při dlouhodobém užívání a přesvědčivou důkazní základnu pro dlouhodobou prognózu života při léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a CHF.

V polovině 80. let se na světovém farmaceutickém trhu objevily beta-blokátory třetí generace s nízkou selektivitou pro beta1, 2-adrenergní receptory, ale s kombinovanou blokádou alfa-adrenergních receptorů..

Léky III. Generace - celiprolol, bucindolol, karvedilol (jeho generický protějšek se značkou Carvedigamma®) mají další vazodilatační vlastnosti díky blokádě alfa-adrenergních receptorů, bez vlastní sympatomimetické aktivity.

V letech 1982-1983 se ve vědecké lékařské literatuře objevily první zprávy o klinických zkušenostech s použitím karvedilolu při léčbě KVO..

Řada autorů identifikovala ochranný účinek beta-blokátorů generace III na buněčné membrány. To se vysvětluje zaprvé inhibicí procesů peroxidace lipidů (LPO) membrán a antioxidačním účinkem beta-blokátorů a zadruhé snížením účinku katecholaminu na beta-receptory. Někteří autoři spojují membránový stabilizační účinek beta-blokátorů se změnou vodivosti sodíku skrze ně a inhibicí peroxidace lipidů..

Tyto další vlastnosti rozšiřují vyhlídky na použití těchto léků, protože neutralizují negativní účinek na kontrakční funkci metabolismu myokardu, uhlohydrátů a lipidů, který je charakteristický pro první dvě generace, a současně poskytují zlepšení prokrvení tkání, pozitivní účinek na hemostázu a úroveň oxidačních procesů v těle..

Karvedilol je metabolizován v játrech (glukuronidací a sulfatací) enzymatickým systémem cytochromu P450 za použití rodiny enzymů CYP2D6 a CYP2C9. Antioxidační účinek karvedilolu a jeho metabolitů je způsoben přítomností karbazolové skupiny v molekulách (obr. 2).

Metabolity karvedilolu - SB 211475, SB 209995 inhibují LPO 40-100krát aktivněji než samotný lék a vitamin E - asi 1000krát.

Použití karvedilolu (Carvedigamma®) při léčbě ischemické choroby srdeční

Podle výsledků řady dokončených multicentrických studií mají beta-blokátory výrazný antiischemický účinek. Je třeba poznamenat, že antiischemická aktivita beta-blokátorů je srovnatelná s aktivitou antagonistů vápníku a dusičnanů, ale na rozdíl od těchto skupin beta-blokátory nejen zlepšují kvalitu, ale také zvyšují délku života pacientů s onemocněním koronárních tepen. Podle výsledků metaanalýzy 27 multicentrických studií, které zahrnovaly více než 27 tisíc lidí, snižují selektivní beta-blokátory bez vlastní sympatomimetické aktivity u pacientů s anamnézou akutního koronárního syndromu riziko opakovaného infarktu myokardu a úmrtnosti na srdeční infarkt o 20% [1].

Nejen selektivní beta-blokátory však mají pozitivní účinek na průběh a prognózu u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Neselektivní beta-blokátor karvedilol také prokázal velmi dobrou účinnost u pacientů se stabilní anginou pectoris. Vysoká antiischemická účinnost tohoto léku je vysvětlena přítomností další aktivity blokující alfa1, která přispívá k dilataci koronárních cév a kolaterálů poststenotické oblasti, a tudíž ke zlepšení perfúze myokardu. Kromě toho má karvedilol prokázaný antioxidační účinek spojený se zachycením volných radikálů uvolňovaných během ischemie, což vede k jeho dalšímu kardioprotektivnímu účinku. Karvedilol současně blokuje apoptózu (programovanou smrt) kardiomyocytů v ischemické zóně při zachování objemu funkčního myokardu. Bylo prokázáno, že metabolit karvedilolu (BM 910228) má nižší beta-blokující účinek, ale je aktivním antioxidantem, který blokuje peroxidaci lipidů a „zachycuje“ aktivní volné radikály OH–. Tento derivát zachovává inotropní reakci kardiomyocytů na Ca ++, jejíž intracelulární koncentrace v kardiomyocytu je regulována pumpou Ca ++ sarkoplazmatického retikula. Karvedilol se proto jeví jako účinnější při léčbě ischemie myokardu tím, že inhibuje škodlivý účinek volných radikálů na lipidy membrán subcelulárních struktur kardiomyocytů [2]..

Díky těmto jedinečným farmakologickým vlastnostem může karvedilol překonat tradiční beta1-selektivní adrenergní blokátory, pokud jde o zlepšení prokrvení myokardu a pomáhá zachovat systolickou funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Jak prokázali Das Gupta et al., U pacientů s dysfunkcí levé komory a srdečním selháním v důsledku onemocnění věnčitých tepen snížila monoterapie karvedilolem plnící tlak a také zvýšila ejekční frakci levé komory (EF) a zlepšila hemodynamické parametry, i když nebyla doprovázena rozvojem bradykardie [3].

Podle výsledků klinických studií u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris karvedilol snižuje srdeční frekvenci v klidu a během cvičení a také zvyšuje EF v klidu. Srovnávací studie karvedilolu a verapamilu, které se účastnilo 313 pacientů, ukázala, že ve srovnání s verapamilem karvedilol snížil srdeční frekvenci, systolický krevní tlak a produkt krevního tlaku srdeční frekvence ve větší míře s maximální tolerovanou fyzickou aktivitou. Navíc má karvedilol příznivější profil tolerance [4].
Důležité je, že karvedilol se zdá být při léčbě anginy pectoris účinnější než běžné beta-blokátory. Ve 3měsíční randomizované multicentrické dvojitě zaslepené studii byl tedy karvedilol přímo srovnáván s metoprololem u 364 pacientů se stabilní chronickou anginou pectoris. Užívali 25-50 mg karvedilolu dvakrát denně nebo metoprolol 50-100 mg dvakrát denně [5]. Zatímco obě léky vykazovaly dobré antianginální a antiischemické účinky, karvedilol prodloužil čas do deprese segmentu ST o 1 mm významněji během cvičení než metoprolol. Karvedilol byl velmi dobře snášen a co je důležité, když byla dávka karvedilolu zvýšena, nedošlo k žádné znatelné změně v typech nežádoucích účinků.

Je pozoruhodné, že karvedilol, který na rozdíl od jiných beta-blokátorů nemá kardiodepresivní účinek, zlepšuje kvalitu a délku života u pacientů s akutním infarktem myokardu (CHAPS) [6] a postinfarktovou ischemickou dysfunkcí levé komory (CAPRICORN) [7]. Slibná data pocházejí z pilotní studie Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotní studie účinků karvedilolu na IM. Toto byla první randomizovaná studie porovnávající karvedilol s placebem u 151 pacientů po akutním IM. Léčba byla zahájena do 24 hodin od začátku bolesti na hrudi a dávka byla zvýšena na 25 mg dvakrát denně. Hlavními cílovými parametry studie byly funkce LV a bezpečnost léčiva. Pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců od nástupu onemocnění. Podle získaných údajů poklesl výskyt závažných srdečních příhod o 49%.

Echografické údaje získané během studie CHAPS u 49 pacientů se sníženým LVEF (

A. M. Shilov *, doktor lékařských věd, profesor
M. V. Melnik *, doktor lékařských věd, profesor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA je. IM Sečenova, Moskva
** Klinika Moskevského institutu kybernetické medicíny, Moskva

Beta blokátory: seznam léků

Důležitou roli v regulaci tělesných funkcí hrají katecholaminy: adrenalin a norepinefrin. Uvolňují se do krevního řečiště a působí na speciální citlivé nervové zakončení - adrenergní receptory. Ty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: alfa a beta adrenergní receptory. Beta-adrenergní receptory se nacházejí v mnoha orgánech a tkáních a jsou rozděleny do dvou podskupin.

Když se aktivují β1-adrenergní receptory, zvyšuje se frekvence a síla srdečních kontrakcí, rozšiřují se koronární tepny, zlepšuje se vedení a automatizace srdce, zvyšuje se rozpad glykogenu v játrech a zvyšuje se tvorba energie..

Když jsou vzrušeny β2-adrenergní receptory, uvolní se stěny krevních cév a bronchiálních svalů, během těhotenství se sníží tonus dělohy, zvýší se sekrece inzulínu a rozpad tuku. Stimulace beta-adrenergních receptorů pomocí katecholaminů tedy vede k mobilizaci všech sil těla k aktivnímu životu..

Beta-adrenergní blokátory (BAB) jsou skupina léčivých látek, které vážou beta-adrenergní receptory a zabraňují působení katecholaminů na ně. Tyto léky jsou široce používány v kardiologii.

Mechanismus účinku

BAB snižují frekvenci a sílu srdečních kontrakcí, snižují krevní tlak. V důsledku toho klesá spotřeba kyslíku srdečním svalem..

Diastola se prodlužuje - doba odpočinku, relaxace srdečního svalu, během níž jsou koronární cévy naplněny krví. Zlepšení koronární perfuze (přívod krve do myokardu) je také usnadněno snížením intrakardiálního diastolického tlaku.

Dochází k redistribuci průtoku krve z oblastí normálně dodávaných krví do ischemických oblastí, v důsledku čehož se zvyšuje tolerance cvičení.

BAB mají antiarytmické účinky. Potlačují kardiotoxické a arytmogenní účinky katecholaminů a také zabraňují hromadění iontů vápníku v srdečních buňkách, což zhoršuje energetický metabolismus v myokardu..

Klasifikace

BAB je rozsáhlá skupina léčivých přípravků. Mohou být klasifikovány mnoha způsoby..
Kardioselektivita - schopnost léčiva blokovat pouze β1-adrenergní receptory, aniž by to ovlivnilo β2-adrenergní receptory, které se nacházejí ve stěně průdušek, cév, dělohy. Čím vyšší je selektivita BAB, tím bezpečnější je jeho použití při souběžných onemocněních dýchacích cest a periferních cév a při cukrovce. Selektivita je však relativní pojem. Při předepisování léku ve velkých dávkách klesá stupeň selektivity.

Některé BAB mají vlastní sympatomimetickou aktivitu: schopnost do určité míry stimulovat beta-adrenergní receptory. Ve srovnání s konvenčními BAB tyto léky zpomalují srdeční frekvenci a sílu jejích kontrakcí méně, méně často vedou k rozvoji abstinenčního syndromu, méně negativně ovlivňují metabolismus lipidů.

Některé BAB jsou schopné dále dilatovat krevní cévy, to znamená, že mají vazodilatační vlastnosti. Tento mechanismus je realizován pomocí výrazné vnitřní sympatomimetické aktivity, blokády alfa-adrenergních receptorů nebo přímého působení na cévní stěny.

Doba působení nejčastěji závisí na vlastnostech chemické struktury BAB. Lipofilní léky (propranolol) působí několik hodin a rychle se vylučují z těla. Hydrofilní léky (atenolol) jsou účinné po delší dobu a mohou být předepisovány méně často. Byly také vytvořeny dlouhodobě působící lipofilní látky (metoprolol retard). Kromě toho existují BAB s velmi krátkou dobou působení - až 30 minut (esmolol).

Svitek

1. Nekardioselektivní BAB:

A. Bez vlastní sympatomimetické aktivity:

• propranolol (anaprilin, obsidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tenzol);
• timolol (blockarden);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• Bopindolol (Sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektivní BAB:

A. Bez vlastní sympatomimetické aktivity:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, methozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
• atenolol (betacard, tenormin);
• betaxolol (betak, locren, curlon);
• esmolol (breviblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tirez);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. S vnitřní sympatomimetickou aktivitou:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordan);
• celiprolol;
• epanolol (vazacor).

3. BAB s vazodilatačními vlastnostmi:

• amosulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

• karvedilol;
• nebivolol;
• celiprolol.

4. BAB dlouhodobě působící:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• sotalol.

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. Ultrakrátká akce BAB, kardioselektivní:

Aplikace pro onemocnění kardiovaskulárního systému

Námahová angina pectoris

V mnoha případech patří BAB k předním látkám pro léčbu námahové anginy pectoris a prevenci záchvatů. Na rozdíl od dusičnanů tyto léky při dlouhodobém užívání nevyvolávají toleranci (rezistenci na léky). BAB jsou schopné se hromadit (hromadit) v těle, což po chvíli umožňuje snížit dávku léku. Kromě toho tato činidla chrání samotný srdeční sval a zlepšují prognózu snížením rizika opakovaného infarktu myokardu..

Antianginální aktivita všech BAB je přibližně stejná. Jejich volba je založena na délce účinku, závažnosti vedlejších účinků, nákladech a dalších faktorech..

Zahajte léčbu malou dávkou, postupně ji zvyšujte na efektivní. Dávka se volí takovým způsobem, aby srdeční frekvence v klidu byla alespoň 50 za minutu a hladina systolického krevního tlaku byla alespoň 100 mm Hg. Umění. Po nástupu terapeutického účinku (ukončení záchvatů anginy pectoris, zlepšení tolerance cvičení) se dávka postupně snižuje na minimum účinné.

Dlouhodobé užívání vysokých dávek BAB je nevhodné, protože to významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Pokud tyto prostředky nejsou dostatečně účinné, je lepší je kombinovat s jinými skupinami drog..

BAB by neměl být náhle zrušen, protože by to mohlo vést k abstinenčnímu syndromu.

BAB je zvláště indikován, pokud je námahová angina pectoris kombinována se sinusovou tachykardií, arteriální hypertenzí, glaukomem, zácpou a gastroezofageálním refluxem.

Infarkt myokardu

Včasné použití BAB při infarktu myokardu pomáhá omezit zónu nekrózy srdečního svalu. Současně klesá úmrtnost, snižuje se riziko opakovaného infarktu myokardu a srdeční zástavy..

Takový účinek působí BAB bez vnitřní sympatomimetické aktivity; je vhodnější užívat kardioselektivní léky. Jsou zvláště užitečné při kombinaci infarktu myokardu s arteriální hypertenzí, sinusovou tachykardií, postinfarktovou angínou pectoris a tachysystolickou formou fibrilace síní..

BAB může být předepsán okamžitě po přijetí do nemocnice pro všechny pacienty, pokud neexistují kontraindikace. Při absenci vedlejších účinků léčba s nimi pokračuje po dobu alespoň jednoho roku po infarktu myokardu.

Chronické srdeční selhání

Využívání BAB při srdečním selhání je studováno. Předpokládá se, že mohou být použity v kombinaci se srdečním selháním (zejména diastolickým) a námahovou angínou. Arytmie, arteriální hypertenze, tachysystolická forma fibrilace síní v kombinaci s chronickým srdečním selháním jsou také důvodem pro předepisování této skupiny léků.

Hypertonická choroba

BAB jsou indikovány při léčbě hypertenze komplikované hypertrofií levé komory. Jsou také široce používány u mladých pacientů s aktivním životním stylem. Tato skupina léků je předepsána pro kombinaci arteriální hypertenze s námahovou anginou pectoris nebo srdeční arytmie, stejně jako po infarktu myokardu.

Poruchy srdečního rytmu

BAB se používají při srdečních arytmiích, jako je fibrilace a flutter síní, supraventrikulární arytmie a špatně tolerovaná sinusová tachykardie. Mohou být také předepsány pro poruchy komorového rytmu, ale jejich účinnost je v tomto případě obvykle méně výrazná. BAB v kombinaci s draselnými přípravky se používají k léčbě arytmií způsobených intoxikací glykosidy.

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární systém

BAB inhibuje schopnost sinusového uzlu produkovat impulsy, které způsobují kontrakce srdce a způsobují sinusovou bradykardii - zpomalení pulzu na méně než 50 za minutu. Tento vedlejší účinek je mnohem méně výrazný u BAB s vnitřní sympatomimetickou aktivitou..

Léky v této skupině mohou způsobit různé stupně atrioventrikulárního bloku. Snižují také sílu srdce. Druhý vedlejší účinek je u BAB s vazodilatačními vlastnostmi méně výrazný. BAB snižují krevní tlak.

Léky této skupiny způsobují křeče periferních cév. Může se objevit chlad končetin, zhoršuje se průběh Raynaudova syndromu. Léky s vazodilatačními vlastnostmi téměř nemají tyto vedlejší účinky..

BAB snižují průtok krve ledvinami (kromě nadololu). Kvůli zhoršení periferního oběhu během léčby těmito léky někdy dochází k závažné celkové slabosti.

Dýchací systém

BAB způsobují bronchospasmus v důsledku současné blokády β2-adrenergních receptorů. Tento vedlejší účinek je u kardioselektivních léků méně výrazný. Jejich účinné dávky pro anginu pectoris nebo hypertenzi jsou však často poměrně vysoké, zatímco kardioselektivita je významně snížena..
Užívání vysokých dávek BAB může vyvolat apnoe nebo dočasnou zástavu dýchání.

BAB zhoršují průběh alergických reakcí na bodnutí hmyzem, drogové a potravinové alergeny.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a další lipofilní BAB pronikají z krve do mozkových buněk hematoencefalickou bariérou. Proto mohou způsobit bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, poruchy paměti a deprese. V závažných případech se vyskytují halucinace, křeče, kóma. Tyto vedlejší účinky jsou mnohem méně výrazné u hydrofilních BAB, zejména atenololu.

Léčba BAB může být doprovázena poruchou neuromuskulárního vedení. To vede ke svalové slabosti, snížené vytrvalosti a rychlé únavě..

Metabolismus

Neselektivní BAB potlačují produkci inzulínu v pankreatu. Na druhé straně tyto léky inhibují mobilizaci glukózy z jater, což přispívá k rozvoji prodloužené hypoglykemie u pacientů s diabetes mellitus. Hypoglykemie podporuje uvolňování adrenalinu do krevního řečiště, které působí na alfa-adrenergní receptory. To vede k významnému zvýšení krevního tlaku..

Pokud je tedy nutné předepisovat BAB pacientům se současným diabetes mellitus, je nutné upřednostnit kardioselektivní léky nebo je nahradit jinými antagonisty vápníku nebo léky jiných skupin.

Mnoho BAB, zejména neselektivních, snižuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteiny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšuje hladinu „špatného“ (triglyceridů a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou). Léky s β1-interním sympatomimetikem a α-blokující aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) tuto nevýhodu postrádají..

Další nežádoucí účinky

Léčba BAB je v některých případech doprovázena sexuální dysfunkcí: erektilní dysfunkcí a ztrátou sexuální touhy. Mechanismus tohoto účinku je nejasný..

BAB může způsobit kožní změny: vyrážku, svědění, erytém, příznaky psoriázy. Ve vzácných případech se zaznamenává vypadávání vlasů a stomatitida.

Jedním ze závažných vedlejších účinků je inhibice krvetvorby s rozvojem agranulocytózy a trombocytopenické purpury..

Abstinenční syndrom

Pokud se BAB používá dlouhodobě ve vysokých dávkách, může náhlé přerušení léčby vyvolat tzv. Abstinenční syndrom. Projevuje se zvýšením frekvence záchvatů anginy pectoris, výskytem komorových arytmií, rozvojem infarktu myokardu. V mírnějších případech je abstinenční syndrom doprovázen tachykardií a zvýšeným krevním tlakem. Abstinenční syndrom se obvykle objevuje několik dní po ukončení užívání BAB.

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, je třeba dodržovat následující pravidla:

• zrušit BAB pomalu, do dvou týdnů, postupně snižovat dávku o jednu dávku;
• během a po zrušení BAB je nutné omezit fyzickou aktivitu, v případě potřeby zvýšit dávku nitrátů a jiných antianginózních léků, stejně jako léků snižujících krevní tlak.

Kontraindikace

BAB jsou absolutně kontraindikovány v následujících situacích:

• plicní edém a kardiogenní šok;
• závažné srdeční selhání;
• bronchiální astma;
• syndrom nemocného sinu;
• atrioventrikulární blok II - III stupeň;
• hladina systolického krevního tlaku je 100 mm Hg. Umění. a níže;
• srdeční frekvence nižší než 50 za minutu;
• špatně kontrolovaný inzulín-dependentní diabetes mellitus.

Relativní kontraindikace předepisování BAB - Raynaudův syndrom a ateroskleróza periferních tepen s rozvojem přerušované klaudikace.

Beta-blokátory. Mechanismus účinku a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Beta-blokátory nebo blokátory beta-adrenergních receptorů jsou skupinou léků, které se vážou na beta-adrenergní receptory a blokují na nich účinek katecholaminu (adrenalin a norepinefrin). Beta-blokátory patří mezi základní léky při léčbě esenciální arteriální hypertenze a syndromu vysokého krevního tlaku. Tato skupina léků se používá k léčbě hypertenze od 60. let, kdy poprvé vstoupily do klinické praxe..

Historie objevů

V roce 1948 R. P. Ahlquist popsal dva funkčně odlišné typy adrenergních receptorů - alfa a beta. Během následujících 10 let byli známí pouze antagonisté alfa-adrenergních receptorů. V roce 1958 byl objeven dichloisoprenalin, který kombinoval vlastnosti agonisty a antagonisty beta-receptorů. On a řada dalších následných léků ještě nebyly vhodné pro klinické použití. A až v roce 1962 byl syntetizován propranolol (inderal), který otevřel novou a jasnou stránku v léčbě kardiovaskulárních onemocnění..

Nobelovu cenu za medicínu v roce 1988 obdrželi J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových principů farmakoterapie, zejména za zdůvodnění použití betablokátorů. Je třeba poznamenat, že beta-blokátory byly vyvinuty jako antiarytmická skupina léčiv a jejich hypotenzní účinek byl neočekávaným klinickým nálezem. Zpočátku to bylo považováno za stranu, zdaleka ne vždy žádoucí akci. Teprve později, počínaje rokem 1964, po vydání Pricharda a Giiliama, to bylo oceněno.

Mechanismus účinku beta-blokátorů

Mechanismus účinku léků v této skupině je způsoben jejich schopností blokovat beta-adrenergní receptory srdečního svalu a jiných tkání, což způsobuje řadu účinků, které jsou součástí mechanismu hypotenzního působení těchto léků.

• Pokles srdečního výdeje, srdeční frekvence a síly, což má za následek snížení potřeby kyslíku v myokardu, zvýšení počtu kolaterálů a přerozdělení průtoku krve myokardem.
• Pokles srdeční frekvence. V tomto ohledu diastoly optimalizují celkový koronární průtok krve a podporují metabolismus poškozeného myokardu. Beta-blokátory, „chránící“ myokard, jsou schopny snížit zónu infarktu a frekvenci komplikací infarktu myokardu.
• Snížení celkové periferní rezistence snížením produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu.
• Snížené uvolňování norepinefrinu z postgangliových sympatických nervových vláken.
• Zvýšená produkce vazodilatačních faktorů (prostacyklin, prostaglandin e2, oxid dusnatý (II)).
• Snížená reabsorpce iontů sodíku v ledvinách a citlivost baroreceptorů aortálního oblouku a karotického (karotického) sinu.
• Účinek stabilizace membrány - snížení propustnosti membrán pro ionty sodíku a draslíku.

Spolu s antihypertenzivy mají beta-blokátory následující účinky.

• Antiarytmická aktivita, která je způsobena jejich inhibicí působení katecholaminů, zpomalením sinusového rytmu a snížením rychlosti impulzů v atrioventrikulárním septa.
• Antianginální aktivita je kompetitivní blokování beta-1 adrenergních receptorů myokardu a krevních cév, což vede ke snížení srdeční frekvence, kontraktility myokardu, krevního tlaku, ke zvýšení trvání diastoly a ke zlepšení koronárního průtoku krve. Obecně platí, že ke snížení potřeby kyslíku v srdečním svalu se v důsledku toho zvyšuje tolerance cvičení, období ischemie se snižuje, frekvence anginózních záchvatů u pacientů s námahovou anginou pectoris a po infarktu anginy pectoris klesá.
• Antiagregační schopnost - zpomaluje agregaci trombocytů a stimuluje syntézu prostacyklinu v endotelu cévní stěny, snižuje viskozitu krve.
• Antioxidační aktivita, která se projevuje inhibicí volných mastných kyselin z tukové tkáně způsobenou katecholaminy. Snižuje potřebu kyslíku pro další metabolismus.
• Snížený průtok venózní krve do srdce a cirkulující objem plazmy.
• Snižte sekreci inzulínu inhibicí glykogenolýzy v játrech.
• Mají sedativní účinek a zvyšují kontraktilitu dělohy během těhotenství.

Z tabulky je zřejmé, že beta-1 adrenergní receptory se nacházejí hlavně v srdci, játrech a kosterních svalech. Katecholaminy působící na beta-1 adrenergní receptory mají stimulační účinek, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a síly.

Klasifikace beta-blokátorů

V závislosti na převládajícím účinku na beta-1 a beta-2 se adrenergní receptory dělí na:

• kardioselektivní (metaprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
• kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

V závislosti na schopnosti rozpouštět se v lipidech nebo ve vodě se betablokátory farmakokineticky dělí do tří skupin.

1. Lipofilní beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Při perorálním podání se rychle a téměř úplně (70-90%) vstřebává do žaludku a střev. Léky této skupiny dobře pronikají do různých tkání a orgánů, také přes placentu a hematoencefalickou bariéru. Typicky jsou lipofilní beta-blokátory podávány v nízkých dávkách pro závažné jaterní a městnavé srdeční selhání.
2. Hydrofilní betablokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdíl od lipofilních beta-blokátorů se při perorálním podání absorbují pouze o 30–50%, v menší míře se metabolizují v játrech a mají dlouhý poločas. Vylučuje se hlavně ledvinami, a proto se hydrofilní beta-blokátory používají v nízkých dávkách s nedostatečnou funkcí ledvin.
3. Lipo- a hydrofilní beta-blokátory nebo amfifilní blokátory (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) jsou rozpustné jak v lipidech, tak ve vodě, po podání je uvnitř absorbováno 40-60% léčiva. Zaujímají mezilehlou polohu mezi lipo- a hydrofilními beta-blokátory a vylučují se stejně ledvinami a játry. Léky jsou předepisovány pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin a jater..

Klasifikace beta-blokátorů podle generace

1. Kardio-neselektivní (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, carteolol, bopindolol).
2. Kardioselektivní (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Beta-blokátory s vlastnostmi blokátorů alfa-adrenergních receptorů (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) jsou léky, které sdílejí mechanismy hypotenzního působení obou skupin blokátorů.

Kardioselektivní a nekardioselektivní beta-blokátory se zase dělí na léky s vlastní sympatomimetickou aktivitou a bez ní..

1. Kardioselektivní betablokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzním účinkem zpomalují srdeční frekvenci, působí antiarytmicky, nezpůsobují bronchospazmus.
2. Kardioselektivní beta-blokátory s vlastní sympatomimetickou aktivitou (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) snižují srdeční frekvenci v menší míře, inhibují automatismus sinusového uzlu a atrioventrikulárního vedení, poskytují významný antianginální a antiarytmický účinek u sinusových a ventrikulárních supraventrikulárních poruch, -2 adrenergní receptory průdušek plicních cév.
3. Nekardioselektivní betablokátory bez vlastní sympatomimetické aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) mají největší antianginální účinek, proto jsou častěji předepisovány pacientům se souběžnou anginou pectoris.
4. Nekardioselektivní beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Wisken) nejen blokují, ale také částečně stimulují beta-adrenergní receptory. Léky v této skupině zpomalují srdeční frekvenci v menší míře, zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují kontraktilitu myokardu. Mohou být předepsány pacientům s arteriální hypertenzí s mírným stupněm poruchy vedení, srdečním selháním, vzácnějším pulzem..

Kardioselektivita betablokátorů

Kardioselektivní beta-blokátory blokují beta-1 adrenergní receptory umístěné v buňkách srdečního svalu, juxtaglomerulárním aparátu ledvin, tukové tkáni, vodivém systému srdce a střev. Selektivita betablokátorů však závisí na dávce a mizí s použitím velkých dávek selektivních betablokátorů beta-1.

Neselektivní beta-blokátory působí na oba typy receptorů, beta-1 a beta-2 adrenergní receptory. Beta-2 adrenergní receptory se nacházejí na hladkém svalstvu cév, průdušek, dělohy, slinivky břišní, jater a tukové tkáně. Tyto léky zvyšují kontraktilní aktivitu těhotné dělohy, což může vést k předčasnému porodu. Blokování beta-2 adrenergních receptorů je zároveň spojeno s negativními účinky (bronchospasmus, periferní vaskulární křeč, porucha metabolismu glukózy a lipidů) neselektivních beta-blokátorů.

Kardioselektivní beta-blokátory mají výhodu oproti nekardioselektivním při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí, bronchiálním astmatem a jinými onemocněními bronchopulmonálního systému, doprovázenými bronchospasmy, diabetes mellitus, přerušovanou klaudikací.

Indikace pro jmenování:

• esenciální arteriální hypertenze;
• sekundární arteriální hypertenze;
• příznaky hypersympathicotonie (tachykardie, vysoký pulzní tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• souběžná ischemická choroba srdeční - námahová angina (selektivní beta-blokátory kouření, nekuřáci - neselektivní);
• utrpěl infarkt, bez ohledu na přítomnost anginy pectoris;
• porušení rytmu srdce (předsíňové a komorové předčasné údery, tachykardie);
• subkompenzované srdeční selhání;
• hypertrofická kardiomyopatie, subaortální stenóza;
• výhřez mitrální chlopně;
• riziko ventrikulární fibrilace a náhlé smrti;
• arteriální hypertenze v předoperačním a pooperačním období;
• beta-blokátory se předepisují také při migréně, hypertyreóze, abstinenci od alkoholu a drog.

Beta blokátory: kontraindikace

Z kardiovaskulárního systému:

• bradykardie;
• atrioventrikulární blok 2-3 stupně;
• arteriální hypotenze;
• akutní srdeční selhání;
• kardiogenní šok;
• vazospastická angina pectoris.

Z jiných orgánů a systémů:

• bronchiální astma;
• chronická obstrukční plicní nemoc;
• stenózující periferní vaskulární onemocnění s klidovou ischemií končetin.

Beta blokátory: vedlejší účinky

Z kardiovaskulárního systému:

• snížená srdeční frekvence;
• zpomalení atrioventrikulárního vedení;
• významné snížení krevního tlaku;
• snížení ejekční frakce.

Z jiných orgánů a systémů:

• poruchy dýchacího systému (bronchospazmus, zhoršená průchodnost průdušek, exacerbace chronických plicních onemocnění);
• periferní vazokonstrikce (Raynaudův syndrom, chladné končetiny, přerušovaná klaudikace);
• psychoemočné poruchy (slabost, ospalost, poruchy paměti, emoční labilita, deprese, akutní psychózy, poruchy spánku, halucinace);
• gastrointestinální poruchy (nevolnost, průjem, bolesti břicha, zácpa, exacerbace peptického vředu, kolitida);
• abstinenční syndrom;
• porušení metabolismu sacharidů a lipidů;
• svalová slabost, nesnášenlivost cvičení;
• impotence a snížené libido;
• snížená funkce ledvin v důsledku snížené perfúze;
• snížená produkce slzné tekutiny, zánět spojivek;
• kožní poruchy (dermatitida, exantém, exacerbace psoriázy);
• fetální podvýživa.

Beta blokátory a cukrovka

U diabetes mellitus typu 2 se upřednostňují selektivní betablokátory, protože jejich dismetabolické vlastnosti (hyperglykémie, snížená citlivost tkáně na inzulín) jsou méně výrazné než u neselektivních.

Beta blokátory a těhotenství

Během těhotenství je použití betablokátorů (neselektivních) nežádoucí, protože způsobují bradykardii a hypoxemii s následnou podvýživou plodu.

Které léky ze skupiny beta-blokátorů je lepší používat??

Když už mluvíme o beta-blokátorech jako o třídě antihypertenziv, znamená to léky se selektivitou k beta-1 (mají méně vedlejších účinků), bez vlastní sympatomimetické aktivity (účinnější) a vazodilatačních vlastností.

Který beta blokátor je lepší?

Relativně nedávno se u nás objevil beta-blokátor, který má nejoptimálnější kombinaci všech kvalit nezbytných pro léčbu chronických onemocnění (arteriální hypertenze a ischemická choroba srdeční) - Lokren.

Lokren je originální a zároveň levný beta-blokátor s vysokou selektivitou beta-1 a nejdelším poločasem rozpadu (15-20 hodin), který umožňuje jeho použití jednou denně. Nemá však žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Lék normalizuje variabilitu denního rytmu krevního tlaku, pomáhá snižovat stupeň ranního zvýšení krevního tlaku. Léčba přípravkem Lokren u pacientů s ischemickou chorobou srdeční snížila frekvenci záchvatů anginy pectoris, zvýšila schopnost snášet fyzickou aktivitu. Droga nezpůsobuje pocit slabosti, únavy, neovlivňuje metabolismus sacharidů a lipidů.

Druhým léčivem, které lze izolovat, je Nebilet (Nebivolol). Díky neobvyklým vlastnostem zaujímá ve třídě beta blokátorů zvláštní místo. Nebilet se skládá ze dvou izomerů: prvním je beta blokátor a druhým vazodilatátor. Lék má přímý účinek na stimulaci syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárním endotelem.

Díky dvojímu mechanismu účinku může být Nebilet předepsán pacientovi s arteriální hypertenzí a současnou chronickou obstrukční plicní nemocí, periferní arteriální aterosklerózou, městnavým srdečním selháním, těžkou dyslipidemií a diabetes mellitus.

Pokud jde o poslední dva patologické procesy, dnes existuje značné množství vědeckých důkazů, že Nebilet nejenže nemá negativní účinek na metabolismus lipidů a sacharidů, ale také normalizuje účinek na hladinu cholesterolu, triglyceridů, glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu. Vědci spojují tyto vlastnosti, jedinečné pro třídu beta-blokátorů, s aktivitou léčiva modulující NO..

Syndrom vysazení betablokátorů

Náhlé vysazení beta-adrenergních blokátorů po jejich dlouhodobém užívání, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit jevy charakteristické pro klinický obraz nestabilní anginy pectoris, komorové tachykardie, infarktu myokardu a někdy vést k náhlé smrti. Abstinenční syndrom se začíná projevovat za několik dní (méně často - po 2 týdnech) po ukončení užívání beta-adrenergních blokátorů.

Abyste předešli závažným následkům vysazení těchto léků, musíte dodržovat následující doporučení:

• ukončete užívání beta-adrenergních blokátorů postupně, do 2 týdnů, podle následujícího schématu: 1. den se denní dávka propranololu sníží o ne více než 80 mg, 5. - o 40 mg, 9. - o 20 mg a 13. - 10 mg;
• pacienti s onemocněním věnčitých tepen během a po zrušení beta-adrenergních blokátorů by měli omezit fyzickou aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku nitrátů;
• u osob s onemocněním věnčitých tepen, u kterých je plánováno štěpení bypassu věnčitých tepen, se beta-adrenergní blokátory před operací nezruší, předepisuje se 1/2 denní dávka 2 hodiny před operací, během operace se beta-blokátory nepodávají, ale do 2 dnů. poté, co je předepsáno intravenózně.

Beta-blokátory: seznam neselektivních a kardioselektivních léků, mechanismus účinku a kontraindikace

Beta-blokátory jsou skupina léčiv s výraznou schopností inhibovat účinek adrenalinu na speciální receptory, které při vzrušení způsobují stenózu (zúžení) cév, urychlují srdeční činnost a nepřímým způsobem zvyšují krevní tlak. Také se nazývají B-blokátory, beta-blokátory.

Léky této skupiny jsou při nesprávném užívání nebezpečné, vyvolávají řadu nežádoucích účinků, včetně rizika předčasného úmrtí na srdeční selhání, náhlého zastavení svalového orgánu (asystolie).

Negramotná kombinace s léky z jiných farmaceutických skupin (blokátory kalciových, draslíkových kanálů atd.) Pouze zvyšuje pravděpodobnost negativního výsledku.

Z tohoto důvodu jmenování léčby provádí výhradně kardiolog po úplné diagnostice a objasnění současného stavu věcí..

Mechanismus účinku

Existuje několik klíčových účinků, které hrají hlavní roli a určují účinnost použití beta-blokátorů..

Zvýšení srdeční frekvence je biochemický proces. Nějakým způsobem je to vyvoláno účinkem na speciální receptory umístěné v srdečním svalu, hormony kůry nadledvin, z nichž hlavní je adrenalin.

Obvykle je to on, kdo se stává viníkem sinusové tachykardie a dalších forem supraventrikulárních, takzvaných „nebezpečných“ (podmíněně řečeno) arytmií.

Mechanismus účinku B-blokátoru jakékoli generace přispívá k potlačení tohoto procesu na biochemické úrovni, díky čemuž nedochází ke zvýšení cévního tonusu, srdeční frekvence klesá, pohybuje se v normálním rozmezí, klesá krevní tlak (což může být nebezpečné, například pro lidi s adekvátní Krevní tlak, tzv. Normotonika).

Obecné pozitivní účinky, které určují široké použití beta-blokátorů, lze shrnout následovně:

• Expanze krevních cév. Díky tomu je usnadněn průtok krve, normalizována rychlost a odpor arteriálních stěn se snižuje. To nepřímo pomáhá snižovat krevní tlak u pacientů..
• Snížená srdeční frekvence. Je také přítomen antiarytmický účinek. Ve větší míře je to vidět na příkladu použití u jedinců se supraventrikulární tachykardií..
• Hypoglykemický preventivní účinek. To znamená, že přípravky skupiny beta-blokátorů neopravují koncentraci cukru v krvi, ale zabraňují rozvoji takového stavu..
• Pokles krevního tlaku. Na přijatelná čísla. Tento účinek zdaleka není vždy žádoucí, protože prostředky jsou používány s velkou opatrností u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo nejsou předepisovány vůbec.

Existuje vždy jeden nežádoucí účinek, bez ohledu na typ léčby. Jedná se o zúžení lumen průdušek. Tento účinek je zvláště nebezpečný pro pacienty s onemocněním dýchacích cest..

Klasifikace

Léky lze typovat podle skupiny bází. Mnoho metod nemá pro běžné pacienty žádný význam a je pro odborníky a lékárníky spíše srozumitelné na základě farmakokinetiky a charakteristik účinku na tělo.

Hlavní metoda klasifikace jmen je podle převládajícího potenciálu dopadu na kardiovaskulární a jiné systémy. V souladu s tím existují tři skupiny.

Kardio-neselektivní beta-2 adrenergní blokátory (1. generace)

Mají nejširší rozsah použití, ale to má velmi významný vliv na počet kontraindikací a nebezpečných vedlejších účinků..

Typickým rysem neselektivních léků je schopnost současně působit na oba typy adrenergních receptorů: beta-1 a beta-2.

• První se nachází v srdečním svalu, a proto se fondy nazývají kardioselektivní.
• Druhý je lokalizován v děloze, průduškách, krevních cévách a také v srdečních strukturách.

Z tohoto důvodu působí kardio-neselektivní léky bez farmaceutické selektivity současně na všechny systémy těla takovým přímým způsobem..

Nelze říci, že některé jsou lepší a jiné horší. Všechny léky mají vlastní rozsah použití, a proto jsou hodnoceny na základě konkrétního případu.

Timolol

Nepoužívá se k léčbě kardiovaskulárních patologií, což ho neztrácí na důležitosti..

Formálně neselektivní lék má schopnost jemně snižovat hladinu tlaku, což je ideální pro léčbu řady forem glaukomu (oční onemocnění, při kterém se zvyšují tonometrické parametry)..

Považuje se za zásadní lék a je zahrnut v příslušném seznamu. Používá se v kapkách.

Nadolol

Mírný, kardio-selektivní blokátor beta-2 adrenergních receptorů, který se používá k léčbě časných stádií hypertenze, obtížně koriguje opomíjené formy, proto jej kvůli pochybnému působení prakticky není předepsáno..

Hlavní oblastí použití nadololu je ischemická choroba srdeční. Je považován za poměrně starou drogu, je používán s opatrností v případě problémů s krevními cévami.

Propranolol

Má výrazný účinek. Účinek je převážně srdeční.

Lék je schopen snížit frekvenci srdečních tepů, snížit kontraktilitu myokardu, rychle ovlivnit hladinu krevního tlaku.

Paradoxně, abyste mohli používat tento lék, musíte mít dobré zdraví, protože při těžké srdeční nedostatečnosti, tendenci ke kritickému poklesu krevního tlaku a kollaptoidních stavů je lék zakázán.

Anaprilin

Je široce používán v systémové terapii arteriální hypertenze, srdečních onemocnění bez snížení kontraktility myokardu.

Je všeobecně známá svou schopností rychle a účinně zastavovat ataky supraventrikulárních arytmií, zejména sinusové tachykardie.

Může však vyvolat angiospasmus (prudké zúžení) cév, proto by měl být používán s opatrností.

Doporučuje se nezačínat s dávkou doporučenou v pokynech pro úlevu od arytmie. Otázka je čistě individuální.

Šlehat

Používá se k léčbě arteriální hypertenze v raných stádiích, má mírnou farmakologickou aktivitu.

Mírně snižuje srdeční frekvenci a čerpací funkci myokardu, proto jej nelze použít při samotné léčbě srdečních poruch.

Často vyvolává bronchospazmus, zúžení dýchacích cest. Proto téměř není předepisován pacientům s plicními chorobami (CHOPN, astma a další).

Analogový - pindolol. Stejně jako Wisken, v obou případech obsahuje přípravek účinnou látku se stejným názvem.

Neselektivní beta-blokátory (zkráceně BAB) obsahují mnoho kontraindikací, jsou velmi nebezpečné při nesprávném použití.

Navíc mají často výrazný až hrubý účinek. Což také vyžaduje přesné a přísné dávkování léků v této skupině.

Kardioselektivní beta-1 adrenergní blokátory (2. generace)

Beta-1 adrenergní blokátory se zaměřují na receptory stejného jména v srdci, což z nich dělá léky úzkého zaměření. Účinnost tím netrpí, spíše naopak.

Zpočátku jsou považovány za bezpečnější, i když je stále nelze brát samostatně. Zvláště v kombinacích.

Metoprolol

Používá se ve větší míře k úlevě od akutních stavů spojených s poruchami srdečního rytmu.

Účinně eliminuje různé odchylky, nejen supraventrikulárního typu. V některých případech se používá souběžně s amiodaronem, který je považován za hlavní při léčbě poruch srdečního rytmu a patří do jiné skupiny.

Není vhodný k neustálému používání, protože, protože je poměrně obtížné jej tolerovat, vyvolává „vedlejší účinky“.

Poskytuje rychlý požadovaný výsledek. Příznivý účinek se dostaví po hodině nebo méně.

Biologická dostupnost také závisí na individuálních charakteristikách organismu, aktuálních funkčních charakteristikách těla pacienta.

Bisoprolol

Kardioselektivní beta-blokátor pro systematické podávání. Na rozdíl od metoprololu začne fungovat po 12 hodinách, ale účinek přetrvává déle.

Lék je vhodný pro dlouhodobé užívání, hlavním výsledkem je normalizace hladin krevního tlaku a srdeční frekvence. Prevence recidivy arytmie.

Talinolol (Cordanum)

To se zásadně neliší od metoprololu. Má identické hodnoty. Používá se k úlevě od akutních stavů.

Seznam beta-blokátorů není úplný, jsou uvedeny pouze nejčastější a nejčastěji se vyskytující názvy léčivých přípravků. Existuje mnoho analogů a identických léků.

Výběr „okem“ téměř nikdy nedává výsledky, je nutná důkladná diagnostika.

Ale ani v tomto případě neexistuje záruka, že se droga vejde. Proto se důrazně doporučuje hospitalizace na krátkou dobu, aby byla předepsána kvalitní léčba..

Nejnovější generace beta blokátorů

Moderní beta-blokátory poslední, třetí generace jsou zastoupeny krátkým seznamem „Celiprolol“ a „Carvedilol“.

Mají vlastnosti působit na beta i alfa adrenergní receptory, což z nich činí nejširší aplikační a farmaceutickou aktivitu..

Celiprolol

Používá se k rychlému snížení krevního tlaku. Lze použít po dlouhou dobu.

Ovlivňuje také povahu funkční činnosti srdečního svalu. Přiřazeno pacientům různých věkových skupin.

Carvedilol

Jelikož je schopen blokovat alfa receptory, účinně rozšiřuje krevní cévy.

Používá se nejen při léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému, ale také jako profylaktický prostředek pro normalizaci koronárního průtoku krve, což je naprosto nezbytné, pokud jde o prevenci infarktu.

Dalším účinkem smíšených beta-blokátorů je schopnost léčit extrapyramidové poruchy.

Někdy se tato akce používá k nápravě abnormalit při užívání antipsychotik. Je to však extrémně riskantní, protože Carvedilol nebyl široce používán jako léčivo, které by nahradilo Cyclodol a další.

Výběr konkrétního názvu, skupiny by měl být založen na diagnostických výsledcích.

Indikace

Důvody pro použití závisí na typu léku a konkrétním názvu. Pokud shrneme několik druhů drog, vyjde následující obrázek..

• Primární hypertenze. Je to způsobeno skutečnými chorobami srdce a cév, doprovázenými trvalým postupným zvyšováním krevního tlaku. Je-li porucha chronická, je obtížné ji napravit.
• Sekundární nebo renovaskulární hypertenze. Je to způsobeno porušením hormonálních hladin, funkcí ledvin. Může být benigní, nerozeznatelný od primárního nebo maligního s rychlým skokem krevního tlaku na kritické úrovně a zachováním krizového stavu po neomezenou dobu až do zničení cílových orgánů a smrti.
• Arytmie různých typů. Většinou supraventrikulární. Přerušit akutní stav a zabránit rozvoji dalších opakovaných epizod, relapsů poruchy.
• Ischemická choroba. Antianinální účinek léků je založen na snížení potřeby srdce a jeho struktur pro kyslík a živiny. Potřeba použití je však spojena s určitými riziky, stojí za to posoudit kontraktilitu myokardu a sklon k infarktu.
• Chronické srdeční selhání v počátečních fázích. Použití je způsobeno stejným antianginálním účinkem.

V rámci dalšího použití jsou jako pomocné látky předepsány beta-blokátory pro feochromocytom (nádor kůry nadledvin, který syntetizuje norepinefrin).

V současné hypertenzní krizi je možné použít k normalizaci srdečního rytmu, vazodilataci (účinek vazodilatace je vlastní hlavně u smíšených beta-blokátorů. Stejně jako Carvidelol, který také ovlivňuje alfa receptory).

Kontraindikace

V žádném případě se léky uvedené farmaceutické skupiny nepoužívají za přítomnosti alespoň jednoho z níže uvedených důvodů:

• Těžká arteriální hypotenze.
• Bradykardie. Pokles srdeční frekvence na 50 tepů za minutu nebo méně.
• Infarkt myokardu. Protože beta-blokátory mají tendenci oslabovat kontraktilní schopnost, což je v tomto případě nepřijatelné a smrtící.
• Sinoatriální blokáda, poruchy srdečního vodivého systému, syndrom nemocného sinu, zhoršený pohyb impulsu podél Jeho svazku.
• Srdeční selhání v dekompenzované fázi před úpravou stavu.

Relativní kontraindikace vyžadují zvážení. V některých případech mohou být léky předepsány, ale s opatrností:

• Bronchiální astma, závažné respirační selhání.
• Feochromocytom bez současného užívání alfa-blokátorů.
• Chronická obstrukční plicní nemoc.
• Současný příjem antipsychotik (neuroleptik). Ne vždy.

Rovněž se nedoporučuje používat v případě alergické reakce na účinnou látku. S velkou opatrností je přípravek předepsán pro polyvalentní reakce na léky jako takové.

S ohledem na těhotenství, kojení se užívání nedoporučuje. Pokud v extrémních případech, kdy potenciální přínos převáží potenciální škody. Nejčastěji se jedná o nebezpečné podmínky, které mohou poškodit zdraví nebo dokonce připravit o život pacienta..

Vedlejší efekty

Existuje mnoho nežádoucích jevů. Ale ne vždy se objeví a zdaleka nejsou stejné. Některé léky se snášejí snáze, jiné jsou mnohem těžší..

Mezi obecný seznam patří následující porušení pravidel:

• Suché oči.
• Slabost
• Ospalost.
• Bolest hlavy.
• Snížená orientace v prostoru.
• Třes, třesoucí se končetiny.
• Bronchospasmus.
• Dyspeptické příznaky. Říhání, pálení žáhy, řídká stolice, nevolnost, zvracení.
• Hyperhidróza. Zvýšené pocení.
• Svědění kůže, vyrážka, kopřivka.
• Bradykardie, pokles krevního tlaku, srdeční selhání a další potenciálně život ohrožující srdeční příhody.
• Na straně laboratorních parametrů krve existují vedlejší účinky, ale je nemožné je zjistit sami..

Seznam beta-blokátorů má více než tucet jmen, základní rozdíl mezi nimi není vždy patrný.

V každém případě je nutné se poradit s kardiologem, aby zvolil vhodný terapeutický kurz. Můžete si ublížit a všechno jen zhoršit.